Badanie skuteczności i bezpieczeństwa LDE225 u dorosłych pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką
26 lipca 2016 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność dwóch różnych schematów doustnego podawania LDE225 u dorosłych pacjentów z nawrotem/opornością na leczenie lub nieleczonych pacjentów w podeszłym wieku z ostrą białaczką
Badanie oceni skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję dwóch schematów dawkowania LDE225 u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką lub starszych pacjentów z nieleczoną ostrą białaczką.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
70
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Austria, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Wien, Austria, 1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Yvoir, Belgia, 5530
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Castilla y Leon
-
Salamanca, Castilla y Leon, Hiszpania, 37007
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Nijmegen, Holandia, 6525 GA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Holandia, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Holandia, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Niemcy, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bergen, Norwegia, NO-5021
- Novartis Investigative Site
-
Trondheim, Norwegia, 7006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center SC-5
-
-
-
-
-
Debrecen, Węgry, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1E 6HX
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć nawrotową lub pierwotnie oporną ostrą białaczkę szpikową inną niż M3 lub nawrotową lub oporną ostrą białaczkę limfoblastyczną niekomórkową T lub nieleczoną ostrą białaczkę szpikową u pacjentów w podeszłym wieku.
- Stan sprawności 0, 1 lub 2 według klasyfikacji WHO.
- Odpowiednia czynność nerek i wątroby.
- Odpowiednia wartość kinazy kreatynowej we krwi (CK < 1,5 GGN)
Kryteria wyłączenia:
- Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 4 miesięcy i (lub) aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Pacjent, u którego leczeniem z wyboru jest natychmiastowy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Aktywne zajęcie białaczki OUN
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LDE225-400
Pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do schematu A i otrzymywali 400 mg LDE225 dwa razy na dobę tylko przez pierwsze dwa tygodnie, a następnie po dwóch tygodniach otrzymywali 800 mg LDE225 raz na dobę do czasu progresji choroby, toksyczności, wycofania zgody, zgonu, decyzji badacza lub wcześniejsze zakończenie studiów.
|
LDE225 będzie dostarczany przez firmę Novartis w postaci 200 mg kapsułek.
Pacjenci otrzymają leczenie w ramach badania w trybie ambulatoryjnym.
LDE225 będzie wydawane co dwa tygodnie przez pierwsze cztery tygodnie, a następnie co cztery tygodnie, w razie potrzeby.
|
|
Eksperymentalny: LDE225-800
Pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do schematu B, otrzymywali 800 mg LDE225 raz dziennie do czasu progresji choroby, toksyczności, wycofania zgody, zgonu, decyzji badacza lub wcześniejszego zakończenia badania.
|
LDE225 będzie dostarczany przez firmę Novartis w postaci 200 mg kapsułek.
Pacjenci otrzymają leczenie w ramach badania w trybie ambulatoryjnym.
LDE225 będzie wydawane co dwa tygodnie przez pierwsze cztery tygodnie, a następnie co cztery tygodnie, w razie potrzeby.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej remisji (CR)
Ramy czasowe: przy badaniu przesiewowym co tydzień do 9 tygodnia, następnie co 2 tygodnie do CR, co 4 tygodnie po CR do 24 miesięcy
|
Odpowiedź całkowitą (CR) oparto na kryteriach Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) w oparciu o cotygodniowe pomiary morfologii krwi obwodowej i biopsję/aspirację szpiku kostnego.
Oceny skuteczności przeprowadzono w celu określenia CR.
Cykl leczenia określono na 4 tygodnie.
Miara wyniku dla badania jest oparta na standardowych kryteriach odpowiedzi zdefiniowanych przez Międzynarodową Grupę Roboczą (IWG) ds. AML.
IWG została założona przez grupę badaczy zainteresowanych projektowaniem i prowadzeniem badań klinicznych w ostrej białaczce szpikowej (AML).
Kryteria ustalone przez tę grupę (zestaw zaleceń dotyczących oceny odpowiedzi) są dobrze ugruntowane, zatwierdzone przez główne instytucje i organy ds. zdrowia oraz są szeroko stosowane w badaniach klinicznych.
Nie zaplanowano analizy statystycznej dla tego głównego wyniku.
|
przy badaniu przesiewowym co tydzień do 9 tygodnia, następnie co 2 tygodnie do CR, co 4 tygodnie po CR do 24 miesięcy
|
|
Całkowita remisja z niepełnym odzyskaniem morfologii krwi (CRi)
Ramy czasowe: w ciągu 3 dni po usunięciu blastów z krwi obwodowej (PB), następnie co miesiąc do CR lub ponownego pojawienia się blastów w PB, po CR co drugi miesiąc do odstawienia do 24 miesięcy
|
Drugim pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była CRi na podstawie kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) opartych na cotygodniowych pomiarach morfologii krwi obwodowej i pobraniu biopsji/aspiracji szpiku kostnego.
