子癇前症における高血圧と尿プロテアーゼ活性 (HUPP)

患者の選択:

患者の選択は、デンマークのスケビーにあるオーフス大学病院の婦人科産科部門から募集された子癇前症の外来患者および正常妊娠の患者に基づく。 職場に掲示で非妊婦を募集。 具体的には、オフィス施設、食堂、およびオーフスのスケビー病院の婦人科部門です。

背景情報:

生年月日、性別、体重、身長、腹囲、喫煙状況が記録されます。

さらに、現在の降圧薬、利尿薬、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、およびその他の現在使用されている薬を登録します。 また、妊娠期間、胎盤重量、乳児体重の分娩後の登録も記録されます。

効果変数:

臨床:

体重、身長、BMI、腹囲。 血圧（収縮期、拡張期、平均動脈圧）。 胎盤重量、在胎期間、乳児体重

血液検査における測定：

Se-クレアチニン、p-Na+、p-K+。 P-プラスミノーゲン。 P-アルブミン。 P-レニン濃度 (活性ではない!)、アンギオテンシン II、アルドステロン、および動脈性ナトリウム利尿ペプチド (ANP)。

新たに「スポット尿」50mlで測定：

プラスミン、プラスミノーゲン、ENaC ペプチド フラグメント (発生位置の分析)、タンパク質分解活性、プロスタチン、クレアチニン、Na+、K+。

調査結果がそれを指示する場合、選択した尿検査で次のことを調べる必要がある場合があります。

• 完全細胞のパッチクランプ電気生理学により、M-1集合管細胞のENaC電流を活性化する能力。
• 抗体による ENaC γ サブユニットのさまざまなタンパク質分解形態の検出。

24 時間尿サンプルの測定値:

Na+/K+ - 濃度。 クレアチニンクリアランス。 アルブミン。

研究プロセス:

「症例」（子癇前症の患者）、「妊娠対照」（正常な妊娠の患者）、および妊娠していない対照（妊娠していない女性）の 3 つのグループには、正常な低濃度の NaCl を固定した健康的な完全食を 10 日間与えます。 50 -60 mmol Na+/日の含有量。 食事は、体重1kgあたりの同じカロリー含有量であり、可能な限り同じ含有量のカリウムを持っています. この期間中、患者はこの食事のみを摂取し、定期的に水を飲む必要があります。 固定食に加えて、患者にはナトリウムまたはプラセボのいずれかを含むサプリメントが与えられます. シーケンスはダブル ランダム化されます。 参加者は、ナトリウム タブレット (150 ～ 200 mmol/日) または対応する数のプラセボ タブレットのいずれかを摂取します。 5日目に、参加者は毎日のサプリメントを切り替えて、ナトリウムの代わりにプラセボを摂取するか、その逆.

1 日目は月曜日で、5 日目は測定が行われる金曜日です。 木曜日の午前 7 時から 24 時間の尿サンプルが収集されます。 金曜日の朝まで。 5 日目の参加者は、午前 9 時から午前 10 時まで集まります。 彼らは脚を上げた椅子に置かれ、静かな環境で 1 時間リラックスします。

午前 7 時から、1 時間あたり 200 ml の水を摂取します。 スポット尿検査が収集されます。 血圧は自動オシロメトリック装置で測定されます。 静脈アクセスが行われ、血漿ホルモン濃度 (レニン、アンギオテンシン、アルドステロン、ANP) とアルブミン、プラスミノーゲン、および電解質を決定するために血液サンプルが採取されます。 心拍出量は、インピーダンスカーディオグラフィーによって非侵襲的に測定されます。 胎盤の流れは超音波で測定します。 手順は約2時間続きます。

その後、合計250ミリモル/日のナトリウム供給（デンマークの高い平均ナトリウム摂取量に対応）またはプラセボ錠剤のいずれかで、固定された完全な食事が与えられます. この食事は 4 日間与えられ、測定は上記のように 5 日目に行われます。

一定のナトリウム摂取量は、次の場合に与えられます。

1. RAAS コンポーネントの有効な定常値を取得します。
2. NaCl摂取量の変化によるRAAS成分の反応性を研究する
3. 2 つの異なる通常の NaCl 摂取時の血圧の変化を決定します - 通常の低値と高値
4. RAAS反応性とプラスミン/プラスミノーゲンの尿排泄を相関させる仮説の下で、相関関係は逆になり、
5. 胎盤の流れと相関するアルドステロンの有効な値を達成します。 妊娠期間と胎盤の重量は出生時に登録されます。

データ分析方法:

序章：

これは、子癇前症の患者 10 人、正常な妊娠の患者 10 人、および妊娠していない女性 10 人を含む介入的二重盲検症例対照クロスオーバー研究です。

人口規模の評価:

博士号取得のための設定この研究では、血圧検出に関連する変化を得るために必要な患者の数で、10日間で固定ナトリウム食介入を達成することは不可能です.

対をなす設計では、個人の予想される血圧の変化が約 15 mmHg で、臨床的に関連する血圧の差が 8 mmHg になるようにするには、サンプル サイズに 40 人の患者を含める必要があると推定されます (5% パーセンテージ ポイント - 90% 強度) ）。 したがって、血圧が結果の主要な変数ではなく、代わりに RAAS コンポーネントを選択することを選択しました。

以前の同様の設計では、高血圧患者と正常血圧患者を測定し、各グループで10人の患者を使用して、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン成分とANPの血漿濃度の違いを検出するのに十分な統計強度を持っていました.