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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von LDE225 bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter Leukämie

26. Juli 2016 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von zwei verschiedenen oralen LDE225-Schemata bei erwachsenen Patienten mit rezidivierten/refraktären oder unbehandelten älteren Patienten mit akuter Leukämie

Die Studie wird die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von zwei Dosierungsplänen von LDE225 bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter Leukämie oder älteren Patienten mit unbehandelter akuter Leukämie bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Deutschland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Niederlande, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegen
      • Bergen, Norwegen, NO-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Trondheim, Norwegen, 7006
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Castilla y Leon
      • Salamanca, Castilla y Leon, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center SC-5
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Österreich, 1090
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen eine rezidivierende oder primär refraktäre akute myeloische Nicht-M3-Leukämie oder eine rezidivierte oder refraktäre akute lymphoblastische Nicht-T-Zell-Leukämie oder eine unbehandelte akute myeloische Leukämie bei älteren Patienten haben.
  • Leistungsstatus 0, 1 oder 2 gemäß WHO-Klassifizierung.
  • Ausreichende Nieren- und Leberfunktion.
  • Angemessener Kreatinkinase-Wert im Blut (CK < 1,5ULN)

Ausschlusskriterien:

  • Allogene Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 4 Monate und/oder aktive Graft-versus-Host-Erkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert, oder autologe Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 4 Wochen.
  • Patient, für den eine sofortige allogene Stammzelltransplantation die Behandlung der Wahl ist.
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
  • Aktive ZNS-Leukämiebeteiligung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LDE225-400
Patienten, die nach Schema A randomisiert wurden und nur in den ersten zwei Wochen zweimal täglich 400 mg LDE225 und dann nach zwei Wochen einmal täglich 800 mg LDE225 erhielten, erhielten bis zum Fortschreiten der Krankheit, Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod oder nach Ermessen des Prüfarztes vorzeitiger Abbruch des Studiums.
Arzneimittel: LDE225
LDE225 wird von Novartis als 200-mg-Kapseln geliefert. Die Patienten erhalten die Studienbehandlung ambulant. LDE225 wird in den ersten vier Wochen alle zwei Wochen und danach je nach Bedarf zu Beginn aller vier Wochen verabreicht.
Experimental: LDE225-800
Patienten, die nach Schema B randomisiert wurden, erhielten einmal täglich 800 mg LDE225 bis zum Fortschreiten der Krankheit, Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Tod, Ermessen des Prüfarztes oder vorzeitigem Abbruch der Studie.
Arzneimittel: LDE225
LDE225 wird von Novartis als 200-mg-Kapseln geliefert. Die Patienten erhalten die Studienbehandlung ambulant. LDE225 wird in den ersten vier Wochen alle zwei Wochen und danach je nach Bedarf zu Beginn aller vier Wochen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der vollständigen Remission (CR)
Zeitfenster: beim Screening jede Woche bis Woche 9, danach alle 2 Wochen bis zur CR, alle 4 Wochen nach der CR bis zu 24 Monate
Das vollständige Ansprechen (Complete Response, CR) basierte auf den Kriterien der International Working Group (IWG), basierend auf wöchentlichen Messungen des peripheren Blutbildes und der Entnahme einer Knochenmarksbiopsie/Aspiration. Zur Bestimmung der CR wurden Wirksamkeitsbewertungen durchgeführt. Ein Behandlungszyklus wurde als 4 Wochen definiert. Die Ergebnismessung der Studie basiert auf standardisierten Antwortkriterien, wie sie von der International Working Group (IWG) für AML definiert wurden. Die IWG wurde von einer Gruppe von Forschern gegründet, die sich für die Konzeption und Durchführung klinischer Studien zur akuten myeloischen Leukämie (AML) interessieren. Die von dieser Gruppe festgelegten Kriterien (eine Reihe von Empfehlungen zur Bewertung des Ansprechens) sind gut etabliert, werden von großen Institutionen und Gesundheitsbehörden gebilligt und werden in klinischen Studien häufig verwendet. Für diesen primären Endpunkt war keine statistische Analyse geplant.
beim Screening jede Woche bis Woche 9, danach alle 2 Wochen bis zur CR, alle 4 Wochen nach der CR bis zu 24 Monate
Vollständige Remission mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung (CRi)
Zeitfenster: innerhalb von 3 Tagen nach Entfernung der Blasten aus dem peripheren Blut (PB), danach monatlich bis zur CR oder zum Wiederauftreten der Blasten im PB, nach der CR alle zwei Monate bis zum Absetzen bis zu 24 Monate
