LDE225:n tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen akuutti leukemia
tiistai 26. heinäkuuta 2016 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaiheen II monikeskus, avoin, satunnaistettu tutkimus kahden eri suun kautta otettavan LDE225-annoksen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen tai hoitamaton iäkäs akuutti leukemia
Tutkimuksessa arvioidaan kahden LDE225-annostusohjelman tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen akuutti leukemia tai iäkkäitä potilaita, joilla on hoitamaton akuutti leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
70
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Yvoir, Belgia, 5530
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Castilla y Leon
-
Salamanca, Castilla y Leon, Espanja, 37007
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espanja, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Wien, Itävalta, 1090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bergen, Norja, NO-5021
- Novartis Investigative Site
-
Trondheim, Norja, 7006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Saksa, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Saksa, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Unkari, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center SC-5
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä on oltava uusiutunut tai primaarinen refraktäärinen ei-M3-akuutti myelooinen leukemia tai uusiutunut tai refraktaarinen ei-T-soluinen akuutti lymfoblastinen leukemia tai hoitamaton akuutti myelooinen leukemia iäkkäillä potilailla.
- Suorituskykytila 0, 1 tai 2 WHO-luokitusta kohti.
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta.
- Riittävä veren kreatiinikinaasiarvo (CK < 1,5 ULN)
Poissulkemiskriteerit:
- Allogeeninen kantasolusiirto viimeisten 4 kuukauden aikana ja/tai aktiivinen siirrännäinen vastaan isäntä -sairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressanttihoitoa, tai autologinen kantasolusiirto viimeisen 4 viikon aikana.
- Potilas, jolle välitön allogeeninen kantasolusiirto on ensisijainen hoito.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
- Aktiivinen keskushermoston leukeeminen osallisuus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LDE225-400
Potilaat, jotka satunnaistettiin luetteloon A ja saivat 400 mg LDE225:tä kahdesti vuorokaudessa vain kahden ensimmäisen viikon ajan ja sitten kahden viikon kuluttua, saivat 800 mg LDE225:tä kerran vuorokaudessa taudin etenemiseen, toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, tutkijan harkinnan mukaan. tutkimuksen ennenaikainen lopettaminen.
|
Novartis toimittaa LDE225:n 200 mg:n kapseleina.
Potilaat saavat tutkimushoitoa avohoidossa.
LDE225 annostellaan kahden viikon välein ensimmäisten neljän viikon ajan ja sen jälkeen joka neljäs viikko tarpeen mukaan.
|
|
Kokeellinen: LDE225-800
Potilaat, jotka satunnaistettiin luetteloon B, saivat 800 mg LDE225:tä kerran päivässä taudin etenemiseen, toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, tutkijan harkinnan mukaan tai tutkimuksen ennenaikaiseen lopettamiseen saakka.
|
Novartis toimittaa LDE225:n 200 mg:n kapseleina.
Potilaat saavat tutkimushoitoa avohoidossa.
LDE225 annostellaan kahden viikon välein ensimmäisten neljän viikon ajan ja sen jälkeen joka neljäs viikko tarpeen mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisen remission nopeus (CR)
Aikaikkuna: seulonnassa viikoittain viikkoon 9 asti, sen jälkeen 2 viikon välein CR:ään asti, 4 viikon välein CR:n jälkeen 24 kuukauteen asti
|
Täydellinen vaste (CR) perustui kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteereihin, jotka perustuivat viikoittaisiin perifeerisen verenkuvan mittauksiin ja luuytimen biopsian/aspiraatiokeräukseen.
Tehoarvioinnit suoritettiin CR:n määrittämiseksi.
Hoitosykliksi määriteltiin 4 viikkoa.
Tutkimuksen tulosmitta perustuu AML:n kansainvälisen työryhmän (IWG) määrittelemiin standardoituihin vastekriteereihin.
IWG:n perusti joukko tutkijoita, jotka olivat kiinnostuneita akuutin myelooisen leukemian (AML) kliinisten tutkimusten suunnittelusta ja toteuttamisesta.
Tämän ryhmän määrittämät kriteerit (joukko suosituksia vasteen arvioimiseksi) ovat vakiintuneita, tärkeimpien laitosten ja terveysviranomaisten hyväksymiä, ja niitä käytetään laajalti kliinisissä tutkimuksissa.
Tälle ensisijaiselle tulokselle ei suunniteltu tilastollista analyysiä.
|
seulonnassa viikoittain viikkoon 9 asti, sen jälkeen 2 viikon välein CR:ään asti, 4 viikon välein CR:n jälkeen 24 kuukauteen asti
|
|
Täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen yhteydessä (CRi)
Aikaikkuna: 3 päivän sisällä blastien puhdistumisesta ääreisverestä (PB), sen jälkeen kuukausittain CR:ään asti tai blastien uudelleen ilmestymiseen PB:ssä, CR:n jälkeen joka toinen kuukausi hoidon lopettamiseen asti 24 kuukautta
|
Toinen ensisijainen tehon päätetapahtuma oli CRi, joka perustui kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteereihin, jotka perustuivat viikoittaisiin perifeerisen verenkuvan mittauksiin ja luuytimen biopsiaan/aspiraatiokeräukseen.
