TMMR（全子宫系膜切除术）注册研究 (TMMR-RS)

根据 M. Hoeckel 对 FIGO IB-IIA 期宫颈癌进行多模式治疗的基本原理：全子宫系膜切除术 (TMMR) 是一种新开发的手术治疗 FIGO IB 至 IIB 期宫颈癌的手术。 该程序基于胚胎学确定的手术解剖学，该解剖学源于对苗勒管器官系统的胚胎和胎儿发育以及宫颈癌在宏观、微观和分子水平的局部肿瘤扩散的调查 (11-13)。 宫颈癌遵循胚胎学衍生的隔室等级的观察结果导致了肿瘤手术的新激进原则的定义，即在代表肿瘤起源的形态发生单元的隔室边界内切除肿瘤。 遵循这一原则的切除术可在无需额外放疗的情况下实现高局部控制率 (>95%)。 阴道的切除线位于腔室内，因此术中需要对 TMMR 标本进行冰冻切片检查以获得广泛的切缘。 属于另一个形态发生单元的相邻结构可以保存，尽管紧邻肿瘤。 TMMR 概念以及输尿管、膀胱及其包含所有血管的肠系膜以及直肠和直肠系膜都保留了自主神经。

治疗性 LNE：对于 TMMR，tLNE 必须以治疗为目的进行，因此在淋巴结转移的情况下，无需辅助放疗即可实现高度区域肿瘤控制 (27)。 治疗性盆腔 tLNE 需要切除经典系统性盆腔 LNE 范围内的淋巴结群，此外，还需要切除闭孔神经下方的内脏旁脂肪组织、S2 处的脊髓周围、臀部和骶前淋巴结。 治疗性盆腔 LNE 是通过双侧上腹下丛、下腹神经和下腹下丛以及所有输尿管供血血管的暴露和保护来完成的。 如果在一线淋巴结中出现盆腔淋巴结转移的术中证据，则必须进行逐步上升的治疗性主动脉旁淋巴结清扫，并保护上腹下肌丛和腰内脏神经。 迄今为止，尚无前瞻性随机试验证明单独辅助化疗对早期宫颈癌和具有组织病理学危险因素的患者具有生存益处。 然而，回顾性研究和 Peters 等人的结果。 (20)，比较宫颈癌手术后患者的辅助放化疗与单独放疗表明辅助化疗可能对生存产生影响。 仅应用手术治疗概念时，应考虑辅助化疗的可能影响 (23;25)。 因此，在存在危险因素的情况下进行辅助化疗进行了 Hoeckel 试验。 莱比锡大学妇产科的单一机构前瞻性研究表明，与历史相比，包括 TMMR 和治疗性 LNE 在内的无辅助放疗的宫颈癌 FIGO 阶段 IB-IIB 的治疗理念实现了显着改善的治疗指数对照组 (16;22)：局部区域控制率为 96% 对 91%，三年后无复发生存率为 93% 对 84%，治疗引起的副作用分别为 9% 和 28% II 级和 III 级(11-13)。

科学目标

1. 临床常规TMMR/LND多中心方法基于个体发育定义室理论的宫颈癌根治性子宫切除术和治疗性淋巴结清扫术FIGO IB-IIA标准化结果观察
2. 在没有任何放射治疗的情况下评估局部区域复发表明术后照射和相关的发病率也可以避免，并且可以在临床常规条件下维持照射以挽救复发
3. 在临床常规治疗中通过伴随的泌尿妇科和性心理子方案确认自主神经和血管保护导致 TMMR 的低发病率

注册研究参与中心的要求

1. 教育录像研究（M. 赫克尔，莱比锡 2010； R. Kimmig，埃森 2012）
2. 通过参加“莱比锡肿瘤外科学院”关于 TMMR 的为期 2 天的教育培训
3. 每年在参与机构执行至少 10 次 TMMR 程序
4. 由 Hoeckel 教授（莱比锡）或 Kimmig 教授（埃森）或由 M.Hoeckel 或 R. Kimmig 确定的替代者对参与机构的手术技术进行评估
5. 确保病理学家根据协议对手术标本进行标准化检查（Prof. 号角，莱比锡）
6. 接受负责的项目负责人参与研究，并承诺提供主要组织病理学和临床数据的在线文档以及评估时的后续数据。

主要结果指标：

(1) 无进展生存期，定义为从 TMMR 到局部或区域复发、远处转移或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 同时发生盆腔和远处转移被认为是远处转移，但应详细记录。

次要疗效措施：

1. 总生存期，定义为从 TMMR 到任何原因死亡的时间； 3 年时的局部区域复发率和远处转移率。
2. 膀胱/尿道和性心理功能的术后功能障碍，如泌尿妇科和性心理子方案中所述进行评估。

二级安全措施：

1. 治疗引起的膀胱/尿道、直肠/肠、阴道/外阴的发病率，在手术后的以下时间通过 LENT-SOMA 评分系统评估：第 1 天、第 1 周和第 2 周、第 3 个月的主观量表；第 12 个月和第 24 个月的主观和客观量表。 将使用戴维森 (7) 开发的问卷；从手术到第一次排尿的时间；手术的急性并发症；不良事件和严重不良事件。
2. 术后 12 个月和 24 个月时通过 EORTC-QLQ-C30 问卷调查的生活质量。

该研究的目的是在临床常规治疗的多中心观察中评估没有额外放疗的 TMMR/LNE 后的复发率和发病率。 此外，如“参与中心的要求”中所述，将实现根治性子宫切除术和 Ib 至 IIa 期宫颈癌病理检查的标准化。 将研究两个主要终点，并根据它们的相关性进行排序：(1) PFS 和 (2) 对膀胱/尿道的迟发性影响，通过 LENT-SOMA 系统的主观尺度测量。 将使用分层策略。

事件终点的进一步时间将通过 Kaplan-Meier 图进行说明，并像上面的主要终点一样进行分析。