Fase IIa-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van BL-8040 bij recidiverende/refractaire AML-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 75 jaar.
2. Bevestigde diagnose van recidiverende/refractaire AML (WHO-criteria) Refractaire proefpersonen, tot tweede opeenvolgende berging . Recidiverende proefpersonen inclusief eerste en tweede terugval.

3. AML-terugval > 6 maanden na autologe of allogene stamceltransplantatie, op voorwaarde dat ze in eerste of tweede terugval zijn en:

   Geen actieve graft-versus-hostziekte (GVHD > graad 1). Geen behandeling met hoge doses steroïden voor GVHD (tot 20 mg prednisolon of equivalent, bijlage G). Geen behandeling met immunosuppressiva, met uitzondering van lage dosis ciclosporine en tacrolimus (bloedspiegels van 0,5-0,6 µg/ml).

4. Klinische laboratoriumwaarden moeten als volgt zijn:

   WBC < 30.000/ml Ontploffing in PB ≤ 20.000. Behandeling met Hydroxyurea is toegestaan ​​tot 24 uur voorafgaand aan BL-8040-toediening om blastentellingen < 20.000 te bereiken voorafgaand aan inschrijving. Creatinine < 1,3 mg/dl; als creatinine > 1 mg/dl is, moet de creatinineklaring > 40 ml/min zijn, zoals berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault.

5. Vrouwen die zwanger kunnen worden en alle mannen moeten ermee instemmen een goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken (bijv. orale, transdermale pleister, geïmplanteerde anticonceptiva, spiraaltje, pessarium, condoom, onthouding of chirurgische steriliteit) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis BL-8040. Bevestiging dat vrouwelijke proefpersonen niet zwanger zijn, moet worden vastgesteld door een negatief serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
6. Proefpersoon kan en wil voldoen aan de eisen van het protocol.
7. De proefpersoon kan vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Toediening van conventionele chemotherapie binnen 2 weken na inschrijvingsdatum. In het geval dat proefpersonen chemotherapie hebben gekregen > 2 weken vanaf de datum van inschrijving, kunnen ze worden opgenomen op voorwaarde dat ze zijn hersteld van de bijbehorende niet-hematologische toxiciteit tot ≤ graad 1.
2. Levensverwachting van ≤ 2 maanden.
3. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de testverbindingen, materialen of contra-indicatie voor het testproduct.
4. Gebruik van onderzoeksapparaat of middelen binnen 2 weken na inschrijvingsdatum.
5. Lage prestatiestatus (ECOG > 2; bijlage E).
6. O2-verzadiging < 92% (op kamerlucht), bewijs van TLS > graad 2 (volgens de Cairo-Bishop-criteria (3)) of leukostase (2).

7. Abnormale leverfunctietesten:

   Serumaspartaattransaminase (AST/SGOT) of alaninetransaminase (ALT/SGPT) 2 x bovengrens van normaal (ULN). Serum bilirubine. Totaal bilirubine > 2,0 mg/dl (34 µmol/l), geconjugeerd bilirubine > 0,8 mg/dl.

8. Linkerventrikelejectiefractie < 40%.
9. Geschiedenis van een myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden na inschrijvingsdatum.
10. Aanwezigheid van actieve, ongecontroleerde infectie.
11. Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (bijv. de ziekte van Alzheimer).
12. Acute promyelocytische leukemie.
13. Blootstelling aan hoge dosis Ara-C binnen 6 maanden na inschrijving.

14. Proefpersoon heeft een gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische ziekte waardoor hij/zij een onaanvaardbaar risico loopt, inclusief maar niet beperkt tot:

    Proefpersoon is gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, behalve maligniteit in situ, of prostaat-, huid- of baarmoederhalskanker met een laag risico na curatieve therapie. met een hoog risico op behandelingscomplicaties.

15. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
16. Voorafgaande klinisch significante graad 3-4 niet-hematologische toxiciteit tot hoge dosis Ara-C of graad ≥ 2 van neurologische toxiciteit.
17. Seropositief voor HIV-antilichamen (HIV1 en HIV2), Hepatitis C-antilichaam (Hep C Ab) of een Hepatitis B-drager (positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]).
18. Naar het oordeel van de Onderzoeker niet kunnen voldoen aan de studie-eisen.