En undersøgelse af forbedring af behandlingens effektivitet hos patienter med diffust stort B-celle lymfom

Dette er en prospektiv, åben, multicenter, randomiseret fase Ⅲ undersøgelse. Vi planlagde at inkludere 732 ubehandlede CD20-positive, diffuse, store B-celle lymfomer voksne, til tilfældige til R-CHOP21, CHOP14, R-CHOP14 regimegrupper efter at have underskrevet de informerede samtykker. Patienterne vil modtage sikkerhedsvurdering hver cyklus, og effektivitetsevaluering hver 2 cyklusser. Opfølgning hver anden måned vil blive modtaget efter endt behandling.

• randomisering Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt 1 ud af 3 behandlingsgrupper baseret på en computergenereret randomiseringsplan udarbejdet før undersøgelsen.

• Dosering og administration

  • Behandlingsarm A(R-CHOP21): Rituximab 375mg/m2 til injektion på dag 1; cyclophosphamid(C), 750 mg/m2 til injektion på dag 2; doxorubicin(H), 50 mg/m2 til injektion på dag 2; og Vincristine(O), 1,4mg/m2 til injektion på dag 2, prednison(P) 60mg/m2 oralt på dag 2 til 6. Behandlingen blev gentaget hver 21. dag i i alt 6 cyklusser.
  • Behandlingsarm B (CHOP14): cyclophosphamid(C), 750 mg/m2 til injektion på dag 1; doxorubicin(H), 50 mg/m2 til injektion på dag 1; og Vincristine(O), 1,4 mg/m2 til injektion på dag 1, prednison(P) 60mg/m2 oralt på dag 1 til 5. Behandlingen blev gentaget hver 14. dag i i alt 6 cyklusser. PS: G-CSF 1,0- 2ug/kg/d til subkutane injektioner vil blive administreret på dag 6 for en samlet brug på 6-8 dage.
  • Behandlingsarm C (R-CHOP14): Rituximab 375 mg/m2 til injektion på dag 1; cyclophosphamid(C), 750 mg/m2 til injektion på dag 2; doxorubicin(H), 50 mg/m2 til injektion på dag 2; og Vincristine(O), 1,4mg/m2 til injektion på dag 2, prednison(P),60mg/m2 oralt på dag 2 til 6. Behandlingen blev gentaget hver 14. dag i i alt 6 cyklusser. PS: G-CSF 1,0-2ug/kg/d til subkutane injektioner vil blive administreret på dag 7 for en samlet brug af 6-8 dages patienter med omfangsrig sygdom eller ekstranodal læsionen vil blive modtaget strålebehandling efter endt kemoterapi.

• Studieevalueringer

  • Kriterier for responskategorier Tumorrespons vil blive evalueret i henhold til International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkins lymfomer (1998)
  • Effektkriterier Sygdomsfri overlevelse Sygdomsfri overlevelse for patienter i CR eller CRu måles fra den første vurdering, der dokumenterer denne respons på datoen for sygdomsprogression eller det seneste opfølgningsbesøgstidspunkt. Responsrate Responsrate er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår CR/Cru og PR i forhold til den samlede population. Samlet overlevelse Samlet overlevelse måles fra indtræden i undersøgelsen til døden af ​​enhver årsag eller den seneste opfølgningsbesøgsdato
  • Planlægning af tumorvurderinger Baseline total tumorbyrde skal vurderes inden for maksimalt 21 dage før første dosis af behandlingen. Opfølgende tumorevalueringer vil blive udført i løbet af den sidste uge af hver 2. cyklus. Efter afslutning af terapierne vil tumorevaluering blive udført hver 3. måned i det første og andet år, og derefter hver 6. måned efter 2 år. tumorvurderinger kan udføres ved CT/MRI for læsion af indre organer. I tilfælde af klinisk målbare overfladiske læsioner skal der udføres nøjagtig dokumentation i de originale optegnelser.
• Kliniske sikkerhedsvurderinger

Følgende sikkerhed, vurderinger og procedurer vil blive udført i henhold til tidsplanen for vurderinger:

• En komplet sygehistorie (inklusive demografi, rygehistorie, kræft-/behandlingshistorie) vil blive udført ved screeningen.
• Fysisk undersøgelse
• EKG
• Vægt
• Blodtryk
• hjerterytme
• respirationsfrekvens
• ECOG-score

• Infektion tegn på bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAE) rapporteret i henhold til NCI-CTC kriterier. Patienterne vil blive vurderet for uønskede hændelser ved hvert klinisk besøg og efter behov under hele undersøgelsen.

  • Laboratoriesikkerhedsvurderinger

Følgende vil blive gennemført i henhold til tidsplanen for vurderinger:

• Hæmoglobin
• Hæmatokrit
• Leukocytter
• Neutrofiler
• Blodplader
• Serumelektrolytter (K+, Ca++)
• Serumkemi (Total bilirubin, ALT [SGPT], AST [SGOT], totalt protein, albumin, LDH, alkalisk fosfatase, urinstof [BUN], serumkreatinin, kreatininclearance).
• Dipstick urinalyse. I tilfælde af et væsentligt fund bør der foretages en mikroskopisk urinanalyse.

Bemærk: Bivirkninger og alvorlige hændelser (SAE'er) rapporteret i henhold til NCI-CTC-kriterier (version 3.0) Patienter vil blive vurderet for bivirkninger ved hvert klinisk besøg og efter behov under hele undersøgelsen.

• Opfølgning Patienter i undersøgelsen bør revurderes efter afslutning af behandlingen minimum hver 3. måned i 2 år, derefter hver 6. måned indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.vurdering indhold ved opfølgningsbesøg bør omfatte anamnese, fysisk undersøgelse, blodbillede, urinanalyse, lever- og nyrefunktion og tumorvurderinger.
• Statistiske analyser Det foreslåede regime skulle anses for værdigt til yderligere undersøgelse i denne patientpopulation, hvis en sygdomskontrolrate på 15 % eller mere. Den samlede stikprøvestørrelse vil være omkring 636 patienter (for at indsamle 732 evaluerbare patienter, taget i betragtning en frafaldsrate på omkring 10 %, hver gruppe nummer: 244). Behandlingsvarighed blev defineret som dage fra den første dag med lægemiddeladministration til den sidste regulerede hviledag i den sidste cyklus., Primær Målet er sygdomsfri overlevelse. Sekundære mål er responsrate, sikkerhed og 5-års samlet overlevelse.

Responsraten er estimeret ved hjælp af den binomiale sandsynlighed, og nøjagtige 95 % konfidensintervaller (CI'er) blev angivet. sygdomsfri overlevelse og overordnede overlevelseskurver estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.

Bivirkninger og laboratorietests klassificeret i henhold til NCI-CTC AE (version 3.0). Bivirkninger vil blive tildelt foretrukne termer og kategoriseret i kropssystemer i henhold til MEDDRA-klassificeringen af ​​WHO-terminologien.