Hypertensio ja virtsan proteaasiaktiivisuus preeklampsiassa (HUPP)

Potilaiden valinta:

Potilaiden valinta perustuu preeklampsiaa sairastaviin avohoitoon ja normaalisti raskaana oleviin potilaisiin, jotka on rekrytoitu Aarhusin yliopistollisen sairaalan Skejbyn, Tanskan gynekologis-sünnitysosastolta. Ei-raskaana olevat naiset rekrytoidaan ilmoittamalla työpaikalla. Erityisesti toimistotilojen, ruokalan ja gynekologian osastolla Skejbyn sairaalassa Aarhusissa.

Taustatieto:

Syntymäaika, sukupuoli, paino, pituus, vatsan ympärysmitta ja tupakointi merkitään rekisteriin.

Lisäksi rekisteröimme nykyisen verenpaine-, diureetti-, diabetes- ja epilepsialääkkeen sekä muun nykyisen lääkkeen käytön. Myös synnytyksen jälkeinen rekisteröinti raskauden pituuden, istukan painon ja vauvan painon huomioidaan.

Vaikutusmuuttuja:

Kliininen:

Paino, pituus, BMI, vatsan ympärysmitta. Verenpaine (systolinen, diastolinen, keskimääräinen valtimopaine). Istukan paino, raskauden pituus, vauvan paino

Mittaukset verikokeissa:

Se-kreatiniini, p-Na+, p-K+. P-plasminogeeni. P-albumiini. P-reniinipitoisuus (ei aktiivisuus!), angiotensiini II, aldosteroni ja valtimon natriureettinen peptidi (ANP).

Mittaukset 50 ml:ssa juuri "pistevirtsa":

Plasmiini, plasminogeeni, ENaC-peptidifragmentti (analyysit kehityspaikasta), Proteolyyttinen aktiivisuus, Prostatiini, Kreatiniini, Na+, K+.

Jos löydökset niin edellyttävät, saatamme joutua tutkimaan seuraavia valituista virtsakokeista:

• Kyky aktivoida ENaC-virtaa M-1:tä keräävissä kanavakennoissa patch clamp -elektrofysiologialla kokonaisissa soluissa.
• ENaC-gamma-alayksikön eri proteolyyttisten muotojen havaitseminen vasta-aineen avulla.

Mittaukset 24 tunnin virtsanäytteissä:

Na+/K+ -pitoisuus. Kreatiniinin puhdistuma. Albumiini.

Opintoprosessi:

Kolmelle ryhmälle, "tapaukset" (potilaat, joilla on preeklampsia) ja "raskaana olevat kontrollit" (potilaat, joilla on normaali raskaus) ja ei-raskaana olevat kontrollit (ei raskaana olevat naiset), tarjotaan 10 päivää terveellistä täysruokavaliota kiinteällä matala-normaalilla NaCl:lla. pitoisuus 50-60 mmol Na+/vrk. Ruokavaliossa on sama kaloripitoisuus painokiloa kohden ja sama kaliumpitoisuus mahdollisimman paljon. Tänä aikana potilaiden tulee noudattaa vain tätä ruokavaliota ja juoda säännöllisesti vettä. Kiinteän ruokavalion lisäksi potilaille annetaan lisäravinteena joko natriumia tai lumelääkettä. Sarja on kaksinkertainen satunnaistettu. Osallistujat nielevät joko natriumtabletteja (150-200 mmol/vrk) tai vastaavan määrän lumetabletteja. Viidentenä päivänä osallistujat vaihtavat päivittäistä lisäravinteensa, joten he ottavat nyt lumelääkettä natriumin sijaan tai päinvastoin.

Päivä numero 1 on maanantai ja päivä numero 5 on perjantai, jolloin mittaukset on tehtävä. 24 tunnin virtsanäytteitä kerätään torstaina klo 7 alkaen. perjantaiaamuun asti. 5. päivänä osallistujat kokoontuvat klo 9.00-10.00. Heidät asetetaan tuoliin, jossa on kohotetut jalat, ja rentoudutaan tunnin ajan rauhallisessa ympäristössä.

Klo 7 alkaen he nauttivat 200 ml vettä tunnissa. Pistevirtsatestit kerätään. Verenpaine mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella. Suonensisäinen pääsy tehdään ja verinäytteitä plasman hormonipitoisuuden (reniini, angiotensiini, aldosteroni, ANP) ja albumiinin, plasminogeenin ja elektrolyyttien määrittämiseksi. Sydämen minuuttitilavuus mitataan non-invasiivisesti impedanssikardiografialla. Istukan virtaus mitataan ultraäänellä. Toimenpide kestää noin 2 tuntia.

Tämän jälkeen annetaan kiinteää, täysruokavaliota joko natriumin kanssa, yhteensä 250 mmol/vrk (vastaten korkeaa keskimääräistä natriumin saantia Tanskassa) tai lumetableteilla. Tämä ruokavalio annetaan 4 päivän kuluttua ja mittaukset tehdään 5. päivänä edellä kuvatulla tavalla.

Kiinteä natriumin saanti annetaan:

1. Hanki kelvolliset vakaan tilan arvot RAAS-komponenteille;
2. Tutkia RAAS-komponenttien reaktiivisuutta NaCl:n saannin muutoksilla
3. Päätä verenpaineen muutokset 2 eri normaalin NaCl-saannin aikana - matala ja korkea normaali
4. Korreloi RAAS-reaktiivisuus plasmiinin/plasminogeenin erittymiseen virtsaan korrelaation hypoteesin mukaan on päinvastoin ja
5. Saavuta kelvolliset arvot aldosteronille korrelaatiossa istukan virtauksen kanssa. Raskauden pituus ja istukan paino rekisteröidään syntymähetkellä.

Tietojen analysointimenetelmät:

Esittely:

Tämä on interventio kaksoissokkoutettu tapausverrokkitutkimus, joka sisältää 10 potilasta, joilla on preeklampsia, 10 potilasta, joilla on normaali raskaus, ja 10 ei-raskaana olevaa naista.

Väestön koon arviointi:

Tohtorintutkinnon asetukset Tutkimus tekee mahdottomaksi toteuttaa kiinteää natriumruokavaliointerventiota 10 päivässä sillä potilasmäärällä, joka tarvitaan olennaisen muutoksen saamiseksi verenpaineen havaitsemiseen.

Parisuunnittelussa on arvioitu, että odotettavissa olevan verenpaineen muutoksen saavuttamiseksi noin 15 mmHg:ssä yksilössä ja kliinisesti merkityksellisen verenpaineen eron saavuttamiseksi 8 mmHg:n kohdalla, näytteen koon on sisällettävä 40 potilasta (5 % prosenttiyksikköä - 90 % vahvuus ). Siksi olemme valinneet, että verenpaine ei ole lopputuloksen ensisijainen muuttuja, vaan valitsemme RAAS-komponentit.

Aiemmin samankaltaisissa malleissa olemme mitanneet hypertensiiviset vs. normotensiiviset potilaat ja meillä oli riittävä tilastollinen vahvuus havaitaksemme erot reniini-angiotensiini-aldosteronikomponenttien ja ANP:n plasmapitoisuuksissa käyttämällä 10 potilasta kussakin ryhmässä.