再発/難治性AML患者におけるBL-8040の安全性と有効性を評価する第IIa相試験
再発性/難治性急性骨髄性白血病の成人対象者におけるBL-8040の漸増用量の安全性と有効性を評価することを目的とした第IIA相多施設非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
WHOの基準(1)に従って定義された再発/難治性AML患者を対象とした非盲検、多施設共同、第IIa相、用量漸増試験。化学療法のみに失敗した被験者および以前の自家幹細胞移植(ASCT)/同種幹細胞移植に失敗した被験者を含む細胞移植 (AlloSCT)。移植から少なくとも 6 か月が経過していることが条件となります。
適格な対象は、２日間にわたりＢＬ−８０４０の皮下（ＳＣ）注射（「単剤療法期間」）を受け（１日１回注射）、続いて５日間にわたってＢＬ−８０４０と標準的なサルベージ化学療法との同時投与（「併用期間」）を受ける。 「併用期間」中、BL-8040は化学療法の4時間前に投与されます。 化学療法は、シタラビン (Ara-C) 1 回あたり 1.5 または 3 g/m2/日 (年齢に基づく) を 3 時間かけて 5 日間静脈内 (IV) 投与することから構成され、段階的に増加することはありません。
研究の最初の部分 (パート 1) には漸増用量グループが含まれ、「漸増段階」とみなされます。 6 つの潜在的な用量レベル (表 1 を参照) が、用量レベル 1 から開始して調査されます。患者は従来の 3+3 設計で発生します。 この研究デザインを適用すると、3 人の患者からなる最初のコホートは用量レベル 1 で治療され、用量漸増について評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Haifa、イスラエル、31096
- Rambam Medical Center
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Jerusalem、イスラエル、91031
- Shaare Zedek Medical Center
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Kfar Saba、イスラエル
- Meir Medical Center
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Ramat Gan、イスラエル、52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から75歳までの成人男性および女性が対象。
- 再発性/難治性AMLの確定診断（WHO基準） 2回連続で救済されるまでの難治性被験者。 再発対象には、1回目および2回目の再発が含まれます。
AML再発が自家または同種幹細胞移植後6か月を超えている。ただし、1回目または2回目の再発であり、以下の場合に限ります。
活動性の移植片対宿主病（GVHD > グレード 1）がないこと。 GVHD に対する高用量ステロイドによる治療は行わない（最大 20 mg のプレドニゾロンまたは同等物、付録 G）。 低用量のシクロスポリンとタクロリムス（血中濃度 0.5 ～ 0.6 μg/mL）を除き、免疫抑制剤による治療は行わない。
臨床検査値は次のとおりである必要があります。
WBC < 30,000/mL PB ≤ 20,000 の芽球。 ヒドロキシ尿素による治療は、登録前に芽球数 < 20,000 を達成するために、BL-8040 投与の 24 時間前まで許可されます。 クレアチニン < 1.3 mg/dL;クレアチニンが 1 mg/dL を超える場合、Cockcroft-Gault 式を使用して計算すると、クレアチニン クリアランスは 40 mL/分を超えるはずです。
- 妊娠の可能性のある女性とすべての男性は、承認された避妊法を使用することに同意しなければなりません（例: 経口、経皮パッチ、埋め込み型避妊薬、子宮内避妊具、横隔膜、コンドーム、禁欲または外科的無菌）研究参加前およびBL-8040の最後の投与後30日までの研究参加期間中。 女性被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません。
- 被験者はプロトコルの要件に従うことができ、また従う意思がある。
- 被験者は自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供することができます。
除外基準:
- -登録日から2週間以内に従来の化学療法を実施。 被験者が登録日から 2 週間を超えて化学療法を受けている場合は、関連する非血液毒性からグレード 1 以下まで回復していることを条件として、被験者に含めることができます。
- 余命は2か月以下。
- 試験化合物、材料、または試験製品に対する禁忌のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
- 登録日から 2 週間以内の治験機器または治験薬の使用。
- 低パフォーマンス ステータス (ECOG > 2; 付録 E)。
- O2 飽和度 < 92% (室内空気)、TLS > グレード 2 (カイロビショップ基準 (3) による)、または白血球うっ滞 (2) の証拠。
肝機能検査の異常:
血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST/SGOT) またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT/SGPT) の 2 × 正常値の上限 (ULN)。 血清ビリルビン。 総ビリルビン > 2.0 mg/dL (34 μmol/L)、抱合型ビリルビン > 0.8 mg/dL。
- 左心室駆出率 < 40 %。
- -登録日から6か月以内に心筋梗塞または脳血管障害の既往がある。
- 活動性の制御されていない感染症の存在。
- 既知の中枢神経系疾患（アルツハイマー病など）。
- 急性前骨髄球性白血病。
- 登録後6か月以内に高用量のAra-Cに曝露した。
被験者は、以下を含むがこれらに限定されない、許容できないリスクにさらされる可能性がある制御不能な病状、検査異常、または精神疾患を併発しています。
対象者は、登録後3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けたことがある。ただし、治癒療法後の上皮内悪性腫瘍、または低リスクの前立腺がん、皮膚がん、または子宮頸がんを除く。治療合併症のリスクが高い。
- 妊娠中または授乳中の女性被験者。
- -高用量Ara-Cに対する臨床的に重大なグレード3～4の非血液毒性、またはグレード2以上の神経毒性。
- HIV 抗体 (HIV1 および HIV2)、C 型肝炎抗体 (Hep C Ab)、または B 型肝炎キャリア (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性) の血清陽性。
- 研究者の意見によると、研究要件を遵守できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BL-8040+Ara-C
適格な対象は、２日間にわたりＢＬ−８０４０の皮下（ＳＣ）注射（「単剤療法期間」）を受け（１日１回注射）、続いて５日間にわたってＢＬ−８０４０と標準的なサルベージ化学療法との同時投与（「併用期間」）を受ける。
「併用期間」中、BL-8040は化学療法の4時間前に投与されます。
化学療法は、シタラビン (Ara-C) 1 回あたり 1.5 または 3 g/m2/日 (年齢に基づく) を 3 時間かけて 5 日間静脈内 (IV) 投与することから構成され、段階的に増加することはありません。
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Ⅳ
他の名前：
SC
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：「参加者は入院期間中および追跡期間中追跡調査され、平均で6週間と予想されます。
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研究全体を通じて、GCP に従ってすべての AE と SAE を記録し、報告します。 |
「参加者は入院期間中および追跡期間中追跡調査され、平均で6週間と予想されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床効果
時間枠：最終骨髄評価 - 20 日目から 44 日目まで
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結果は、Cheson 2003 基準に基づく最終骨髄評価で評価される奏効率によって測定されます。
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最終骨髄評価 - 20 日目から 44 日目まで
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アポトーシス効果
時間枠：最終評価 - 20日目から44日目まで
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末梢血および骨髄における白血病細胞のアポトーシスの変化。
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最終評価 - 20日目から44日目まで
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動員
時間枠：最終評価 - 20日目から44日目まで
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細胞計数による骨髄から末梢血（PB）へのAML芽球の動員
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最終評価 - 20日目から44日目まで
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薬物動態プロファイル
時間枠：0日目から7日目まで
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0日目から7日目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬力学パラメータ
時間枠：研究終了後 - 予想平均は 6 週間です。
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CXCR4受容体占有によるCXCR4阻害に関連する追加の薬力学的パラメータを評価するため
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研究終了後 - 予想平均は 6 週間です。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BL-8040.01
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