Phase-IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von BL-8040 bei rezidivierten/refraktären AML-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.
2. Bestätigte Diagnose einer rezidivierenden/refraktären AML (WHO-Kriterien) Refraktäre Probanden, bis zur zweiten Rettung in Folge. Patienten mit Rückfall, einschließlich erstem und zweitem Rückfall.

3. AML-Rückfall > 6 Monate seit der autologen oder allogenen Stammzelltransplantation, sofern sie sich im ersten oder zweiten Rückfall befinden und:

   Keine aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD > Grad 1). Keine Behandlung mit hochdosierten Steroiden bei GVHD (bis zu 20 mg Prednisolon oder Äquivalent, Anhang G). Keine Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten mit Ausnahme von niedrig dosiertem Ciclosporin und Tacrolimus (Blutspiegel 0,5–0,6 µg/ml).

4. Klinische Laborwerte sollten wie folgt sein:

   WBC < 30.000/ml Blasten im PB ≤ 20.000. Eine Behandlung mit Hydroxyharnstoff ist bis zu 24 Stunden vor der Verabreichung von BL-8040 zulässig, um vor der Einschreibung eine Explosionszahl von < 20.000 zu erreichen. Kreatinin < 1,3 mg/dl; Wenn das Kreatinin > 1 mg/dl beträgt, sollte die Kreatinin-Clearance > 40 ml/min betragen, wie anhand der Cockcroft-Gault-Formel berechnet.

5. Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen einer zugelassenen Verhütungsmethode zustimmen (z. B. orales, transdermales Pflaster, implantierte Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Zwerchfell, Kondom, Abstinenz oder chirurgische Sterilität) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme bis 30 Tage nach der letzten Dosis von BL-8040. Die Bestätigung, dass weibliche Probanden nicht schwanger sind, muss durch ein während des Screenings erhaltenes negatives Schwangerschaftstestergebnis auf β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum nachgewiesen werden. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
6. Der Proband ist in der Lage und willens, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
7. Der Proband ist in der Lage, freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Verabreichung einer konventionellen Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen nach dem Einschreibungsdatum. Für den Fall, dass Probanden mehr als 2 Wochen nach dem Einschreibungsdatum eine Chemotherapie erhalten haben, können sie einbezogen werden, sofern sie sich von den damit verbundenen nicht-hämatologischen Toxizitäten auf ≤ Grad 1 erholt haben.
2. Lebenserwartung von ≤ 2 Monaten.
3. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine der Testverbindungen, Materialien oder Kontraindikation für das Testprodukt.
4. Verwendung von Prüfgeräten oder Wirkstoffen innerhalb von 2 Wochen nach dem Anmeldedatum.
5. Niedriger Leistungsstatus (ECOG > 2; Anhang E).
6. O2-Sättigung < 92 % (bei Raumluft), Nachweis von TLS > Grad 2 (nach den Cairo-Bishop-Kriterien (3)) oder Leukostase (2).

7. Abnormale Leberfunktionstests:

   Serum-Aspartat-Transaminase (AST/SGOT) oder Alanin-Transaminase (ALT/SGPT) 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Serumbilirubin. Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl (34 µmol/l), konjugiertes Bilirubin > 0,8 mg/dl.

8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %.
9. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder eines zerebrovaskulären Unfalls innerhalb von 6 Monaten nach dem Einschreibungsdatum.
10. Vorliegen einer aktiven, unkontrollierten Infektion.
11. Bekannte Erkrankung des zentralen Nervensystems (z. B. Alzheimer-Krankheit).
12. Akute Promyelozytenleukämie.
13. Exposition gegenüber hochdosiertem Ara-C innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.

14. Das Subjekt leidet gleichzeitig an einem unkontrollierten Gesundheitszustand, einer Laboranomalie oder einer psychiatrischen Erkrankung, die ihn/sie einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    Bei der Person wurde innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme einer In-situ-Malignität oder eines Prostata-, Haut- oder Gebärmutterhalskrebses mit geringem Risiko nach einer kurativen Therapie einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen ausgesetzt.

15. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
16. Vorherige klinisch signifikante nicht-hämatologische Toxizität Grad 3-4 gegenüber hochdosiertem Ara-C oder neurologische Toxizität Grad ≥ 2.
17. Seropositiv für HIV-Antikörper (HIV1 und HIV2), Hepatitis-C-Antikörper (Hep C Ab) oder ein Hepatitis-B-Träger (positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]).
18. Nach Ansicht des Prüfers können die Studienanforderungen nicht eingehalten werden.