再発/難治性急性白血病の成人患者におけるLDE225の有効性と安全性の研究
2016年7月26日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
再発性/難治性または未治療の急性白血病の高齢患者を対象とした成人患者における経口LDE225の2つの異なるスケジュールの安全性と有効性を評価するための第II相多施設共同、非盲検、ランダム化試験
この研究では、再発/難治性の急性白血病患者または未治療の急性白血病の高齢患者におけるLDE225の2つの投与スケジュールの有効性、安全性、忍容性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center SC-5
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London、イギリス、WC1E 6HX
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Nijmegen、オランダ、6525 GA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam、オランダ、3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam、オランダ、3015 CE
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Prahran、Victoria、オーストラリア、3181
- Novartis Investigative Site
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Salzburg、オーストリア、5020
- Novartis Investigative Site
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Wien、オーストリア、1090
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
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Castilla y Leon
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Salamanca、Castilla y Leon、スペイン、37007
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
- Novartis Investigative Site
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Dresden、ドイツ、01307
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Novartis Investigative Site
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Ulm、ドイツ、89081
- Novartis Investigative Site
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Bergen、ノルウェー、NO-5021
- Novartis Investigative Site
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Trondheim、ノルウェー、7006
- Novartis Investigative Site
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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Yvoir、ベルギー、5530
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は、再発性または原発性難治性の非M3急性骨髄性白血病、または再発性または難治性の非T細胞性急性リンパ芽球性白血病、または高齢患者の未治療の急性骨髄性白血病を患っていなければなりません。
- WHO 分類ごとのパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2。
- 腎臓と肝臓の機能が適切であること。
- 適切な血中クレアチンキナーゼ値（CK < 1.5ULN）
除外基準:
- 過去4か月以内の同種幹細胞移植および/または全身免疫抑制療法を必要とする活動性移植片対宿主病、または過去4週間以内の自家幹細胞移植。
- 即時同種幹細胞移植が治療法として選択される患者。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
- 活動性CNS白血病関与
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LDE225-400
スケジュール A にランダム化された患者は、最初の 2 週間のみ 1 日 2 回 400 mg の LDE225 を投与され、その後 2 週間後、疾患の進行、毒性、同意の撤回、死亡、治験責任医師の裁量または研究の早期終了。
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LDE225 は、Novartis によって 200 mg カプセルとして供給されます。
患者は外来で研究治療を受けることになる。
LDE225 は、最初の 4 週間は 2 週間ごとに、その後は必要に応じて 4 週間ごとの開始時に投与されます。
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実験的：LDE225-800
スケジュールBに無作為に割り付けられた患者には、疾患の進行、毒性、同意の撤回、死亡、研究者の裁量または研究の早期終了が起こるまで、1日1回800 mgのLDE225が投与された。
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LDE225 は、Novartis によって 200 mg カプセルとして供給されます。
患者は外来で研究治療を受けることになる。
LDE225 は、最初の 4 週間は 2 週間ごとに、その後は必要に応じて 4 週間ごとの開始時に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解率 (CR)
時間枠：スクリーニング時、第9週までは毎週、その後CRまでは2週間ごと、CR後は24か月まで4週間ごと
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完全奏効（CR）は、毎週の末梢血球数測定および骨髄生検/吸引採取に基づいた国際作業グループ（IWG）の基準に基づいていました。
CRを決定するために有効性評価が実施されました。
治療サイクルは 4 週間と定義されました。
この研究の結果尺度は、AML の国際作業部会 (IWG) によって定義された標準化された反応基準に基づいています。
IWG は、急性骨髄性白血病 (AML) における臨床試験の設計と実施に関心を持つ研究者のグループによって設立されました。
このグループによって確立された基準 (反応評価のための一連の推奨事項) は十分に確立されており、主要な機関や保健当局によって承認されており、臨床試験で広く使用されています。
この主要結果については統計分析は計画されていませんでした。
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スクリーニング時、第9週までは毎週、その後CRまでは2週間ごと、CR後は24か月まで4週間ごと
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不完全な血球数の回復を伴う完全寛解 (CRi)
時間枠：末梢血（PB）から芽球が除去されてから 3 日以内、その後は CR または PB で芽球が再出現するまで毎月、CR 後は中止まで隔月、最大 24 か月間
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もう 1 つの主要な有効性評価項目は、毎週の末梢血球数測定および骨髄生検/吸引採取に基づく国際作業グループ (IWG) 基準に基づく CRi でした。
CRiを決定するために有効性評価が実施されました。
治療サイクルは 4 週間と定義されました。
この主要結果については統計分析は計画されていませんでした。
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末梢血（PB）から芽球が除去されてから 3 日以内、その後は CR または PB で芽球が再出現するまで毎月、CR 後は中止まで隔月、最大 24 か月間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最初の6か月間は8週間ごと、最後の患者が登録されてから53週間後、または再発するまで24か月間は12週間ごと
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ORRは、IWG基準に従った完全寛解（CR）、不完全な血球数回復を伴う完全寛解（CRi）、または部分奏効（PR）の率でした。
CR、CRi、または PR は、骨髄生検/吸引物および末梢血芽球数によって評価されます。
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最初の6か月間は8週間ごと、最後の患者が登録されてから53週間後、または再発するまで24か月間は12週間ごと
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パルマコキティクス (PK) パラメーター: Cmax
時間枠：第 1 週 1 日目、第 9 週 1 日目
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Cmax は、薬物投与後に観察された最大血漿濃度です。PK パラメータは、ノンコンパートメント法を使用して血漿中で測定されました。
患者が治験薬の最後の経口投与後の最初の4時間以内に嘔吐した場合、PKサンプルは分析から除外された。
他の PK サンプルは、薬物動態学者が適切であると判断して除外されました。
Cmaxは、W1D1およびW9D1に対する投与後0、0.5、1、2、4、6、8および24時間で収集されたPK濃度から導出された。
各時点での PK 濃度はプロトコルのエンドポイントではありませんが、これらの濃度は PK パラメーターを導出するために使用されます。
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第 1 週 1 日目、第 9 週 1 日目
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パルマコキティクス (PK) パラメーター: Tmax
時間枠：第1週1日目、第9週1日目
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Tmax は Cmax に達するまでの時間です。
PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して血漿中で測定されました。
患者が治験薬の最後の経口投与後の最初の4時間以内に嘔吐した場合、PKサンプルは分析から除外された。
他の PK サンプルは、薬物動態学者が適切であると判断して除外されました。
Ｔｍａｘは、Ｗ１Ｄ１およびＷ９Ｄ１に対する投与後０、０．５、１、２、４、６、８および２４時間で収集されたＰＫ濃度から導出された。
各時点での PK 濃度はプロトコルのエンドポイントではありませんが、これらの濃度は PK パラメーターを導出するために使用されます。
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第1週1日目、第9週1日目
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パルマコキティクス (PK) パラメーター: AUC0-8h
時間枠：第1週1日目、第9週1日目
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AUC0-8h は、時間 0 から 8 時間までの濃度-時間曲線の下の面積です。
PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して血漿中で測定されました。
患者が治験薬の最後の経口投与後の最初の4時間以内に嘔吐した場合、PKサンプルは分析から除外された。
他の PK サンプルは、薬物動態学者が適切であると判断して除外されました。
AUC0-8hは、W1D1およびW9D1に対する投与後0、0.5、1、2、4、6、8および24時間で収集されたPK濃度から導出された。
各時点での PK 濃度はプロトコルのエンドポイントではありませんが、これらの濃度は PK パラメーターを導出するために使用されます。
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第1週1日目、第9週1日目
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パルマコキティクス (PK) パラメーター: AUC0-24h
時間枠：第1週1日目、第9週1日目
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AUC0-24は、800mgを1日1回のスケジュールでのみ行われた時間0から24時間までの濃度-時間曲線の下の面積である。
PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して血漿中で測定されました。
患者が治験薬の最後の経口投与後の最初の4時間以内に嘔吐した場合、PKサンプルは分析から除外された。
他の PK サンプルは、薬物動態学者が適切であると判断して除外されました。
AUC0-24hは、W1D1およびW9D1に対する投与後0、0.5、1、2、4、6、8および24時間で収集されたPK濃度から導出された。
各時点での PK 濃度はプロトコルのエンドポイントではありませんが、これらの濃度は PK パラメーターを導出するために使用されます。
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第1週1日目、第9週1日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年5月1日
一次修了 (実際)
2015年5月1日
研究の完了 (実際)
2015年5月1日
試験登録日
最初に提出
2013年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月3日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月26日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。