Tehokkuusarvioinnit suoritettiin CRi:n määrittämiseksi.
Hoitosykliksi määriteltiin 4 viikkoa.
Tälle ensisijaiselle tulokselle ei suunniteltu tilastollista analyysiä.
|
3 päivän sisällä blastien puhdistumisesta ääreisverestä (PB), sen jälkeen kuukausittain CR:ään asti tai blastien uudelleen ilmestymiseen PB:ssä, CR:n jälkeen joka toinen kuukausi hoidon lopettamiseen asti 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 8 viikon välein ensimmäisten 6 kuukauden ajan ja 12 viikon välein 53 viikon kuluttua viimeisen potilaan rekisteröinnistä tai uusiutumiseen 24 kuukauden ajan
|
ORR oli täydellisen remission (CR), täydellisen remission ja epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) tai osittaisen vasteen (PR) nopeus IWG-kriteerien mukaan.
CR, CRi tai PR määritetään luuytimen biopsian/aspiraatin ja perifeerisen veren blastilaskennan avulla.
|
8 viikon välein ensimmäisten 6 kuukauden ajan ja 12 viikon välein 53 viikon kuluttua viimeisen potilaan rekisteröinnistä tai uusiutumiseen 24 kuukauden ajan
|
|
Parmacokintics (PK) -parametri: Cmax
Aikaikkuna: Viikko 1 päivä 1, viikko 9 päivä 1
|
Cmax on suurin havaittu plasmakonsentraatio lääkkeen annon jälkeen. PK-parametrit määritettiin plasmassa käyttämällä non-compartment-menetelmiä.
PK-näyte jätettiin pois analyyseistä, jos potilas oksensi ensimmäisten 4 tunnin aikana viimeisen oraalisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Muut PK-näytteet suljettiin pois, kuten farmakokineetikko piti tarkoituksenmukaisena.
Cmax johdettiin PK-konsentraatioista, jotka kerättiin 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen W1D1:llä ja W9D1:llä.
PK-konsentraatio kullakin aikapisteellä ei ole protokollan päätepiste, mutta näitä pitoisuuksia käytetään PK-parametrien johtamiseen.
|
Viikko 1 päivä 1, viikko 9 päivä 1
|
|
Parmakokintiikka (PK) Parametri: Tmax
Aikaikkuna: Viikko 1 päivä 1, viikko 9 päivä 1
|
Tmax on aika saavuttaa Cmax.
PK-parametrit määritettiin plasmassa käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
PK-näyte jätettiin pois analyyseistä, jos potilas oksensi ensimmäisten 4 tunnin aikana viimeisen oraalisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Muut PK-näytteet suljettiin pois, kuten farmakokineetikko piti tarkoituksenmukaisena.
Tmax johdettiin PK-konsentraatioista, jotka kerättiin 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen W1D1:llä ja W9D1:llä.
PK-konsentraatio kullakin aikapisteellä ei ole protokollan päätepiste, mutta näitä pitoisuuksia käytetään PK-parametrien johtamiseen.
|
Viikko 1 päivä 1, viikko 9 päivä 1
|
|
Parmacokintics (PK) -parametri: AUC0-8h
Aikaikkuna: Viikko 1 päivä 1, viikko 9 päivä 1
|
AUC0-8h on pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 8 tuntiin.
PK-parametrit määritettiin plasmassa käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
PK-näyte jätettiin pois analyyseistä, jos potilas oksensi ensimmäisten 4 tunnin aikana viimeisen oraalisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Muut PK-näytteet suljettiin pois, kuten farmakokineetikko piti tarkoituksenmukaisena.
AUC0-8h johdettiin PK-konsentraatioista, jotka kerättiin 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen W1D1:llä ja W9D1:llä.
PK-konsentraatio kullakin aikapisteellä ei ole protokollan päätepiste, mutta näitä pitoisuuksia käytetään PK-parametrien johtamiseen.
|
Viikko 1 päivä 1, viikko 9 päivä 1
|
|
Parmacokintics (PK) -parametri: AUC0-24h
Aikaikkuna: Viikko 1 päivä 1, viikko 9 päivä 1
|
AUC0-24 on pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue ajankohdasta nollasta 24 tuntiin, kun annos on tehty vain 800 mg:lla kerran vuorokaudessa.
PK-parametrit määritettiin plasmassa käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
PK-näyte jätettiin pois analyyseistä, jos potilas oksensi ensimmäisten 4 tunnin aikana viimeisen oraalisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Muut PK-näytteet suljettiin pois, kuten farmakokineetikko piti tarkoituksenmukaisena.
AUC0-24h johdettiin PK-konsentraatioista, jotka kerättiin 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen W1D1:llä ja W9D1:llä.
PK-konsentraatio kullakin aikapisteellä ei ole protokollan päätepiste, mutta näitä pitoisuuksia käytetään PK-parametrien johtamiseen.
|
Viikko 1 päivä 1, viikko 9 päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 8. huhtikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 30. elokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. heinäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLDE225X2203
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .