Fase IIa-undersøgelse, der evaluerer sikkerhed og effektivitet af BL-8040 hos patienter med recidiverende/refraktær AML

Inklusionskriterier:

1. Voksne mænd og kvinder i alderen 18 til 75 år inklusive.
2. Bekræftet diagnose af recidiverende/refraktær AML (WHO-kriterier) Refraktære forsøgspersoner, op til anden på hinanden følgende bjærgning. Tilbagefaldende forsøgspersoner inklusive første og andet tilbagefald.

3. AML-tilbagefald > 6 måneder siden autolog eller allogen stamcelletransplantation, forudsat at de er i første eller andet tilbagefald og:

   Ingen aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD > grad 1). Ingen behandling med højdosis steroider til GVHD (op til 20 mg Prednisolon eller tilsvarende, bilag G). Ingen behandling med immunsuppressive lægemidler med undtagelse af lavdosis ciclosporin og tacrolimus (blodniveauer på 0,5-0,6 µg/ml).

4. Kliniske laboratorieværdier bør være som følger:

   WBC < 30.000/ml Blaster i PB ≤ 20.000. Behandling med Hydroxyurea er tilladt op til 24 timer før administration af BL-8040 for at opnå blastantal < 20.000 før tilmelding. Kreatinin < 1,3 mg/dL; hvis kreatinin er > 1 mg/dL, skal kreatininclearance være > 40 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen.

5. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal acceptere at bruge en godkendt form for prævention (f. oralt, transdermalt plaster, implanterede svangerskabsforebyggende midler, intrauterin anordning, mellemgulv, kondom, abstinens eller kirurgisk sterilitet) før studiestart og for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelse i 30 dage efter den sidste dosis af BL-8040. Bekræftelse af, at kvindelige forsøgspersoner ikke er gravide, skal fastslås ved et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
6. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at overholde kravene i protokollen.
7. Forsøgspersonen er i stand til frivilligt at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Administration af konventionel kemoterapi inden for 2 uger efter tilmeldingsdato. I tilfælde af at forsøgspersoner har modtaget kemoterapi > 2 uger fra indskrivningsdatoen, kan de inkluderes, forudsat at de er kommet sig over de tilknyttede ikke-hæmatologiske toksiciteter til ≤ grad 1.
2. Forventet levetid på ≤ 2 måneder.
3. Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​testforbindelserne, materialerne eller kontraindikationen til testproduktet.
4. Brug af undersøgelsesudstyr eller -midler inden for 2 uger efter tilmeldingsdatoen.
5. Lav ydeevnestatus (ECOG > 2; Appendiks E).
6. O2-mætning < 92 % (på rumluft), tegn på TLS > grad 2 (ifølge Cairo-Bishop-kriterierne (3)) eller leukostase (2).

7. Unormale leverfunktionsprøver:

   Serumaspartattransaminase (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALAT/SGPT) 2 x øvre normalgrænse (ULN). Serum bilirubin. Total bilirubin > 2,0 mg/dL (34 µmol/L), konjugeret bilirubin > 0,8 mg/dL.

8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 %.
9. Anamnese med myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder efter tilmeldingsdato.
10. Tilstedeværelse af aktiv, ukontrolleret infektion.
11. Kendt sygdom i centralnervesystemet (f.eks. Alzheimers sygdom).
12. Akut promyelocytisk leukæmi.
13. Eksponering for høj dosis Ara-C inden for 6 måneder efter tilmelding.

14. Forsøgspersonen har samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som kan bringe ham/hende i uacceptabel risiko, herunder, men ikke begrænset til:

    Forsøgsperson er blevet diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivningen, undtagen in situ malignitet eller lavrisiko prostata-, hud- eller livmoderhalskræft efter helbredende terapi. høj risiko for behandlingskomplikationer.

15. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
16. Tidligere klinisk signifikant grad 3-4 ikke-hæmatologisk toksicitet til høj dosis Ara-C eller grad ≥ 2 af neurologisk toksicitet.
17. Seropositiv for HIV-antistoffer (HIV1 og HIV2), Hepatitis C-antistof (Hep C Ab) eller en Hepatitis B-bærer (positiv for Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]).
18. Ude af stand til at overholde undersøgelseskrav efter efterforskerens opfattelse.