Nadciśnienie i aktywność proteazy moczu w stanie przedrzucawkowym (HUPP)

Selekcja pacjentów:

Dobór pacjentek opiera się na pacjentkach ambulatoryjnych ze stanem przedrzucawkowym oraz pacjentkach z prawidłową ciążą rekrutowanych z oddziału ginekologiczno-położniczego Szpitala Uniwersyteckiego Aarhus – Skejby, Dania. Rekrutację kobiet niebędących w ciąży prowadzi się poprzez wywieszanie ogłoszeń w miejscu pracy. Konkretnie przez zaplecze biurowe, kantynę i oddział ginekologiczny w szpitalu Skejby, Aarhus.

Informacje ogólne:

Rejestracja daty urodzenia, płci, wagi, wzrostu, obwodu brzucha i statusu palenia zostanie odnotowana.

Ponadto będziemy rejestrować aktualne leki przeciwnadciśnieniowe, moczopędne, przeciwcukrzycowe i przeciwpadaczkowe oraz inne aktualne zastosowania leków. Odnotowana zostanie również poporodowa rejestracja długości ciąży, masy łożysk i masy noworodka.

Zmienna efektu:

Kliniczny:

Waga, wzrost, BMI, obwód brzucha. Ciśnienie krwi (skurczowe, rozkurczowe, średnie ciśnienie tętnicze). Masa łożyska, długość ciąży, waga niemowlęcia

Pomiary w badaniach krwi:

Se-kreatynina, p-Na+, p-K+. P-plazminogen. albumina P. Stężenie P-reniny (nie aktywność!), angiotensyny II, aldosteronu i tętniczego peptydu natriuretycznego (ANP).

Pomiary w 50 ml nowo „wykrytego moczu”:

Plazmina, plazminogen, fragment peptydu ENaC (analiza w miejscu rozwoju), aktywność proteolityczna, prostatyna, kreatynina, Na+, K+.

Jeśli wyniki tego nakazują, być może będziemy musieli zbadać następujące elementy w wybranych badaniach moczu:

• Zdolność do aktywacji prądu ENaC w komórkach przewodów zbiorczych M-1 za pomocą elektrofizjologii patch-clamp na całych komórkach.
• Wykrywanie różnych form proteolitycznych podjednostki gamma ENaC za pomocą przeciwciała.

Pomiary w dobowych próbkach moczu:

Na+/K+ - stężenie. Klirens kreatyniny. Albumina.

Proces badania:

Trzy grupy, „przypadki” (pacjentki ze stanem przedrzucawkowym) i „kontrolne ciężarne” (pacjentki z normalną ciążą) i nieciężarne grupy kontrolne (kobiety niebędące w ciąży), otrzymują 10 dni zdrowej, pełnej diety z ustaloną, niską normalną zawartością NaCl zawartość 50 -60 mmol Na+/dzień. Dieta ma taką samą zawartość kalorii na kg masy ciała i ma w miarę możliwości taką samą zawartość potasu. W tym okresie pacjenci muszą tylko stosować tę dietę i regularnie pić wodę. Oprócz ustalonej diety pacjentom podaje się suplement sodu lub placebo. Sekwencja jest podwójnie losowana. Uczestnicy spożywają albo tabletki sodu (150-200 mmol/dzień) albo odpowiednią liczbę tabletek placebo. Piątego dnia uczestnicy zmieniają swój dzienny suplement, więc teraz przyjmują placebo zamiast sodu lub na odwrót.

Dzień numer 1 to poniedziałek, a dzień numer 5 to piątek, w którym należy wykonać pomiary. Dobowe próbki moczu pobierane są od czwartku o godz. 7 rano. do piątku rano. 5 dnia uczestnicy spotykają się w godzinach 9:00-10:00. Umieszcza się ich na krześle z uniesionymi nogami i relaksuje przez godzinę w spokojnym otoczeniu.

Od 7 rano piją 200 ml wody na godzinę. Zbiera się punktowe testy moczu. Ciśnienie krwi jest mierzone za pomocą automatycznego urządzenia oscylometrycznego. Wykonuje się dostęp dożylny i pobiera próbki krwi w celu ustalenia stężenia hormonów w osoczu (renina, angiotensyna, aldosteron, ANP) oraz albuminy, plazminogenu i elektrolitów. Rzut serca mierzy się nieinwazyjnie za pomocą kardiografii impedancyjnej. Przepływ łożyska mierzy się za pomocą ultradźwięków. Zabieg trwa około 2 godzin.

Następnie podawana jest stała, pełna dieta z podażą sodu, w sumie 250 mmol/dzień (co odpowiada wysokiemu średniemu spożyciu sodu w Danii) lub tabletkami placebo. Ta dieta jest podawana w ciągu 4 dni, a pomiarów dokonuje się 5 dnia, jak opisano powyżej.

Stałą podaż sodu podaje się:

1. Uzyskać prawidłowe wartości w stanie ustalonym dla składników RAAS;
2. Badanie reaktywności składników RAAS poprzez zmiany spożycia NaCl
3. Zdecyduj o zmianach ciśnienia krwi podczas 2 różnych normalnych podań NaCl – niskiego i wysokiego normalnego
4. Skoreluj reaktywność RAAS z wydalaniem plazminy/plazminogenu z moczem zgodnie z hipotezą, że korelacja będzie odwrotna i
5. Uzyskaj prawidłowe wartości aldosteronu w korelacji z przepływem łożyska. Długość ciąży i waga łożyska są rejestrowane przy urodzeniu.

Metody analizy danych:

Wstęp:

Jest to interwencyjne badanie kliniczno-kontrolne z podwójnie ślepą próbą i krzyżowe, które obejmuje 10 pacjentek ze stanem przedrzucawkowym, 10 pacjentek z prawidłową ciążą i 10 kobiet niebędących w ciąży.

Ocena wielkości populacji:

Ustawienia dla doktoratu badania uniemożliwiają przeprowadzenie interwencji dietą o stałej zawartości sodu w ciągu 10 dni przy takiej liczbie pacjentów, jaka jest wymagana do uzyskania istotnej zmiany w detekcji ciśnienia krwi.

Szacuje się, że w przypadku projektu sparowanego, aby uzyskać oczekiwaną zmianę ciśnienia krwi o około 15 mmHg u osoby i istotną klinicznie różnicę ciśnienia krwi o 8 mmHg, wielkość próby musi obejmować 40 pacjentów (5% punkt procentowy – 90% siła ). Dlatego wybraliśmy, że ciśnienie krwi nie jest główną zmienną wyniku, zamiast tego wybieramy składowe RAAS.

We wcześniejszych podobnych projektach mierzyliśmy pacjentów z nadciśnieniem i normotensją i mieliśmy wystarczającą siłę statystyczną, aby wykryć różnice w stężeniach składników renina-angiotensyna-aldosteron w osoczu i ANP, wykorzystując 10 pacjentów w każdej grupie.