Hypertensie en urineprotease-activiteit bij pre-eclampsie (HUPP)

Selectie van patiënten:

De selectie van patiënten is gebaseerd op poliklinische patiënten met pre-eclampsie en patiënten met normale zwangerschappen gerekruteerd van de gynaecologisch-verloskundige afdeling, Aarhus University Hospital - Skejby, Denemarken. Niet-zwangere vrouwen worden geworven door mededelingen op de werkplek te plaatsen. Specifiek door kantoorfaciliteiten, kantine en op de gynaecologische afdeling van het Skejby-ziekenhuis, Aarhus.

Achtergrond informatie:

Registratie van geboortedatum, geslacht, gewicht, lengte, buikomtrek en rookstatus wordt genoteerd.

Verder registreren we de huidige antihypertensiva-, diuretica-, antidiabetica- en anti-epileptica en ander actueel medicijngebruik. Ook postpartumregistratie van drachtduur, placentagewicht en zuigelingengewicht wordt genoteerd.

Effect variabele:

Klinisch:

Gewicht, lengte, BMI, buikomtrek. Bloeddruk (systolische, diastolische, gemiddelde arteriële druk). Gewicht van de placenta, lengte van de zwangerschap, gewicht van de baby

Metingen in bloedtesten:

Se-creatinine, p-Na+, p-K+. P-plasminogeen. P-albumine. P-renineconcentratie (geen activiteit!), angiotensine II, aldosteron en arterieel natriuretisch peptide (ANP).

Metingen in 50 ml nieuwe "spoturine":

Plasmine, plasminogeen, ENaC-peptidefragment (analyses op plaats van ontwikkeling), proteolytische activiteit, prostatine, creatinine, Na+, K+.

Als de bevindingen dit vereisen, moeten we mogelijk het volgende onderzoeken op gekozen urinetests:

• De mogelijkheid om ENaC-stroom te activeren in cellen met M-1-verzamelkanalen door middel van patch-clamp-elektrofysiologie op complete cellen.
• Detectie van verschillende proteolytische vormen van de ENaC-gamma-subeenheid door antilichaam.

Metingen in 24-uurs urinemonsters:

Na+/K+ - concentratie. Creatinineklaring. Albumine.

Studieproces:

De drie groepen, "gevallen" (patiënten met pre-eclampsie) en "zwangere controles" (patiënten met een normale zwangerschap) en niet-zwangere controles (niet-zwangere vrouw), krijgen 10 dagen lang een gezond, volledig dieet met een vast laag-normaal NaCl-gehalte. gehalte van 50 -60 mmol Na+/dag. De voeding heeft hetzelfde gehalte aan calorieën per kg lichaamsgewicht en zoveel mogelijk hetzelfde gehalte aan kalium. In deze periode mogen de patiënten alleen dit dieet consumeren en regelmatig water drinken. Naast het vaste dieet krijgen de patiënten een supplement met natrium of placebo. De volgorde is dubbel gerandomiseerd. De deelnemers nemen ofwel natriumtabletten (150-200 mmol/dag) ofwel een overeenkomstig aantal placebotabletten in. Op de vijfde dag wisselen de deelnemers van dagelijkse aanvulling, dus nemen ze nu een placebo in plaats van natrium of andersom.

Dag nummer 1 is een maandag en dag nummer 5 is een vrijdag waar de metingen moeten worden gedaan. Vanaf donderdag 07.00 uur worden 24-uurs urinemonsters verzameld. tot vrijdagochtend. Op de 5e dag ontmoeten de deelnemers elkaar van 9.00 tot 10.00 uur. Ze worden in een stoel met verhoogde poten geplaatst en ontspannen een uur lang in een rustige omgeving.

Vanaf 07.00 uur krijgen ze 200 ml water per uur binnen. Spot-urinetests worden verzameld. De bloeddruk wordt gemeten met een automatisch oscillometrisch apparaat. Intraveneuze toegang wordt gemaakt en bloedmonsters worden genomen om de plasmahormoonconcentratie (renine, angiotensine, aldosteron, ANP) en albumine, plasminogeen en elektrolyten te bepalen. Het hartminuutvolume wordt niet-invasief gemeten door middel van impedantiecardiografie. Placentastroom wordt gemeten door middel van echografie. De procedure duurt ongeveer 2 uur.

Hierna wordt een vast, volledig dieet gegeven met een natriumtoevoer, in totaal 250 mmol/dag (overeenkomend met een hoge gemiddelde natriuminname in Denemarken) of placebotabletten. Dit dieet wordt gegeven in 4 dagen en metingen worden gedaan op de 5e dag zoals hierboven beschreven.

Een vaste natriuminname wordt gegeven aan:

1. Krijg geldige steady-state waarden voor de RAAS-componenten;
2. Reactiviteit in RAAS-componenten bestuderen door veranderingen in de NaCl-inname
3. Bepaal veranderingen in bloeddruk tijdens 2 verschillende normale NaCl-innames - laag en hoog normaal
4. Correleer RAAS-reactiviteit met urine-uitscheiding van plasmine/plasminogeen onder de hypothese dat de correlatie omgekeerd zal zijn en
5. Bereik geldige waarden voor aldosteron in relatie tot de placentastroom. De duur van de dracht en het gewicht van de placenta worden geregistreerd bij de geboorte.

Methoden voor gegevensanalyse:

Invoering:

Dit is een interventionele, dubbelblinde case-control, cross-over studie met 10 patiënten met pre-eclampsie, 10 patiënten met een normale zwangerschap en 10 niet-zwangere vrouwen.

Evaluatie populatiegrootte:

De instellingen voor een Ph.D. studie maakt het onmogelijk om een ​​vaste natriumdieetinterventie in 10 dagen uit te voeren met het aantal patiënten dat nodig is om een ​​relevante verandering in de bloeddrukdetectie te krijgen.

Met een gepaard ontwerp wordt geschat dat om een ​​verwachte verandering in bloeddruk bij ongeveer 15 mmHg bij het individu en een klinisch relevant verschil in bloeddruk bij 8 mmHg te bereiken, de steekproefomvang 40 patiënten moet omvatten (5% procentpunt - 90% sterkte ). Daarom hebben we ervoor gekozen dat bloeddruk niet de primaire variabele van de uitkomst is, maar kiezen we voor de RAAS-componenten.

In eerder vergelijkbare ontwerpen hebben we hypertensieve versus normotensieve patiënten gemeten en hadden we voldoende statistische kracht om verschillen in plasmaconcentraties van renine-angiotensine-aldosteroncomponenten en ANP te detecteren door 10 patiënten in elke groep te gebruiken.