TMMR（子宮内膜全摘出術）登録研究 (TMMR-RS)

M. Hoeckel によると、FIGO ステージ IB-IIA の子宮頸がんの集学的治療の理論的根拠: 子宮内膜全切除術 (TMMR) は、FIGO ステージ IB から IIB の子宮頸がんの外科的治療のために新たに開発された手順です。 この手順は、発生学的に決定された外科的解剖学に基づいています。これは、ミュラー管系の胚および胎児の発達と、肉眼的、顕微鏡的、および分子レベルでの子宮頸がんの局所的な腫瘍の広がりの調査から生成されたものです (11-13)。 子宮頸がんが発生学的に派生したコンパートメント階層に従うという観察は、腫瘍手術の根治性の新しい原則の定義につながりました。つまり、腫瘍起源の形態形成単位を表すコンパートメントの境界内での腫瘍の切除です。 この原則に従う切除は、追加の放射線療法なしで高度な局所制御 (>95%) につながります。 膣の切除線はコンパートメントの内側にあるため、TMMR 標本の術中凍結切片検査は広いマージンを達成するために必要です。 別の形態形成単位に属する隣接構造は、腫瘍のすぐ近くにあるにもかかわらず、保存することができます。 自律神経はTMMRの概念で救われ、尿管、膀胱とその腸間膜はすべての血管を含み、直腸は中直腸で救われます。

治療的 LNE: TMMR では、tLNE は治療目的で行われなければならないため、リンパ節転移の場合、補助放射線療法なしで高度な局所腫瘍制御を達成することができます (27)。 治療的骨盤 tLNE では、古典的な系統的骨盤 LNE の範囲内でリンパ節群を除去する必要があり、さらに、閉鎖神経より下位の傍臓脂肪組織、脊髄周囲、臀部および仙骨前リンパ節を S2 まで除去する必要があります。 治療用骨盤 LNE は、上腹下神経叢、下腹神経叢、下腹下神経叢、およびすべての尿管供給血管を両側から露出および保護して行われます。 第一選択リンパ節における骨盤リンパ節転移の術中証拠の場合、上腹部下腹神経叢および腰椎内臓神経叢の保護を伴う段階的に上行する治療的傍大動脈 LND を行う必要があります。 今日まで、早期子宮頸がんおよび組織病理学的危険因子を有する患者における補助化学療法単独の延命効果を証明した前向き無作為化試験はありません。 しかし、遡及的研究とピーターズらの結果。 (20)、子宮頸がんの手術後の患者で補助化学放射線療法を放射線療法単独と比較すると、補助化学療法が生存に影響を与える可能性があることが示唆されます。 外科的治療の概念のみを適用する場合は、補助化学療法の影響の可能性を考慮に入れる必要があります (23;25)。 したがって、危険因子の場合の補助化学療法は、Hoeckel の試験で実施されました。 ライプツィヒ大学婦人科産科の単一施設の前向き研究では、補助放射線療法を伴わない TMMR および治療的 LNE を含む子宮頸がん FIGO ステージ IB-IIB の治療概念が、過去の治療指数と比較して著しく改善された治療指数を達成することが示された。対照 (16;22): 局所制御は 96% 対 91%、3 年後の無再発生存率は 93% 対 84%、治療による副作用はグレード II のみで 9% 対 28% のグレード II および III であった(11-13)。

科学的目的

1. 臨床ルーチンにおけるTMMR/LNDによる多中心的アプローチにおける個体発生学的に定義されたコンパートメント理論に基づく子宮頸癌FIGO IB -IIAにおける広汎子宮全摘出術および治療的リンパ節郭清の標準化の結果の観察
2. 放射線療法なしのこの概念における局所領域再発の評価は、術後の照射および関連する罹患率も回避でき、臨床ルーチンの条件下で再発の救助のために照射を維持できることを示しています
3. 臨床ルーチン治療における泌尿器科および心理性的サブプロトコルの併用による自律的な神経および血管の保存によるTMMRの低い罹患率の確認

登録研究の参加センターの要件

1. 教育ビデオの研究（M. ヘッケル、ライプツィヒ 2010; R. キミグ、エッセン 2012)
2. 合格 「ライプツィヒ腫瘍外科学校」でTMMRに関する2日間の教育研修に参加
3. 参加機関/年で少なくとも10回のTMMR手順を実行する
4. Hoeckel 教授 (ライプツィヒ) または Kimmig 教授 (Essen) による参加機関での手術技術の評価、または M.Hoeckel または R. Kimmig によって決定された代替
5. プロトコルに従って、病理学者による手術標本の標準化された精査を確保する (Prof. ホルン、ライプツィヒ)
6. 責任あるプロジェクト リーダーによる研究への参加の承認、ならびに評価時のフォローアップ データと同様に、一次組織病理学的および臨床データのオンライン文書化のコミットメント。

一次結果の測定:

(1) 無増悪生存期間は、TMMR から局所または局所再発、遠隔転移、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 骨盤転移と遠隔転移の同時発生は遠隔と見なされますが、詳細に記録する必要があります。

二次有効性測定:

1. TMMRから何らかの原因による死亡までの時間として定義される全生存期間。 3年での局所領域再発率および遠隔転移率。
2. -膀胱/尿道および性心理機能の術後機能障害。泌尿器科および心理性的サブプロトコルに記載されているように評価されます。

二次安全対策:

1. 手術後の次の時点でLENT-SOMAスコアリングシステムによって評価された、膀胱/尿道、直腸/腸、膣/外陰部の治療誘発性の罹患率：1日目、1週目および2週目、3か月目の主観的尺度。 12 か月目と 24 か月目の主観的および客観的なスケール。 Davidson (7) によって開発されたアンケートが使用されます。手術から最初の排尿までの時間;手術の急性合併症;有害で重大な有害事象。
2. 手術後12か月および24か月のEORTC-QLQ-C30アンケートによる生活の質。

この研究の目的は、TMMR/LNE 後の再発率と罹患率を評価することです。追加の放射線療法を行わずに、日常的な臨床治療の多施設観察を行います。 さらに、広汎子宮全摘出術およびステージ Ib から IIa までの子宮頸がんの病理学的検査の標準化は、「参加センターの要件」に記載されているように達成されます。 関連性に応じてランク付けされた 2 つの主要エンドポイントが調査されます。 階層戦略が使用されます。

イベントエンドポイントまでのさらなる時間は、カプランマイヤープロットによって示され、上記の主要エンドポイントのように分析されます.