성인 재발성/불응성 급성백혈병 환자에서 LDE225의 효능 및 안전성 연구
2016년 7월 26일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
재발성/불응성 성인 환자 또는 치료받지 않은 급성 백혈병 노인 환자에서 경구용 LDE225의 두 가지 다른 일정의 안전성과 효능을 평가하기 위한 제2상 다중 센터, 공개 라벨, 무작위 연구
이 연구는 재발성/불응성 급성 백혈병 환자 또는 치료받지 않은 급성 백혈병 노인 환자에서 LDE225의 두 가지 투여 일정의 효능, 안전성 및 내약성을 평가할 예정입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
70
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Nijmegen, 네덜란드, 6525 GA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, 네덜란드, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Bergen, 노르웨이, NO-5021
- Novartis Investigative Site
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Trondheim, 노르웨이, 7006
- Novartis Investigative Site
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Dresden, 독일, 01307
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, 독일, 60590
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, 독일, 39120
- Novartis Investigative Site
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Ulm, 독일, 89081
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center SC-5
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Leuven, 벨기에, 3000
- Novartis Investigative Site
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Yvoir, 벨기에, 5530
- Novartis Investigative Site
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Castilla y Leon
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Salamanca, Castilla y Leon, 스페인, 37007
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46026
- Novartis Investigative Site
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London, 영국, WC1E 6HX
- Novartis Investigative Site
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Salzburg, 오스트리아, 5020
- Novartis Investigative Site
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Wien, 오스트리아, 1090
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, 헝가리, 4032
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Prahran, Victoria, 호주, 3181
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 재발성 또는 원발성 불응성 비-M3 급성 골수성 백혈병 또는 재발성 또는 불응성 비-T 세포 급성 림프구성 백혈병 또는 고령 환자의 치료되지 않은 급성 골수성 백혈병이 있어야 합니다.
- WHO 분류당 수행 상태 0, 1 또는 2.
- 적절한 신장 및 간 기능.
- 적절한 혈중 크레아틴 키나아제 값(CK < 1.5ULN)
제외 기준:
- 지난 4개월 이내의 동종 줄기 세포 이식 및/또는 전신 면역억제 요법이 필요한 활성 이식편대숙주병 또는 지난 4주 이내의 자가 줄기 세포 이식.
- 즉각적인 동종 줄기 세포 이식이 선택된 치료인 환자.
- 임신 또는 수유(수유) 여성.
- 활성 CNS 백혈병 침범
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LDE225-400
일정 A에 무작위 배정되어 처음 2주 동안만 LDE225 400mg을 하루 2회 투여한 환자와 그 후 2주 후에는 질병 진행, 독성, 동의 철회, 사망, 조사자의 재량에 따라 1일 1회 LDE225 800mg을 투여하거나 연구의 조기 종료.
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LDE225는 Novartis에서 200mg 캡슐로 공급될 예정입니다.
환자는 외래 환자 기준으로 연구 치료를 받게 됩니다.
LDE225는 처음 4주 동안은 2주마다, 그 이후에는 필요에 따라 4주마다 투여됩니다.
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실험적: LDE225-800
일정 B에 무작위 배정된 환자들은 질병 진행, 독성, 동의 철회, 사망, 조사자의 재량 또는 연구 조기 종료까지 하루에 한 번 800mg LDE225를 받았습니다.
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LDE225는 Novartis에서 200mg 캡슐로 공급될 예정입니다.
환자는 외래 환자 기준으로 연구 치료를 받게 됩니다.
LDE225는 처음 4주 동안은 2주마다, 그 이후에는 필요에 따라 4주마다 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전관해율(CR)
기간: 스크리닝 시, 9주까지 매주, 그 후 CR까지 2주마다, CR 후 최대 24개월까지 4주마다
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완전 반응(CR)은 주간 말초 혈구 수 측정 및 골수 생검/흡인 수집을 기반으로 하는 IWG(International Working Group) 기준을 기반으로 했습니다.
효능 평가는 CR을 결정하기 위해 수행되었습니다.
치료주기는 4주로 정의하였다.
이 연구의 결과 측정은 AML에 대한 International Working Group(IWG)에서 정의한 표준화된 반응 기준을 기반으로 합니다.
IWG는 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 임상 시험의 설계 및 수행에 관심이 있는 연구자 그룹에 의해 설립되었습니다.
이 그룹이 설정한 기준(반응 평가를 위한 일련의 권장 사항)은 잘 설정되어 있고 주요 기관 및 보건 당국에서 승인했으며 임상 시험에서 널리 사용됩니다.
이 주요 결과에 대한 통계 분석은 계획되지 않았습니다.
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스크리닝 시, 9주까지 매주, 그 후 CR까지 2주마다, CR 후 최대 24개월까지 4주마다
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불완전한 혈구수 회복으로 완전한 관해(CRi)
기간: 말초 혈액(PB)에서 모세포가 제거된 후 3일 이내, 그 후 CR 또는 PB에서 모세포가 다시 나타날 때까지 매달, CR 후 중단될 때까지 격월로 최대 24개월
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다른 1차 유효성 종료점은 주간 말초혈액수 측정 및 골수 생검/흡인 수집에 기반한 IWG(International Working Group) 기준에 기반한 CRi였습니다.
효능 평가는 CRi를 결정하기 위해 수행되었습니다.
치료주기는 4주로 정의하였다.
이 주요 결과에 대한 통계 분석은 계획되지 않았습니다.
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말초 혈액(PB)에서 모세포가 제거된 후 3일 이내, 그 후 CR 또는 PB에서 모세포가 다시 나타날 때까지 매달, CR 후 중단될 때까지 격월로 최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 처음 6개월 동안은 8주마다, 마지막 환자 등록 후 53주까지 또는 최대 24개월까지 재발할 때까지 12주마다
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ORR은 IWG 기준에 따른 완전 관해(CR), 불완전한 혈구 수 회복을 동반한 완전 관해(CRi) 또는 부분 반응(PR) 비율이었습니다.
CR, CRi 또는 PR은 골수 생검/흡인 및 말초 혈액 모세포 계수를 통해 평가됩니다.
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처음 6개월 동안은 8주마다, 마지막 환자 등록 후 53주까지 또는 최대 24개월까지 재발할 때까지 12주마다
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PK(동태동력학) 매개변수: Cmax
기간: 1주 1일, 9주 1일
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Cmax는 약물 투여 후 관찰된 최대 혈장 농도입니다. PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장에서 결정되었습니다.
PK 샘플은 환자가 연구 약물의 마지막 경구 투여 후 처음 4시간 이내에 구토하는 경우 분석에서 제외되었습니다.
다른 PK 샘플은 약동학 전문가가 적절하다고 간주하여 제외했습니다.
Cmax는 W1D1 및 W9D1에서 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간에 수집된 PK 농도로부터 도출되었습니다.
각 시점의 PK 농도는 프로토콜의 종점이 아니지만 이러한 농도는 PK 매개변수를 도출하는 데 사용됩니다.
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1주 1일, 9주 1일
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PK(Parmacokintics) 매개변수: Tmax
기간: 1주 1일, 9주 1일
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Tmax는 Cmax에 도달하는 시간입니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장에서 결정되었습니다.
PK 샘플은 환자가 연구 약물의 마지막 경구 투여 후 처음 4시간 이내에 구토하는 경우 분석에서 제외되었습니다.
다른 PK 샘플은 약동학 전문가가 적절하다고 간주하여 제외했습니다.
Tmax는 W1D1 및 W9D1에서 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간에 수집된 PK 농도로부터 도출되었습니다.
각 시점의 PK 농도는 프로토콜의 종점이 아니지만 이러한 농도는 PK 매개변수를 도출하는 데 사용됩니다.
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1주 1일, 9주 1일
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파마코킨틱스(PK) 매개변수: AUC0-8h
기간: 1주 1일, 9주 1일
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AUC0-8h는 시간 0에서 8시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장에서 결정되었습니다.
PK 샘플은 환자가 연구 약물의 마지막 경구 투여 후 처음 4시간 이내에 구토하는 경우 분석에서 제외되었습니다.
다른 PK 샘플은 약동학 전문가가 적절하다고 간주하여 제외했습니다.
AUC0-8h는 W1D1 및 W9D1에서 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간에 수집된 PK 농도로부터 도출되었습니다.
각 시점의 PK 농도는 프로토콜의 종점이 아니지만 이러한 농도는 PK 매개변수를 도출하는 데 사용됩니다.
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1주 1일, 9주 1일
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파마코킨틱스(PK) 매개변수: AUC0-24h
기간: 1주 1일, 9주 1일
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AUC0-24는 0시간부터 24시간까지 1일 1회 800mg 일정으로만 수행된 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장에서 결정되었습니다.
PK 샘플은 환자가 연구 약물의 마지막 경구 투여 후 처음 4시간 이내에 구토하는 경우 분석에서 제외되었습니다.
다른 PK 샘플은 약동학 전문가가 적절하다고 간주하여 제외했습니다.
AUC0-24h는 W1D1 및 W9D1에서 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간에 수집된 PK 농도로부터 도출되었습니다.
각 시점의 PK 농도는 프로토콜의 종점이 아니지만 이러한 농도는 PK 매개변수를 도출하는 데 사용됩니다.
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1주 1일, 9주 1일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 4월 3일
처음 게시됨 (추정)
2013년 4월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 8월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 7월 26일
마지막으로 확인됨
2016년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CLDE225X2203
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