Estudo da Eficácia e Segurança do LDE225 em Pacientes Adultos com Leucemia Aguda Recidivante/Refratária
26 de julho de 2016 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico, aberto e randomizado de Fase II para avaliar a segurança e a eficácia de dois esquemas diferentes de LDE225 oral em pacientes adultos com leucemia aguda recidivante/refratária ou não tratada
O estudo avaliará a eficácia, segurança e tolerabilidade de dois esquemas de dosagem de LDE225 em pacientes com leucemia aguda recidivante/refratária ou pacientes idosos com leucemia aguda não tratada.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Prahran, Victoria, Austrália, 3181
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Yvoir, Bélgica, 5530
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
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Castilla y Leon
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Salamanca, Castilla y Leon, Espanha, 37007
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46026
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center SC-5
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Novartis Investigative Site
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Bergen, Noruega, NO-5021
- Novartis Investigative Site
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Trondheim, Noruega, 7006
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, WC1E 6HX
- Novartis Investigative Site
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Salzburg, Áustria, 5020
- Novartis Investigative Site
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Wien, Áustria, 1090
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter leucemia mielóide aguda não M3 recidivante ou refratária primária ou leucemia linfoblástica aguda não refratária ou recidivante primária ou leucemia mielóide aguda não tratada em pacientes idosos.
- Status de desempenho de 0, 1 ou 2 por classificação da OMS.
- Função renal e hepática adequadas.
- Valor adequado de creatina quinase no sangue (CK < 1,5 LSN)
Critério de exclusão:
- Transplante alogênico de células-tronco nos últimos 4 meses e/ou doença ativa do enxerto versus hospedeiro que requeira terapia imunossupressora sistêmica ou transplante autólogo de células-tronco nas últimas 4 semanas.
- Paciente para o qual o transplante alogênico imediato de células-tronco é o tratamento de escolha.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
- Envolvimento leucêmico ativo do SNC
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LDE225-400
Os pacientes que foram randomizados para o Esquema A e receberam 400 mg de LDE225 duas vezes ao dia apenas nas primeiras duas semanas e, depois de duas semanas, receberam 800 mg de LDE225 uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade, retirada do consentimento, morte, critério do investigador ou término precoce do estudo.
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O LDE225 será fornecido em cápsulas de 200 mg pela Novartis.
Os pacientes receberão o tratamento do estudo em nível ambulatorial.
LDE225 será dispensado a cada duas semanas durante as primeiras quatro semanas e no início de cada quatro semanas, conforme necessário.
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Experimental: LDE225-800
Os pacientes que foram randomizados para o Esquema B receberam 800 mg de LDE225 uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade, retirada do consentimento, morte, critério do investigador ou término antecipado do estudo.
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O LDE225 será fornecido em cápsulas de 200 mg pela Novartis.
Os pacientes receberão o tratamento do estudo em nível ambulatorial.
LDE225 será dispensado a cada duas semanas durante as primeiras quatro semanas e no início de cada quatro semanas, conforme necessário.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Remissão Completa (CR)
Prazo: na triagem, todas as semanas até a semana 9, a cada 2 semanas até CR, a cada 4 semanas após CR até 24 meses
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A Resposta Completa (CR) foi baseada nos critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) com base em medições semanais de hemograma periférico e coleta de biópsia/aspiração de medula óssea.
Avaliações de eficácia foram realizadas para determinar CR.
Um ciclo de tratamento foi definido como 4 semanas.
A medida de resultado para o estudo é baseada em critérios de resposta padronizados, conforme definido pelo Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para AML.
O IWG foi criado por um grupo de investigadores interessados na concepção e condução de ensaios clínicos em leucemia mielóide aguda (LMA).
Os critérios estabelecidos por esse grupo (conjunto de recomendações para avaliação de resposta) são bem estabelecidos, endossados pelas principais instituições e autoridades de saúde, e amplamente utilizados em ensaios clínicos.
Nenhuma análise estatística foi planejada para este desfecho primário.
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na triagem, todas as semanas até a semana 9, a cada 2 semanas até CR, a cada 4 semanas após CR até 24 meses
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Remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi)
Prazo: dentro de 3 dias após a eliminação de blastos do sangue periférico (PB), mensalmente até CR ou reaparecimento de blastos no PB, após CR a cada dois meses até a descontinuação até 24 meses
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O outro endpoint primário de eficácia foi CRi com base nos critérios do International Working Group (IWG) com base em medições semanais de hemograma periférico e coleta de biópsia/aspiração da medula óssea.
Avaliações de eficácia foram realizadas para determinar CRi.
Um ciclo de tratamento foi definido como 4 semanas.
Nenhuma análise estatística foi planejada para este desfecho primário.
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dentro de 3 dias após a eliminação de blastos do sangue periférico (PB), mensalmente até CR ou reaparecimento de blastos no PB, após CR a cada dois meses até a descontinuação até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: A cada 8 semanas durante os primeiros 6 meses e a cada 12 semanas até 53 semanas após o último paciente ser inscrito ou até recidiva até 24 meses
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ORR foi a taxa de remissão completa (CR), remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios do IWG.
CR, CRi ou PR serão avaliados através de biópsia/aspirado de medula óssea e contagem de blastos no sangue periférico.
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A cada 8 semanas durante os primeiros 6 meses e a cada 12 semanas até 53 semanas após o último paciente ser inscrito ou até recidiva até 24 meses
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Parâmetro Parmacocintico (PK): Cmax
Prazo: Semana 1 Dia 1, Semana 9 Dia 1
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Cmax é a concentração plasmática máxima observada após a administração do medicamento. Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados no plasma usando métodos não compartimentais.
Uma amostra PK foi excluída das análises se o paciente vomitasse nas primeiras 4 horas após a última dose oral do medicamento em estudo.
Outras amostras farmacocinéticas foram excluídas conforme consideradas apropriadas pelo farmacocinético.
Cmax foi derivado das concentrações de PK coletadas em 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose em W1D1 e W9D1.
A concentração de PK em cada ponto de tempo não é um ponto final no protocolo, mas essas concentrações são usadas para derivar os parâmetros de PK.
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Semana 1 Dia 1, Semana 9 Dia 1
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Parâmetro Parmacocintico (PK): Tmax
Prazo: Semana 1 Dia 1, Semana 9 Dia 1
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Tmax é o tempo para atingir Cmax.
Os parâmetros PK foram determinados no plasma usando métodos não compartimentais.
Uma amostra PK foi excluída das análises se o paciente vomitasse nas primeiras 4 horas após a última dose oral do medicamento em estudo.
Outras amostras PK foram excluídas conforme considerado apropriado pelo farmacocinético.
Tmax foi derivado das concentrações de PK coletadas em 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose em W1D1 e W9D1.
A concentração de PK em cada ponto de tempo não é um ponto final no protocolo, mas essas concentrações são usadas para derivar os parâmetros de PK.
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Semana 1 Dia 1, Semana 9 Dia 1
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Parâmetro Parmacocintico (PK): AUC0-8h
Prazo: Semana 1 Dia 1, Semana 9 Dia 1
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AUC0-8h é a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até 8 horas.
Os parâmetros PK foram determinados no plasma usando métodos não compartimentais.
Uma amostra PK foi excluída das análises se o paciente vomitasse nas primeiras 4 horas após a última dose oral do medicamento em estudo.
Outras amostras PK foram excluídas conforme considerado apropriado pelo farmacocinético.
AUC0-8h foi derivada das concentrações de PK coletadas em 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose em W1D1 e W9D1.
A concentração de PK em cada ponto de tempo não é um ponto final no protocolo, mas essas concentrações são usadas para derivar os parâmetros de PK.
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Semana 1 Dia 1, Semana 9 Dia 1
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Parâmetro Parmacocintico (PK): AUC0-24h
Prazo: Semana 1 Dia 1, Semana 9 Dia 1
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AUC0-24 é a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até 24 horas feito apenas com 800 mg uma vez ao dia.
Os parâmetros PK foram determinados no plasma usando métodos não compartimentais.
Uma amostra PK foi excluída das análises se o paciente vomitasse nas primeiras 4 horas após a última dose oral do medicamento em estudo.
Outras amostras PK foram excluídas conforme considerado apropriado pelo farmacocinético.
AUC0-24h foi derivada das concentrações de PK coletadas em 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose em W1D1 e W9D1.
A concentração de PK em cada ponto de tempo não é um ponto final no protocolo, mas essas concentrações são usadas para derivar os parâmetros de PK.
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Semana 1 Dia 1, Semana 9 Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de março de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de abril de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
8 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de agosto de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de julho de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLDE225X2203
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