Oceny skuteczności przeprowadzono w celu określenia CRi.
Cykl leczenia określono na 4 tygodnie.
Nie zaplanowano analizy statystycznej dla tego głównego wyniku.
|
w ciągu 3 dni po usunięciu blastów z krwi obwodowej (PB), następnie co miesiąc do CR lub ponownego pojawienia się blastów w PB, po CR co drugi miesiąc do odstawienia do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Co 8 tygodni przez pierwsze 6 miesięcy i co 12 tygodni do 53 tygodni od włączenia ostatniego pacjenta lub do nawrotu do 24 miesięcy
|
ORR był odsetkiem całkowitej remisji (CR), całkowitej remisji z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (CRi) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami IWG.
CR, CRi lub PR zostaną ocenione za pomocą biopsji/aspiratu szpiku kostnego i liczby blastów we krwi obwodowej.
|
Co 8 tygodni przez pierwsze 6 miesięcy i co 12 tygodni do 53 tygodni od włączenia ostatniego pacjenta lub do nawrotu do 24 miesięcy
|
|
Parmakokintyka (PK) Parametr: Cmax
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1, Tydzień 9 Dzień 1
|
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu po podaniu leku. Parametry farmakokinetyczne określono w osoczu metodami niekompartmentowymi.
Próbkę PK wykluczano z analiz, jeśli pacjent wymiotował w ciągu pierwszych 4 godzin po ostatniej doustnej dawce badanego leku.
Inne próbki PK zostały wykluczone, jeśli farmakokinetyk uznał to za stosowne.
Cmax wyprowadzono ze stężeń PK zebranych w 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w W1D1 i W9D1.
Stężenie PK w każdym punkcie czasowym nie jest punktem końcowym w protokole, ale te stężenia są wykorzystywane do uzyskania parametrów PK.
|
Tydzień 1 Dzień 1, Tydzień 9 Dzień 1
|
|
Parmakokintyka (PK) Parametr: Tmax
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 9 Dzień 1
|
Tmax to czas osiągnięcia Cmax.
Parametry PK określono w osoczu metodami bezkompartmentowymi.
Próbkę PK wykluczano z analiz, jeśli pacjent wymiotował w ciągu pierwszych 4 godzin po ostatniej doustnej dawce badanego leku.
Inne próbki PK zostały wykluczone, jeśli farmakokinetyk uznał to za stosowne.
Tmax wyprowadzono ze stężeń PK zebranych w 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w W1D1 i W9D1.
Stężenie PK w każdym punkcie czasowym nie jest punktem końcowym w protokole, ale te stężenia są wykorzystywane do uzyskania parametrów PK.
|
Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 9 Dzień 1
|
|
Parmakokintyka (PK) Parametr: AUC0-8h
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 9 Dzień 1
|
AUC0-8h to pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 8 godzin.
Parametry PK określono w osoczu metodami bezkompartmentowymi.
Próbkę PK wykluczano z analiz, jeśli pacjent wymiotował w ciągu pierwszych 4 godzin po ostatniej doustnej dawce badanego leku.
Inne próbki PK zostały wykluczone, jeśli farmakokinetyk uznał to za stosowne.
AUC0-8h wyprowadzono ze stężeń PK zebranych w 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w W1D1 i W9D1.
Stężenie PK w każdym punkcie czasowym nie jest punktem końcowym w protokole, ale te stężenia są wykorzystywane do uzyskania parametrów PK.
|
Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 9 Dzień 1
|
|
Parmakokintyka (PK) Parametr: AUC0-24h
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 9 Dzień 1
|
AUC0-24 to pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od czasu zero do 24 godzin zmierzone tylko przy dawce 800 mg raz na dobę.
Parametry PK określono w osoczu metodami bezkompartmentowymi.
Próbkę PK wykluczano z analiz, jeśli pacjent wymiotował w ciągu pierwszych 4 godzin po ostatniej doustnej dawce badanego leku.
Inne próbki PK zostały wykluczone, jeśli farmakokinetyk uznał to za stosowne.
AUC0-24h wyprowadzono ze stężeń PK zebranych w 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w W1D1 i W9D1.
Stężenie PK w każdym punkcie czasowym nie jest punktem końcowym w protokole, ale te stężenia są wykorzystywane do uzyskania parametrów PK.
|
Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 9 Dzień 1
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 marca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 kwietnia 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
8 kwietnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
30 sierpnia 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 lipca 2016
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLDE225X2203
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .