Estudo de Fase IIa avaliando segurança e eficácia de BL-8040 em pacientes com LMA recidivante/refratária

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos, homens e mulheres, de 18 a 75 anos, inclusive.
2. Diagnóstico confirmado de LMA recidivante/refratária (critérios da OMS) Indivíduos refratários, até o segundo salvamento consecutivo . Indivíduos recaídos, incluindo primeira e segunda recaída.

3. Recidiva de LMA > 6 meses desde o transplante autólogo ou alogênico de células-tronco, desde que em primeira ou segunda recidiva e:

   Nenhuma doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD > grau 1). Nenhum tratamento com altas doses de esteróides para GVHD (até 20 mg de Prednisolona ou equivalente, Apêndice G). Nenhum tratamento com drogas imunossupressoras, exceto ciclosporina e tacrolimus em baixa dose (níveis sanguíneos de 0,5-0,6 µg/mL).

4. Os valores laboratoriais clínicos devem ser os seguintes:

   WBC < 30.000/mL Blasts em PB ≤ 20.000. O tratamento com hidroxiureia é permitido até 24 horas antes da administração do BL-8040 para atingir contagens de blastos < 20.000 antes da inscrição. Creatinina < 1,3 mg/dL; se a creatinina for > 1 mg/dL, a depuração da creatinina deve ser > 40 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault.

5. Mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem concordar em usar uma forma aprovada de contracepção (p. oral, adesivo transdérmico, contraceptivos implantados, dispositivo intrauterino, diafragma, preservativo, abstinência ou esterilidade cirúrgica) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo até 30 dias após a última dose de BL-8040. A confirmação de que mulheres não estão grávidas deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
6. O sujeito é capaz e deseja cumprir os requisitos do protocolo.
7. O sujeito é capaz de fornecer voluntariamente o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Administração de quimioterapia convencional dentro de 2 semanas da data de inscrição. Caso os indivíduos tenham recebido quimioterapia > 2 semanas a partir da data de inscrição, eles podem ser incluídos desde que tenham se recuperado das toxicidades não hematológicas associadas para ≤ grau 1.
2. Expectativa de vida ≤ 2 meses.
3. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos compostos de teste, materiais ou contra-indicação ao produto de teste.
4. Uso de dispositivo ou agentes investigativos dentro de 2 semanas da data de inscrição.
5. Status de baixo desempenho (ECOG > 2; Apêndice E).
6. Saturação de O2 < 92% (em ar ambiente), evidência de TLS > grau 2 (de acordo com os critérios de Cairo-Bishop (3)) ou leucostase (2).

7. Testes de função hepática anormais:

   Aspartato transaminase sérica (AST/SGOT) ou alanina transaminase (ALT/SGPT) 2 x limite superior do normal (LSN). Bilirrubina sérica. Bilirrubina total > 2,0 mg/dL (34 µmol/L), bilirrubina conjugada > 0,8 mg/dL.

8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%.
9. História de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses da data de inscrição.
10. Presença de infecção ativa e descontrolada.
11. Doença conhecida do sistema nervoso central (por exemplo, doença de Alzheimer).
12. Leucemia promielocítica aguda.
13. Exposição a altas doses de Ara-C dentro de 6 meses após a inscrição.

14. O sujeito tem condição médica concomitante e descontrolada, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que pode colocá-lo em risco inaceitável, incluindo, entre outros:

    O sujeito foi diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos após a inscrição, exceto malignidade in situ, ou câncer de próstata, pele ou colo do útero de baixo risco após terapia curativa Uma condição comórbida que, na visão dos investigadores, torna o sujeito em alto risco de complicações do tratamento.

15. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
16. Toxicidade não hematológica de grau 3-4 clinicamente significativa anterior para alta dose de Ara-C ou grau ≥ 2 de toxicidade neurológica.
17. Soropositivo para anticorpos de HIV (HIV1 e HIV2), anticorpo de hepatite C (Hep C Ab) ou portador de hepatite B (positivo para antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg]).
18. Incapaz de cumprir os requisitos do estudo na opinião do Investigador.