Studie účinnosti a bezpečnosti LDE225 u dospělých pacientů s relapsující/refrakterní akutní leukémií
26. července 2016 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze II k posouzení bezpečnosti a účinnosti dvou různých schémat perorálního LDE225 u dospělých pacientů s relapsem/refrakterní nebo neléčených starších pacientů s akutní leukémií
Studie vyhodnotí účinnost, bezpečnost a snášenlivost dvou dávkovacích schémat LDE225 u pacientů s relabující/refrakterní akutní leukémií nebo u starších pacientů s neléčenou akutní leukémií.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
70
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Austrálie, 3181
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Yvoir, Belgie, 5530
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko, NO-5021
- Novartis Investigative Site
-
Trondheim, Norsko, 7006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Německo, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Německo, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Wien, Rakousko, 1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, WC1E 6HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center SC-5
-
-
-
-
Castilla y Leon
-
Salamanca, Castilla y Leon, Španělsko, 37007
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí mít relabující nebo primární refrakterní non-M3 akutní myeloidní leukémii nebo relabující nebo refrakterní non-T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémii nebo neléčenou akutní myeloidní leukémii u starších pacientů.
- Stav výkonnosti 0, 1 nebo 2 podle klasifikace WHO.
- Přiměřená funkce ledvin a jater.
- Adekvátní hodnota krevní kreatinkinázy (CK < 1,5 ULN)
Kritéria vyloučení:
- Alogenní transplantace kmenových buněk během posledních 4 měsíců a/nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu nebo autologní transplantace kmenových buněk během posledních 4 týdnů.
- Pacient, pro kterého je léčbou volby okamžitá alogenní transplantace kmenových buněk.
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
- Aktivní leukemické postižení CNS
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LDE225-400
Pacienti, kteří byli randomizováni do schématu A a dostávali 400 mg LDE225 dvakrát denně pouze první dva týdny a poté po dvou týdnech, dostávali 800 mg LDE225 jednou denně až do progrese onemocnění, toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí, rozhodnutí zkoušejícího nebo předčasné ukončení studia.
|
LDE225 bude Novartis dodáván jako 200mg tobolky.
Pacienti budou dostávat studijní léčbu ambulantně.
LDE225 bude vydáván každé dva týdny po dobu prvních čtyř týdnů a poté na začátku každé čtyři týdny podle potřeby.
|
|
Experimentální: LDE225-800
Pacienti, kteří byli randomizováni do schématu B, dostávali 800 mg LDE225 jednou denně až do progrese onemocnění, toxicity, odvolání souhlasu, smrti, rozhodnutí zkoušejícího nebo předčasného ukončení studie.
|
LDE225 bude Novartis dodáván jako 200mg tobolky.
Pacienti budou dostávat studijní léčbu ambulantně.
LDE225 bude vydáván každé dva týdny po dobu prvních čtyř týdnů a poté na začátku každé čtyři týdny podle potřeby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úplné remise (CR)
Časové okno: při screeningu každý týden do 9. týdne, poté každé 2 týdny až do CR, každé 4 týdny po CR do 24 měsíců
|
Kompletní odpověď (CR) byla založena na kritériích Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) založených na týdenním měření periferního krevního obrazu a odběru biopsie/aspirace kostní dřeně.
Pro stanovení CR byla provedena hodnocení účinnosti.
Léčebný cyklus byl definován jako 4 týdny.
Měřítko výsledku studie je založeno na standardizovaných kritériích odezvy definovaných Mezinárodní pracovní skupinou (IWG) pro AML.
IWG byla založena skupinou výzkumníků, kteří se zajímali o návrh a provádění klinických studií u akutní myeloidní leukémie (AML).
Kritéria stanovená touto skupinou (soubor doporučení pro hodnocení odezvy) jsou dobře zavedená, schválená velkými institucemi a zdravotnickými úřady a jsou široce používána v klinických studiích.
Pro tento primární výsledek nebyla plánována žádná statistická analýza.
|
při screeningu každý týden do 9. týdne, poté každé 2 týdny až do CR, každé 4 týdny po CR do 24 měsíců
|
|
Kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi)
Časové okno: do 3 dnů po odstranění blastů z periferní krve (PB), poté měsíčně do CR nebo znovuobjevení blastů v PB, po CR každý druhý měsíc až do vysazení do 24 měsíců
|
Dalším primárním cílovým parametrem účinnosti byla CRi na základě kritérií International Working Group (IWG) založených na týdenním měření periferního krevního obrazu a odběru biopsie/aspirace kostní dřeně.
Pro stanovení CRi byla provedena hodnocení účinnosti.
Léčebný cyklus byl definován jako 4 týdny.
Pro tento primární výsledek nebyla plánována žádná statistická analýza.
|
do 3 dnů po odstranění blastů z periferní krve (PB), poté měsíčně do CR nebo znovuobjevení blastů v PB, po CR každý druhý měsíc až do vysazení do 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Každých 8 týdnů po dobu prvních 6 měsíců a každých 12 týdnů do 53 týdnů po zařazení posledního pacienta nebo do relapsu až do 24 měsíců
|
ORR byla míra kompletní remise (CR), kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) nebo částečné odpovědi (PR) podle IWG kritérií.
CR, CRi nebo PR budou hodnoceny pomocí biopsie/aspirátu kostní dřeně a počtu blastů v periferní krvi.
|
Každých 8 týdnů po dobu prvních 6 měsíců a každých 12 týdnů do 53 týdnů po zařazení posledního pacienta nebo do relapsu až do 24 měsíců
|
|
Parmacokintika (PK) Parametr: Cmax
Časové okno: Týden 1 Den 1, Týden 9 Den 1
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace po podání léčiva. PK parametry byly stanoveny v plazmě za použití nekompartmentových metod.
Vzorek PK byl z analýz vyloučen, pokud pacient zvracel během prvních 4 hodin po poslední perorální dávce studovaného léku.
Jiné PK vzorky byly vyloučeny, jak to farmakokinetik považoval za vhodné.
Cmax byla odvozena z koncentrací PK získaných 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na W1D1 a W9D1.
Koncentrace PK v každém časovém bodě není konečným bodem protokolu, ale tyto koncentrace se používají k odvození parametrů PK.
|
Týden 1 Den 1, Týden 9 Den 1
|
|
Parmacokintika (PK) Parametr: Tmax
Časové okno: Týden 1 Den 1, Týden 9 Den 1
|
Tmax je čas k dosažení Cmax.
PK parametry byly stanoveny v plazmě za použití nekompartmentových metod.
Vzorek PK byl z analýz vyloučen, pokud pacient zvracel během prvních 4 hodin po poslední perorální dávce studovaného léku.
Jiné PK vzorky byly vyloučeny, jak to farmakokinetik považoval za vhodné.
Tmax byl odvozen z koncentrací PK získaných 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na W1D1 a W9D1.
Koncentrace PK v každém časovém bodě není konečným bodem protokolu, ale tyto koncentrace se používají k odvození parametrů PK.
|
Týden 1 Den 1, Týden 9 Den 1
|
|
Parmacokintika (PK) Parametr: AUC0-8h
Časové okno: Týden 1 Den 1, Týden 9 Den 1
|
AUC0-8h je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 8 hodin.
PK parametry byly stanoveny v plazmě za použití nekompartmentových metod.
Vzorek PK byl z analýz vyloučen, pokud pacient zvracel během prvních 4 hodin po poslední perorální dávce studovaného léku.
Jiné PK vzorky byly vyloučeny, jak to farmakokinetik považoval za vhodné.
AUC0-8h byla odvozena z koncentrací PK získaných 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na W1D1 a W9D1.
Koncentrace PK v každém časovém bodě není konečným bodem protokolu, ale tyto koncentrace se používají k odvození parametrů PK.
|
Týden 1 Den 1, Týden 9 Den 1
|
|
Parmacokintika (PK) Parametr: AUC0-24h
Časové okno: Týden 1 Den 1, Týden 9 Den 1
|
AUC0-24 je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin prováděná pouze v režimu 800 mg jednou denně.
PK parametry byly stanoveny v plazmě za použití nekompartmentových metod.
Vzorek PK byl z analýz vyloučen, pokud pacient zvracel během prvních 4 hodin po poslední perorální dávce studovaného léku.
Jiné PK vzorky byly vyloučeny, jak to farmakokinetik považoval za vhodné.
AUC0-24h byla odvozena z koncentrací PK získaných 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na W1D1 a W9D1.
Koncentrace PK v každém časovém bodě není konečným bodem protokolu, ale tyto koncentrace se používají k odvození parametrů PK.
|
Týden 1 Den 1, Týden 9 Den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. března 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. dubna 2013
První zveřejněno (Odhad)
8. dubna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
30. srpna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. července 2016
Naposledy ověřeno
1. července 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLDE225X2203
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .