Tutkimus hoidon tehokkuuden parantamisesta diffuusoiduilla suurisoluisilla B-solulymfoomapotilailla

Tämä on prospektiivinen, avoin, monikeskus, satunnaistettu vaihe Ⅲ tutkimus. Suunnittelimme sisällyttävämme 732 hoitamatonta CD20-positiivista diffuusoitua B-solulymfooma-aikuista satunnaisesti R-CHOP21-, CHOP14-, R-CHOP14-hoitoryhmiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen. Potilaat saavat turvallisuusarvioinnin syklin välein ja tehoarvioinnin 2 syklin välein. Kahden kuukauden välein seurataan hoidon päätyttyä.

• satunnaistaminen Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta hoitoryhmästä ennen tutkimusta laaditun tietokoneella laaditun satunnaistusohjelman perusteella.

• Annostelu ja hallinnointi

  • Hoitovarsi A(R-CHOP21): rituksimabi 375 mg/m2 injektiota varten päivänä 1; syklofosfamidi(C), 750 mg/m2 injektiota varten päivänä 2; doksorubisiini(H), 50 mg/m2 injektiota varten päivänä 2; ja vinkristiini (O), 1,4 mg/m2 injektiota varten päivänä 2, prednisoni (P) 60 mg/m2 suun kautta päivinä 2–6. Hoito toistettiin 21 päivän välein yhteensä 6 syklin ajan.
  • Hoitohaara B (CHOP14): syklofosfamidi (C), 750 mg/m2 injektiota varten päivänä 1; doksorubisiini(H), 50 mg/m2 injektiota varten päivänä 1; ja vinkristiini(O), 1,4 mg/m2 injektioon päivänä 1, prednisoni(P) 60 mg/m2 suun kautta päivinä 1-5. Hoito toistettiin 14 päivän välein yhteensä 6 syklin ajan.PS: G-CSF 1,0- 2 ug/kg/vrk ihonalaisia ​​injektioita varten annetaan 6. päivänä 6-8 päivän kokonaiskäytön ajan.
  • Hoitohaara C (R-CHOP14): rituksimabi 375 mg/m2 injektiota varten päivänä 1; syklofosfamidi(C), 750 mg/m2 injektiota varten päivänä 2; doksorubisiini(H), 50 mg/m2 injektiota varten päivänä 2; ja vinkristiini (O), 1,4 mg/m2 injektiota varten päivänä 2, prednisoni (P), 60 mg/m2 suun kautta päivinä 2-6. Hoito toistettiin 14 päivän välein yhteensä 6 syklin ajan.PS: G-CSF 1,0-2ug/kg/d ihonalaisia ​​injektioita varten annetaan 7. päivänä yhteensä 6-8 päivää kestäneille potilaille, joilla on suuri sairaus tai ekstranodaalinen sairaus. leesio saa sädehoitoa kemoterapian päätyttyä.

• Opintoarviot

  • Kriteerit vastekategorioille Tuumorivaste arvioidaan International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkinin lymfooma (1998) mukaisesti.
  • Tehokkuuskriteerit Tautiton eloonjääminen CR- tai CRu-potilaiden sairauksista vapaa eloonjääminen mitataan ensimmäisestä arvioinnista, joka dokumentoi vasteen taudin etenemispäivämäärään tai viimeisimpään seurantakäyntiaikaan. Vasteprosentti Vasteprosentti määritellään CR/Cru:n ja PR:n saavuttaneiden koehenkilöiden osuudena suhteessa koko väestöön. Kokonaiseloonjääminen Kokonaiseloonjääminen mitataan tutkimukseen aloittamisesta aina mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeisimpään seurantakäyntipäivään.
  • Kasvaimen arvioinnin ajoitus Tuumorin kokonaistaakka lähtötilanteessa on arvioitava enintään 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta. Kasvaimen seurantatutkimukset suoritetaan jokaisen 2. syklin viimeisen viikon aikana. Hoitojen päätyttyä kasvainarviointi suoritetaan 3 kuukauden välein ensimmäisen ja toisen vuoden aikana ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 2 vuoden kuluttua. kasvainarvioinnit voidaan tehdä TT/MRI:llä sisäelinten leesion varalta. Kliinisesti mitattavissa olevien pinnallisten leesioiden tapauksessa alkuperäisissä tietueissa on oltava tarkat todisteet.
• Kliiniset turvallisuusarviot