Der andere primäre Wirksamkeitsendpunkt war CRi basierend auf den Kriterien der International Working Group (IWG), basierend auf wöchentlichen peripheren Blutbildmessungen und Knochenmarkbiopsie/Aspirationsentnahme. Zur Bestimmung des CRi wurden Wirksamkeitsbewertungen durchgeführt. Ein Behandlungszyklus wurde als 4 Wochen definiert. Für diesen primären Endpunkt war keine statistische Analyse geplant.
innerhalb von 3 Tagen nach Entfernung der Blasten aus dem peripheren Blut (PB), danach monatlich bis zur CR oder zum Wiederauftreten der Blasten im PB, nach der CR alle zwei Monate bis zum Absetzen bis zu 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Alle 8 Wochen in den ersten 6 Monaten und alle 12 Wochen bis 53 Wochen nach Aufnahme des letzten Patienten oder bis zum Rückfall bis zu 24 Monate
ORR war die Rate der vollständigen Remission (CR), der vollständigen Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi) oder der partiellen Remission (PR) gemäß den IWG-Kriterien. CR, CRi oder PR werden durch Knochenmarkbiopsie/-aspirat und Zählungen peripherer Blutblasten beurteilt.
Alle 8 Wochen in den ersten 6 Monaten und alle 12 Wochen bis 53 Wochen nach Aufnahme des letzten Patienten oder bis zum Rückfall bis zu 24 Monate
Parmakokintik (PK) Parameter: Cmax
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1, Woche 9 Tag 1
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration nach Arzneimittelverabreichung. Die PK-Parameter wurden im Plasma mit nicht-kompartimentellen Methoden bestimmt. Eine PK-Probe wurde von den Analysen ausgeschlossen, wenn der Patient innerhalb der ersten 4 Stunden nach der letzten oralen Dosis des Studienmedikaments erbrach. Andere PK-Proben wurden ausgeschlossen, wenn der Pharmakokinetiker dies für angemessen hielt. Cmax wurde aus den PK-Konzentrationen abgeleitet, die 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung an W1D1 und W9D1 gesammelt wurden. Die PK-Konzentration zu jedem Zeitpunkt ist kein Endpunkt im Protokoll, diese Konzentrationen werden jedoch zur Ableitung der PK-Parameter verwendet.
Woche 1 Tag 1, Woche 9 Tag 1
Parmakokintik (PK) Parameter: Tmax
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1, Woche 9 Tag 1
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen von Cmax. Die PK-Parameter wurden im Plasma mit nicht-kompartimentellen Methoden bestimmt. Eine PK-Probe wurde von den Analysen ausgeschlossen, wenn der Patient innerhalb der ersten 4 Stunden nach der letzten oralen Dosis des Studienmedikaments erbrach. Andere PK-Proben wurden ausgeschlossen, wenn der Pharmakokinetiker dies für angemessen hielt. Tmax wurde aus den PK-Konzentrationen abgeleitet, die 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung an W1D1 und W9D1 erfasst wurden. Die PK-Konzentration zu jedem Zeitpunkt ist kein Endpunkt im Protokoll, diese Konzentrationen werden jedoch zur Ableitung der PK-Parameter verwendet.
Woche 1 Tag 1, Woche 9 Tag 1
Parmakokintik (PK) Parameter: AUC0-8h
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1, Woche 9 Tag 1
AUC0-8h ist die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 8 Stunden. Die PK-Parameter wurden im Plasma mit nicht-kompartimentellen Methoden bestimmt. Eine PK-Probe wurde von den Analysen ausgeschlossen, wenn der Patient innerhalb der ersten 4 Stunden nach der letzten oralen Dosis des Studienmedikaments erbrach. Andere PK-Proben wurden ausgeschlossen, wenn der Pharmakokinetiker dies für angemessen hielt. AUC0-8h wurde aus den PK-Konzentrationen abgeleitet, die 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung an W1D1 und W9D1 gesammelt wurden. Die PK-Konzentration zu jedem Zeitpunkt ist kein Endpunkt im Protokoll, diese Konzentrationen werden jedoch zur Ableitung der PK-Parameter verwendet.
Woche 1 Tag 1, Woche 9 Tag 1
Parmakokintik (PK) Parameter: AUC0-24h
Zeitfenster: Woche 1 Tag 1, Woche 9 Tag 1
AUC0-24 ist die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden, wenn nur einmal täglich 800 mg verabreicht werden. Die PK-Parameter wurden im Plasma mit nicht-kompartimentellen Methoden bestimmt. Eine PK-Probe wurde von den Analysen ausgeschlossen, wenn der Patient innerhalb der ersten 4 Stunden nach der letzten oralen Dosis des Studienmedikaments erbrach. Andere PK-Proben wurden ausgeschlossen, wenn der Pharmakokinetiker dies für angemessen hielt. AUC0-24h wurde aus den PK-Konzentrationen abgeleitet, die 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Verabreichung an W1D1 und W9D1 gesammelt wurden. Die PK-Konzentration zu jedem Zeitpunkt ist kein Endpunkt im Protokoll, diese Konzentrationen werden jedoch zur Ableitung der PK-Parameter verwendet.
Woche 1 Tag 1, Woche 9 Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. April 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. August 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juli 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLDE225X2203

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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