Estudio de eficacia y seguridad de LDE225 en pacientes adultos con leucemia aguda recidivante/refractaria
26 de julio de 2016 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio aleatorizado, de etiqueta abierta, multicéntrico de fase II para evaluar la seguridad y la eficacia de dos esquemas diferentes de LDE225 oral en pacientes adultos con leucemia aguda en recaída/resistente al tratamiento o pacientes de edad avanzada no tratados
El estudio evaluará la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dos esquemas de dosificación de LDE225 en pacientes con leucemia aguda recidivante/resistente al tratamiento o pacientes de edad avanzada con leucemia aguda no tratada.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
70
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemania, 89081
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Prahran, Victoria, Australia, 3181
- Novartis Investigative Site
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Salzburg, Austria, 5020
- Novartis Investigative Site
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Wien, Austria, 1090
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Yvoir, Bélgica, 5530
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
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Castilla y Leon
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Salamanca, Castilla y Leon, España, 37007
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46026
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center SC-5
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Debrecen, Hungría, 4032
- Novartis Investigative Site
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Bergen, Noruega, NO-5021
- Novartis Investigative Site
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Trondheim, Noruega, 7006
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, WC1E 6HX
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener leucemia mieloide aguda no M3 en recaída o refractaria primaria o leucemia linfoblástica aguda no de células T en recaída o refractaria o leucemia mieloide aguda no tratada en pacientes de edad avanzada.
- Estado funcional de 0, 1 o 2 según la clasificación de la OMS.
- Función renal y hepática adecuada.
- Valor adecuado de creatina cinasa en sangre (CK < 1,5 LSN)
Criterio de exclusión:
- Trasplante alogénico de células madre en los últimos 4 meses y/o enfermedad activa de injerto contra huésped que requiera terapia inmunosupresora sistémica, o trasplante autólogo de células madre en las últimas 4 semanas.
- Paciente en el que el trasplante alogénico inmediato de células madre es el tratamiento de elección.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
- Compromiso leucémico activo del SNC
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LDE225-400
Los pacientes que fueron aleatorizados al Programa A y recibieron 400 mg de LDE225 dos veces al día durante las dos primeras semanas solamente y luego, después de dos semanas, recibieron 800 mg de LDE225 una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad, retiro del consentimiento, muerte, discreción del investigador o terminación anticipada del estudio.
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Novartis suministrará LDE225 en cápsulas de 200 mg.
Los pacientes recibirán el tratamiento del estudio de forma ambulatoria.
LDE225 se dispensará cada dos semanas durante las primeras cuatro semanas y al comienzo de cada cuatro semanas a partir de entonces, según sea necesario.
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Experimental: LDE225-800
Los pacientes que fueron aleatorizados al Programa B recibieron 800 mg de LDE225 una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad, retiro del consentimiento, muerte, discreción del investigador o terminación anticipada del estudio.
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Novartis suministrará LDE225 en cápsulas de 200 mg.
Los pacientes recibirán el tratamiento del estudio de forma ambulatoria.
LDE225 se dispensará cada dos semanas durante las primeras cuatro semanas y al comienzo de cada cuatro semanas a partir de entonces, según sea necesario.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión completa (RC)
Periodo de tiempo: en la selección, cada semana hasta la semana 9, cada 2 semanas a partir de entonces hasta RC, cada 4 semanas después de RC hasta 24 meses
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La respuesta completa (RC) se basó en los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) basados en mediciones semanales de recuentos de sangre periférica y recolección de biopsia/aspiración de médula ósea.
Se realizaron evaluaciones de eficacia para determinar la CR.
Un ciclo de tratamiento se definió como 4 semanas.
La medida de resultado del estudio se basa en los criterios de respuesta estandarizados definidos por el Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para AML.
El IWG fue establecido por un grupo de investigadores interesados en el diseño y la realización de ensayos clínicos en leucemia mieloide aguda (AML).
Los criterios establecidos por este grupo (un conjunto de recomendaciones para la evaluación de la respuesta) están bien establecidos, respaldados por las principales instituciones y autoridades sanitarias, y son ampliamente utilizados en ensayos clínicos.
No se planeó ningún análisis estadístico para este resultado primario.
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en la selección, cada semana hasta la semana 9, cada 2 semanas a partir de entonces hasta RC, cada 4 semanas después de RC hasta 24 meses
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Remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi)
Periodo de tiempo: dentro de los 3 días posteriores a la eliminación de los blastos de la sangre periférica (PB), mensualmente a partir de entonces hasta RC o reaparición de blastos en el PB, después de CR cada dos meses hasta la interrupción hasta 24 meses
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El otro criterio principal de valoración de la eficacia fue la RCi basada en los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG) basados en mediciones semanales del recuento de sangre periférica y recolección de biopsia/aspiración de médula ósea.
Se realizaron evaluaciones de eficacia para determinar CRi.
Un ciclo de tratamiento se definió como 4 semanas.
No se planeó ningún análisis estadístico para este resultado primario.
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dentro de los 3 días posteriores a la eliminación de los blastos de la sangre periférica (PB), mensualmente a partir de entonces hasta RC o reaparición de blastos en el PB, después de CR cada dos meses hasta la interrupción hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante los primeros 6 meses y cada 12 semanas hasta 53 semanas después de la inscripción del último paciente o hasta la recaída hasta los 24 meses
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ORR fue la tasa de remisión completa (CR), remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi) o respuesta parcial (PR) según los criterios del IWG.
CR, CRi o PR se evaluarán mediante biopsia/aspirado de médula ósea y recuentos de blastos en sangre periférica.
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Cada 8 semanas durante los primeros 6 meses y cada 12 semanas hasta 53 semanas después de la inscripción del último paciente o hasta la recaída hasta los 24 meses
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Parmacokintics (PK) Parámetro: Cmax
Periodo de tiempo: Semana 1 Día 1, Semana 9 Día 1
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Cmax es la concentración plasmática máxima observada después de la administración del fármaco. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron en plasma utilizando métodos no compartimentales.
Una muestra PK se excluyó de los análisis si el paciente vomitó dentro de las primeras 4 horas posteriores a la última dosis oral del fármaco del estudio.
Se excluyeron otras muestras farmacocinéticas según lo consideró apropiado el farmacocinético.
La Cmax se derivó de las concentraciones de PK recopiladas a las 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en W1D1 y W9D1.
La concentración de PK en cada punto de tiempo no es un criterio de valoración en el protocolo, pero estas concentraciones se utilizan para derivar los parámetros de PK.
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Semana 1 Día 1, Semana 9 Día 1
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Parmacokintics (PK) Parámetro: Tmax
Periodo de tiempo: Semana 1 Día 1, Semana 9 Día 1
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Tmax es el tiempo para alcanzar Cmax.
Los parámetros farmacocinéticos se determinaron en plasma utilizando métodos no compartimentales.
Una muestra PK se excluyó de los análisis si el paciente vomitó dentro de las primeras 4 horas posteriores a la última dosis oral del fármaco del estudio.
Se excluyeron otras muestras farmacocinéticas según lo consideró apropiado el farmacocinético.
Tmax se derivó de las concentraciones de PK recopiladas a las 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en W1D1 y W9D1.
La concentración de PK en cada punto de tiempo no es un criterio de valoración en el protocolo, pero estas concentraciones se utilizan para derivar los parámetros de PK.
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Semana 1 Día 1, Semana 9 Día 1
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Parmacokintics (PK) Parámetro: AUC0-8h
Periodo de tiempo: Semana 1 Día 1, Semana 9 Día 1
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AUC0-8h es el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 8 horas.
Los parámetros farmacocinéticos se determinaron en plasma utilizando métodos no compartimentales.
Una muestra PK se excluyó de los análisis si el paciente vomitó dentro de las primeras 4 horas posteriores a la última dosis oral del fármaco del estudio.
Se excluyeron otras muestras farmacocinéticas según lo consideró apropiado el farmacocinético.
El AUC0-8h se derivó de las concentraciones de PK recopiladas a las 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en W1D1 y W9D1.
La concentración de PK en cada punto de tiempo no es un criterio de valoración en el protocolo, pero estas concentraciones se utilizan para derivar los parámetros de PK.
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Semana 1 Día 1, Semana 9 Día 1
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Parmacokintics (PK) Parámetro: AUC0-24h
Periodo de tiempo: Semana 1 Día 1, Semana 9 Día 1
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AUC0-24 es el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas realizado solo con un programa de 800 mg una vez al día.
Los parámetros farmacocinéticos se determinaron en plasma utilizando métodos no compartimentales.
Una muestra PK se excluyó de los análisis si el paciente vomitó dentro de las primeras 4 horas posteriores a la última dosis oral del fármaco del estudio.
Se excluyeron otras muestras farmacocinéticas según lo consideró apropiado el farmacocinético.
El AUC0-24h se derivó de las concentraciones de PK recopiladas a las 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en W1D1 y W9D1.
La concentración de PK en cada punto de tiempo no es un criterio de valoración en el protocolo, pero estas concentraciones se utilizan para derivar los parámetros de PK.
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Semana 1 Día 1, Semana 9 Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de marzo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de agosto de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de julio de 2016
Última verificación
1 de julio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLDE225X2203
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