Seuraavat turvallisuus-, arvioinnit ja menettelyt suoritetaan arviointien aikataulun mukaisesti:

• Täydellinen sairaushistoria (mukaan lukien väestötiedot, tupakointihistoria, syöpä/hoitohistoria) tehdään seulonnan yhteydessä.
• Lääkärintarkastus
• EKG
• Paino
• Verenpaine
• syke
• hengitystiheys
• ECOG-pisteet

• Infektiomerkit NCI-CTC-kriteerien mukaisesti raportoidut haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat (SAE). Potilaat arvioidaan haittavaikutusten varalta jokaisella kliinisellä käynnillä ja tarvittaessa koko tutkimuksen ajan.

  • Laboratorion turvallisuusarvioinnit

Arviointiaikataulun mukaisesti suoritetaan seuraavat:

• Hemoglobiini
• Hematokriitti
• Leukosyytit
• Neutrofiilit
• Verihiutaleet
• Seerumin elektrolyytit (K+, Ca++)
• Seerumin kemiat (kokonaisbilirubiini, ALT [SGPT], AST [SGOT], kokonaisproteiini, albumiini, LDH, alkalinen fosfataasi, urea [BUN], seerumin kreatiniini, kreatiniinin puhdistuma).
• Mittatikun virtsan analyysi. Jos löydös on merkittävä, tulee suorittaa mikroskooppinen virtsaanalyysi.

Huomautus: NCI-CTC-kriteerien (versio 3.0) mukaan raportoidut haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat (SAE) Potilaat arvioidaan haittavaikutusten varalta jokaisella kliinisellä käynnillä ja tarvittaessa koko tutkimuksen ajan.

• Seuranta Tutkimukseen osallistuvat potilaat tulee arvioida uudelleen hoidon päätyttyä vähintään 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, sitten 6 kuukauden välein tutkimuksen päättymiseen asti.arviointi Seurantakäyntien sisällön tulee sisältää historia, fyysinen tutkimus, verikuva, virtsaanalyysi, maksan ja munuaisten toiminta ja kasvainarvioinnit.
• Tilastolliset analyysit Ehdotettua hoito-ohjelmaa pidettiin lisätutkimuksen arvoisena tässä potilaspopulaatiossa, jos sairauden hallintaaste on 15 % tai enemmän. Kokonaisotoskoko on noin 636 potilasta (732 arvioitavaa potilasta, kun otetaan huomioon noin 10 %:n keskeyttämisaste, kunkin ryhmän lukumäärä: 244). Hoidon kesto määriteltiin päivinä lääkkeen ensimmäisestä antopäivästä viimeisen syklin viimeiseen säänneltyyn lepopäivään.,Ensisijainen Tavoitteena on sairaudesta vapaa eloonjääminen. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat vasteprosentti, turvallisuus ja 5 vuoden kokonaiseloonjääminen.

Vasteprosentti on arvioitu käyttämällä binomiaalista todennäköisyyttä ja tarkat 95 %:n luottamusvälit (CI:t) annettiin. taudista vapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjäämiskäyrät arvioidaan Kaplan-Meier-metodologialla.

Haittatapahtumat ja laboratoriotutkimukset luokitellaan NCI-CTC AE:n (versio 3.0) mukaan. Haittatapahtumat määritetään ensisijaisesti ja luokitellaan kehon järjestelmiin WHO:n terminologian MEDDRA-luokituksen mukaisesti.