Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af LDE225 hos voksne patienter med recidiverende/refraktær akut leukæmi

26. juli 2016 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II multicenter, åbent, randomiseret studie til vurdering af sikkerhed og effektivitet af to forskellige skemaer af oral LDE225 hos voksne patienter med recidiverende/refraktære eller ubehandlede ældre patienter med akut leukæmi

Studiet vil evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​to doseringsskemaer af LDE225 hos patienter med recidiverende/refraktær akut leukæmi eller ældre patienter med ubehandlet akut leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center SC-5
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, NO-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Trondheim, Norge, 7006
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Castilla y Leon
      • Salamanca, Castilla y Leon, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Østrig, 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner skal have recidiverende eller primær refraktær ikke-M3 akut myeloid leukæmi eller recidiverende eller refraktær ikke-T-celle akut lymfatisk leukæmi eller ubehandlet akut myeloid leukæmi hos ældre patienter.
  • Ydeevnestatus på 0, 1 eller 2 pr. WHO-klassifikation.
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion.
  • Tilstrækkelig blodkreatinkinaseværdi (CK < 1,5 ULN)

Ekskluderingskriterier:

  • Allogen stamcelletransplantation inden for de sidste 4 måneder og/eller aktiv graft versus værtssygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi eller autolog stamcelletransplantation inden for de sidste 4 uger.
  • Patient, for hvilken øjeblikkelig allogen stamcelletransplantation er den foretrukne behandling.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
  • Aktiv CNS leukæmi involvering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LDE225-400
Patienter, der blev randomiseret til skema A, og som kun fik 400 mg LDE225 to gange dagligt i de første to uger og derefter efter to uger, fik 800 mg LDE225 én gang dagligt indtil sygdomsprogression, toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, efterforskerens skøn eller tidlig afslutning af studiet.
Medicin: LDE225
LDE225 vil blive leveret som 200 mg kapsler af Novartis. Patienterne vil modtage studiebehandling ambulant. LDE225 vil blive dispenseret hver anden uge i de første fire uger og i starten af ​​hver fjerde uge derefter efter behov.
Eksperimentel: LDE225-800
Patienter, der blev randomiseret til skema B, fik 800 mg LDE225 én gang dagligt indtil sygdomsprogression, toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død, investigators skøn eller tidlig afslutning af undersøgelsen.
Medicin: LDE225
LDE225 vil blive leveret som 200 mg kapsler af Novartis. Patienterne vil modtage studiebehandling ambulant. LDE225 vil blive dispenseret hver anden uge i de første fire uger og i starten af ​​hver fjerde uge derefter efter behov.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Complete Remission (CR)
Tidsramme: ved screening, hver uge op til uge 9, hver 2. uge derefter indtil CR, hver 4. uge efter CR op til 24 måneder
Complete Response (CR) var baseret på International Working Group (IWG) kriterier baseret på ugentlige målinger af perifert blodtal og knoglemarvsbiopsi/aspirationsindsamling. Effektvurderinger blev udført for at bestemme CR. En behandlingscyklus blev defineret som 4 uger. Resultatmålet for undersøgelsen er baseret på standardiserede responskriterier som defineret af International Working Group (IWG) for AML. IWG blev etableret af en gruppe af efterforskere, der er interesseret i design og gennemførelse af kliniske forsøg med akut myeloid leukæmi (AML). Kriterierne fastsat af denne gruppe (et sæt anbefalinger til responsvurdering) er veletablerede, godkendt af større institutioner og sundhedsmyndigheder og anvendes i vid udstrækning i kliniske forsøg. Der var ikke planlagt nogen statistisk analyse for dette primære resultat.
ved screening, hver uge op til uge 9, hver 2. uge derefter indtil CR, hver 4. uge efter CR op til 24 måneder
Fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal (CRi)
Tidsramme: inden for 3 dage efter clearance af blaster fra perifert blod (PB), derefter månedligt indtil CR eller gensyn af blaster i PB, efter CR hver anden måned indtil seponering op til 24 måneder
Det andet primære effektmål var CRi baseret på International Working Group (IWG) kriterier baseret på ugentlige målinger af perifert blodtal og knoglemarvsbiopsi/aspirationsindsamling. Effektvurderinger blev udført for at bestemme CRi. En behandlingscyklus blev defineret som 4 uger. Der var ikke planlagt nogen statistisk analyse for dette primære resultat.
inden for 3 dage efter clearance af blaster fra perifert blod (PB), derefter månedligt indtil CR eller gensyn af blaster i PB, efter CR hver anden måned indtil seponering op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 8. uge i de første 6 måneder og hver 12. uge indtil 53 uger efter den sidste patient er indskrevet eller indtil tilbagefald op til 24 måneder
ORR var hastigheden af ​​fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) eller delvis respons (PR) i henhold til IWG-kriterier. CR, CRi eller PR vil blive vurderet gennem knoglemarvsbiopsi/aspirat og perifere blodblaster.
Hver 8. uge i de første 6 måneder og hver 12. uge indtil 53 uger efter den sidste patient er indskrevet eller indtil tilbagefald op til 24 måneder
Parmakokintik (PK) Parameter: Cmax
Tidsramme: Uge 1 Dag 1, Uge 9 Dag 1
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration efter lægemiddeladministration. PK-parametrene blev bestemt i plasma ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. En PK-prøve blev udelukket fra analyser, hvis patienten kastede op inden for de første 4 timer efter den sidste orale dosis af undersøgelseslægemidlet. Andre farmakokinetiske prøver blev udelukket som passende af farmakokinetikeren. Cmax blev afledt af PK-koncentrationerne indsamlet 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på W1D1 og W9D1. PK-koncentrationen på hvert tidspunkt er ikke et endepunkt i protokollen, men disse koncentrationer bruges til at udlede PK-parametrene.
Uge 1 Dag 1, Uge 9 Dag 1
Parmakokintik (PK) Parameter: Tmax
Tidsramme: Uge 1 Dag 1, Uge 9 Dag 1
Tmax er tidspunktet for at nå Cmax. PK-parametrene blev bestemt i plasma under anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. En PK-prøve blev udelukket fra analyser, hvis patienten kastede op inden for de første 4 timer efter den sidste orale dosis af undersøgelseslægemidlet. Andre farmakokinetiske prøver blev udelukket som anset for passende af farmakokinetikeren. Tmax blev afledt af PK-koncentrationerne opsamlet 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på W1D1 og W9D1. PK-koncentrationen på hvert tidspunkt er ikke et endepunkt i protokollen, men disse koncentrationer bruges til at udlede PK-parametrene.
Uge 1 Dag 1, Uge 9 Dag 1
Parmacokintics (PK) Parameter: AUC0-8h
Tidsramme: Uge 1 Dag 1, Uge 9 Dag 1
AUC0-8h er arealet under koncentration-tid-kurven fra tid nul til 8 timer. PK-parametrene blev bestemt i plasma under anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. En PK-prøve blev udelukket fra analyser, hvis patienten kastede op inden for de første 4 timer efter den sidste orale dosis af undersøgelseslægemidlet. Andre farmakokinetiske prøver blev udelukket som anset for passende af farmakokinetikeren. AUC0-8h blev afledt af PK-koncentrationerne opsamlet 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på W1D1 og W9D1. PK-koncentrationen på hvert tidspunkt er ikke et endepunkt i protokollen, men disse koncentrationer bruges til at udlede PK-parametrene.
Uge 1 Dag 1, Uge 9 Dag 1
Parmacokintics (PK) Parameter: AUC0-24h
Tidsramme: Uge 1 Dag 1, Uge 9 Dag 1
AUC0-24 er arealet under koncentration-tid-kurven fra tid nul til 24 timer kun udført på 800 mg en gang dagligt program. PK-parametrene blev bestemt i plasma under anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. En PK-prøve blev udelukket fra analyser, hvis patienten kastede op inden for de første 4 timer efter den sidste orale dosis af undersøgelseslægemidlet. Andre farmakokinetiske prøver blev udelukket som anset for passende af farmakokinetikeren. AUC0-24h blev afledt af PK-koncentrationerne opsamlet 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på W1D1 og W9D1. PK-koncentrationen på hvert tidspunkt er ikke et endepunkt i protokollen, men disse koncentrationer bruges til at udlede PK-parametrene.
Uge 1 Dag 1, Uge 9 Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2013

Først opslået (Skøn)

8. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juli 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLDE225X2203

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner