びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者における治療効果の向上に関する研究

これは前向き、公開、多施設共同、無作為化第Ⅲ相研究です。 我々は、未治療のCD20陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫成人732人を、インフォームドコンセントへの署名後にR-CHOP21、CHOP14、R-CHOP14レジメン群にランダムに割り当てることを計画した。 患者はサイクルごとに安全性評価を受け、2サイクルごとに有効性評価を受けます。 治療終了後は2ヶ月ごとにフォローアップを受けていただきます。

• ランダム化 被験者は、研究前に準備されたコンピュータ生成のランダム化スケジュールに基づいて、3 つの治療グループのうち 1 つにランダムに割り当てられます。

• 投薬と管理

  • 治療群 A(R-CHOP21): 1 日目にリツキシマブ 375mg/m2 を注射。シクロホスファミド(C)、2日目の注射用に750mg/m2。ドキソルビシン(H)、2日目に50mg/m2の注射。ビンクリスチン(O)、2日目に1.4mg/m2注射、プレドニゾン(P)60mg/m2、2日目から6日目に経口投与。 この治療は 21 日ごとに合計 6 サイクル繰り返されました。
  • 治療群 B (CHOP14): シクロホスファミド(C)、1 日目に 750mg/m2 を注射。ドキソルビシン(H)、1日目に50mg/m2の注射。ビンクリスチン(O)、1日目に注射用1.4 mg/m2、1日目から5日目までプレドニゾン(P) 60 mg/m2経口投与。治療は14日ごとに合計6サイクル繰り返した。PS: G-CSF 1.0-皮下注射の場合は 2ug/kg/日を 6 日目に投与し、合計 6 ～ 8 日間使用します。
  • 治療群 C (R-CHOP14): 1 日目にリツキシマブ 375mg/m2 を注射。シクロホスファミド(C)、2日目の注射用に750mg/m2。ドキソルビシン(H)、2日目に50mg/m2の注射。ビンクリスチン(O)、2日目に1.4mg/m2を注射、プレドニゾン(P)、60mg/m2を2日目から6日目に経口投与。 この治療は 14 日ごとに繰り返され、合計 6 サイクル行われました。PS: 皮下注射用の G-CSF 1.0～2ug/kg/日は 7 日目に投与され、巨大な疾患または節外性の患者には合計 6～8 日間使用されます。化学療法終了後、病変に対して放射線療法が行われます。

• 研究の評価

  • 反応カテゴリーの基準 腫瘍反応は、非ホジキンリンパ腫の反応基準を標準化するための国際ワークショップ (1998) に従って評価されます。
  • 有効性基準 無病生存率 CR または CRu の患者の無病生存率は、疾患進行の日付または最新のフォローアップ来院時間に対する反応を記録する最初の評価から測定されます。 奏効率 奏効率は、全集団に対する CR/Cru および PR を達成した被験者の割合として定義されます。 全生存期間 全生存期間は、研究への参加から何らかの原因による死亡、または最新のフォローアップ来院日まで測定されます。
  • 腫瘍評価のスケジュール設定 ベースラインの総腫瘍量は、初回治療の最大 21 日以内に評価する必要があります。追跡腫瘍評価は、2 サイクルごとの最後の週に実行されます。 治療終了後、1年目と2年目は3か月ごと、2年目以降は6か月ごとに腫瘍の評価が行われます。 腫瘍の評価は、内臓病変に対して CT/MRI によって実行される場合があります。 臨床的に測定可能な表在性病変の場合、元の記録で正確な証拠を作成する必要があります。
• 臨床安全性評価

以下の安全性、評価、および手順が評価のスケジュールに従って実行されます。

• スクリーニングでは、完全な病歴（人口統計、喫煙歴、がん/治療歴を含む）が実施されます。
• 身体検査
• 心電図
• 重さ
• 血圧
• 心拍数
• 呼吸数
• ECOG スコア

• NCI-CTC 基準に従って報告された感染症の兆候の有害事象および重篤な有害事象 (SAE)。 患者は、各臨床来院時および研究全体を通じて必要に応じて有害事象について評価されます。

  • 実験室の安全性評価

評価スケジュールに従って次の作業が完了します。

• ヘモグロビン
• ヘマトクリット
• 白血球
• 好中球
• 血小板
• 血清電解質 (K+、Ca++)
• 血清化学（総ビリルビン、ALT [SGPT]、AST [SGOT]、総タンパク質、アルブミン、LDH、アルカリホスファターゼ、尿素[BUN]、血清クレアチニン、クレアチニンクリアランス）。
• ディップスティック尿検査。 重大な所見が見つかった場合には、顕微鏡による尿検査を実施する必要があります。

注: NCI-CTC 基準 (バージョン 3.0) に従って報告された有害事象および重篤な有害事象 (SAE) 患者は、各臨床来院時および研究全体を通じて必要に応じて有害事象について評価されます。

• フォローアップ 研究対象の患者は、治療完了後、2 年間は少なくとも 3 か月ごと、その後は研究が完了するまで 6 か月ごとに再評価される必要があります。 フォローアップ訪問時の内容には、病歴、身体検査、血液写真、尿検査、肝臓と腎臓の機能、腫瘍の評価が含まれる必要があります。
• 統計分析 提案されたレジメンは、疾患制御率が 15% 以上であれば、この患者集団において追加の調査を行う価値があると考えられます。 サンプルの合計サイズは約 636 人の患者になります (約 10% の脱落率を考慮して、評価可能な患者 732 人を収集するには、各グループ数: 244)。 治療期間は、薬物投与の初日から最終サイクルの最後の規定された休息日までの日数として定義されました。 目的は無病生存です。 二次目標は、奏効率、安全性、5 年全生存率です。

応答率は二項確率を使用して推定され、正確な 95% 信頼区間 (CI) が提供されます。 無病生存曲線と全生存曲線は、カプランマイヤー法を使用して推定されます。

有害事象と臨床検査は NCI-CTC AE(バージョン 3.0) に従って等級付けされます。有害事象には優先用語が割り当てられ、WHO 用語の MEDDRA 分類に従って身体系に分類されます。