Uno studio sul miglioramento dell'efficacia del trattamento nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B

Questo è uno studio di fase Ⅲ prospettico, aperto, multicentrico, randomizzato. Abbiamo pianificato di includere 732 adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B positivi per CD20 non trattati, a gruppi di regimi R-CHOP21, CHOP14, R-CHOP14 casuali dopo la firma dei consensi informati. I pazienti riceveranno una valutazione della sicurezza ogni ciclo e una valutazione dell'efficacia ogni 2 cicli. Al termine del trattamento verrà effettuato un follow-up bimestrale.

• randomizzazione I soggetti saranno assegnati in modo casuale a 1 dei 3 gruppi di trattamento sulla base di un programma di randomizzazione generato dal computer preparato prima dello studio.

• Dosaggio e somministrazione

  • Braccio di trattamento A(R-CHOP21): Rituximab 375 mg/m2 per iniezione il giorno 1; ciclofosfamide(C), 750 mg/m2 per iniezione il giorno 2; doxorubicina(H), 50 mg/m2 per iniezione il giorno 2; e Vincristina(O), 1,4 mg/m2 per iniezione il giorno 2, prednisone(P) 60 mg/m2 per via orale nei giorni da 2 a 6. La terapia è stata ripetuta ogni 21 giorni per un totale di 6 cicli.
  • Braccio di trattamento B (CHOP14): ciclofosfamide(C), 750 mg/m2 per iniezione il giorno 1; doxorubicina(H), 50 mg/m2 per iniezione il giorno 1; e Vincristina(O), 1,4 mg/m2 per iniezione il giorno 1, prednisone(P) 60 mg/m2 per via orale nei giorni da 1 a 5. La terapia è stata ripetuta ogni 14 giorni per un totale di 6 cicli. PS: G-CSF 1,0- 2ug/kg/d per iniezioni sottocutanee saranno somministrati il ​​giorno 6 per un utilizzo totale di 6-8 giorni.
  • Braccio di trattamento C (R-CHOP14): Rituximab 375 mg/m2 per iniezione il giorno 1; ciclofosfamide(C), 750 mg/m2 per iniezione il giorno 2; doxorubicina(H), 50 mg/m2 per iniezione il giorno 2; e Vincristina(O), 1,4 mg/m2 per iniezione il giorno 2, prednisone(P), 60 mg/m2 per via orale nei giorni da 2 a 6. La terapia è stata ripetuta ogni 14 giorni per un totale di 6 cicli.PS: G-CSF 1.0-2ug/kg/d per iniezioni sottocutanee verrà somministrato il giorno 7 per un uso totale di 6-8 giorni pazienti con malattia bulky o extranodale la lesione verrà sottoposta a radioterapia dopo aver terminato la chemioterapia.

• Valutazioni di studio

  • Criteri per le categorie di risposta La risposta del tumore sarà valutata secondo l'International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphomas (1998)
  • Criteri di efficacia Sopravvivenza libera da malattia La sopravvivenza libera da malattia per i pazienti in CR o CRu è misurata dalla prima valutazione che documenta tale risposta alla data della progressione della malattia o all'ora della visita di follow-up più recente. Tasso di risposta Il tasso di risposta è definito come la percentuale di soggetti che ottengono CR/Cru e PR rispetto alla popolazione totale. Sopravvivenza globale La sopravvivenza globale è misurata dall'ingresso nello studio fino al decesso per qualsiasi causa o alla data della visita di follow-up più recente
  • Programmazione delle valutazioni del tumore Il carico tumorale totale al basale deve essere valutato entro un massimo di 21 giorni prima della prima dose di trattamento. Le valutazioni del tumore di follow-up verranno eseguite durante l'ultima settimana di ogni 2 ciclo. Dopo aver terminato le terapie, la valutazione del tumore verrà eseguita ogni 3 mesi nel primo e nel secondo anno, successivamente ogni 6 mesi dopo 2 anni. le valutazioni del tumore possono essere eseguite mediante TC/MRI per la lesione degli organi interni. In caso di lesioni superficiali clinicamente misurabili, devono essere eseguite evidenze accurate nelle registrazioni originali.
• Valutazioni di sicurezza clinica

Quanto segue, sicurezza, valutazioni e procedure saranno eseguite secondo il programma delle valutazioni:

• Durante lo screening verrà eseguita una storia medica completa (inclusi dati demografici, storia del fumo, storia del cancro / trattamento).
• Esame fisico
• ECG
• Peso
• Pressione sanguigna
• frequenza cardiaca
• frequenza respiratoria
• Punteggio ECOG

• Segni di infezione Eventi avversi ed eventi avversi gravi (SAE) riportati secondo i criteri NCI-CTC. I pazienti saranno valutati per gli eventi avversi ad ogni visita clinica e, se necessario, durante lo studio.

  • Valutazioni di sicurezza del laboratorio

Saranno completati secondo il calendario delle valutazioni:

• Emoglobina
• Ematocrito
• Leucociti
• Neutrofili
• Piastrine
• Elettroliti sierici (K+, Ca++)
• Chimica del siero (bilirubina totale, ALT [SGPT], AST [SGOT], proteine ​​totali, albumina, LDH, fosfatasi alcalina, urea [BUN], creatinina sierica, clearance della creatinina).
• Analisi delle urine con dipstick. In caso di riscontro significativo, deve essere eseguita un'analisi microscopica delle urine.

Nota: Eventi avversi ed eventi avversi gravi (SAE) riportati secondo i criteri NCI-CTC (Versione 3.0) I pazienti saranno valutati per gli eventi avversi a ogni visita clinica e, se necessario, durante lo studio.

• Follow-up I pazienti nello studio devono essere rivalutati dopo il completamento del trattamento almeno ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi fino al completamento dello studio.valutazione il contenuto delle visite di follow-up dovrebbe includere anamnesi, esame fisico, quadro del sangue, analisi delle urine, funzionalità epatica e renale e valutazioni del tumore.
• Analisi statistiche Il regime proposto doveva essere considerato degno di ulteriori indagini in questa popolazione di pazienti se un tasso di controllo della malattia del 15% o superiore. La dimensione totale del campione sarà di circa 636 pazienti (per raccogliere 732 pazienti valutabili, considerando un tasso di abbandono di circa il 10%, ciascun numero di gruppo: 244). La durata del trattamento è stata definita come giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco all'ultimo giorno di riposo regolamentato del ciclo finale.,Primario obiettivo è la sopravvivenza libera da malattia. Gli obiettivi secondari sono il tasso di risposta, la sicurezza e la sopravvivenza globale a 5 anni.

Il tasso di risposta è stato stimato utilizzando la probabilità binomiale e sono stati forniti intervalli di confidenza (IC) esatti al 95%. la sopravvivenza libera da malattia e le curve di sopravvivenza globale sono stimate utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.

Eventi avversi e test di laboratorio classificati secondo l'NCI-CTC AE (versione 3.0). Agli eventi avversi verranno assegnati termini preferiti e classificati in sistemi corporei secondo la classificazione MEDDRA della terminologia dell'OMS.