Vaiheen IIa tutkimus, jossa arvioitiin BL-8040:n turvallisuutta ja tehoa uusiutuneilla/refraktorisilla AML-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset miehet ja naiset 18-75-vuotiaat mukaan lukien.
2. Vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta/refraktaarisesta AML:stä (WHO:n kriteerit) Refractory-potilaat, toiseen peräkkäiseen pelastukseen asti. Relapsien kohteet mukaan lukien ensimmäinen ja toinen uusiutuminen.

3. AML-relapsi yli 6 kuukautta autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, jos kyseessä on ensimmäinen tai toinen uusiutuminen ja:

   Ei aktiivista graft versus-host -sairautta (GVHD > aste 1). Ei hoitoa suuriannoksisilla steroideilla GVHD:hen (enintään 20 mg prednisolonia tai vastaavaa, liite G). Ei hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä lukuun ottamatta pieniannoksisia siklosporiinia ja takrolimuusia (veren pitoisuudet 0,5-0,6 µg/ml).

4. Kliinisten laboratorioarvojen tulee olla seuraavat:

   WBC < 30 000/ml Blast in PB ≤ 20 000. Hydroksiurea-hoito on sallittu 24 tuntia ennen BL-8040:n antamista, jotta blastimäärät ovat < 20 000 ennen rekisteröintiä. kreatiniini < 1,3 mg/dl; jos kreatiniini on > 1 mg/dl, kreatiniinipuhdistuman tulee olla > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna.

5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä (esim. oraalinen, transdermaalinen laastari, implantoidut ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, kalvo, kondomi, raittius tai kirurginen steriiliys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan 30 päivää viimeisen BL-8040-annoksen jälkeen. Se, että naiset eivät ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadulla negatiivisella seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestituloksella. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
6. Tutkittava pystyy ja haluaa noudattaa protokollan vaatimuksia.
7. Tutkittava voi vapaaehtoisesti antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tavanomaisen kemoterapian antaminen 2 viikon sisällä ilmoittautumispäivästä. Jos koehenkilöt ovat saaneet kemoterapiaa > 2 viikkoa ilmoittautumispäivästä, heidät voidaan ottaa mukaan, jos he ovat toipuneet asiaan liittyvistä ei-hematologisista toksisuuksista ≤ asteeseen 1.
2. Elinajanodote ≤ 2 kuukautta.
3. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin testattavalle yhdisteelle, materiaalille tai vasta-aihe testituotteelle.
4. Tutkimuslaitteen tai -aineiden käyttö 2 viikon sisällä ilmoittautumispäivästä.
5. Low Performance Status (ECOG > 2; liite E).
6. O2-saturaatio < 92 % (huoneilmassa), todiste TLS:stä > aste 2 (Cairo-Bishop kriteerien mukaan (3)) tai leukostaasi (2).

7. Epänormaalit maksan toimintakokeet:

   Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST/SGOT) tai alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) 2 x normaalin yläraja (ULN). Seerumin bilirubiini. Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl (34 µmol/L), konjugoitu bilirubiini > 0,8 mg/dl.

8. Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %.
9. Sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä rekisteröintipäivästä.
10. Aktiivisen, hallitsemattoman infektion esiintyminen.
11. Tunnettu keskushermostosairaus (esim. Alzheimerin tauti).
12. Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
13. Altistuminen suuriannoksiselle Ara-C:lle 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.

14. Tutkittavalla on samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, poikkeavuus laboratoriossa tai psykiatrinen sairaus, joka voi asettaa hänet kohtuuttomaan riskiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    Tutkittavalla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, paitsi in situ -maligniteetti tai matalariskinen eturauhas-, iho- tai kohdunkaulansyöpä parantavan hoidon jälkeen. Samanaikainen sairaus, joka tutkijoiden näkemyksen mukaan tekee potilaan korkea riski saada hoidon komplikaatioita.

15. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
16. Aiempi kliinisesti merkittävä asteen 3–4 ei-hematologinen toksisuus suurelle annokselle Ara-C tai ≥ 2 neurologinen toksisuus.
17. Seropositiivinen HIV-vasta-aineille (HIV1 ja HIV2), hepatiitti C -vasta-aineelle (Hep C Ab) tai hepatiitti B:n kantajalle (positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg]).
18. Ei pystynyt noudattamaan tutkijan näkemyksen mukaan opiskeluvaatimuksia.