Estudio de fase IIa que evalúa la seguridad y la eficacia de BL-8040 en pacientes con LMA recidivante/resistente al tratamiento

Criterios de inclusión:

1. Sujetos hombres y mujeres adultos de 18 a 75 años, ambos inclusive.
2. Diagnóstico confirmado de LMA recidivante/refractaria (criterios de la OMS) Sujetos refractarios, hasta el segundo rescate consecutivo. Sujetos con recaída, incluidas la primera y la segunda recaída.

3. Recaída de LMA > 6 meses desde el trasplante autólogo o alogénico de células madre, siempre que estén en primera o segunda recaída y:

   Sin enfermedad de injerto contra huésped activa (EICH > grado 1). Sin tratamiento con dosis altas de esteroides para la EICH (hasta 20 mg de prednisolona o equivalente, Apéndice G). Sin tratamiento con fármacos inmunosupresores a excepción de dosis bajas de ciclosporina y tacrolimus (niveles sanguíneos de 0,5-0,6 µg/mL).

4. Los valores de laboratorio clínico deben ser los siguientes:

   WBC < 30,000/mL Blastos en PB ≤ 20,000. Se permite el tratamiento con hidroxiurea hasta 24 horas antes de la administración de BL-8040 para lograr recuentos de blastos < 20 000 antes de la inscripción. Creatinina < 1,3 mg/dL; si la creatinina es > 1 mg/dl, el aclaramiento de creatinina debe ser > 40 ml/min, según se calcula con la fórmula de Cockcroft-Gault.

5. Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado (p. oral, parche transdérmico, anticonceptivos implantados, dispositivo intrauterino, diafragma, condón, abstinencia o esterilidad quirúrgica) antes del ingreso al estudio y durante la participación en el estudio hasta 30 días después de la última dosis de BL-8040. La confirmación de que las mujeres no están embarazadas debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
6. El sujeto es capaz y está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
7. El sujeto puede proporcionar voluntariamente su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Administración de quimioterapia convencional dentro de las 2 semanas posteriores a la fecha de inscripción. En el caso de que los sujetos hayan recibido quimioterapia > 2 semanas desde la fecha de inscripción, pueden ser incluidos siempre que se hayan recuperado de las toxicidades no hematológicas asociadas a ≤ grado 1.
2. Esperanza de vida de ≤ 2 meses.
3. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los compuestos de prueba, materiales o contraindicación para el producto de prueba.
4. Uso de dispositivos o agentes en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la fecha de inscripción.
5. Estado de desempeño bajo (ECOG > 2; Apéndice E).
6. Saturación de O2 < 92% (con aire ambiente), evidencia de SLT > grado 2 (según los criterios de Cairo-Bishop (3)) o leucostasis (2).

7. Pruebas de función hepática anormales:

   Aspartato transaminasa sérica (AST/SGOT) o alanina transaminasa (ALT/SGPT) 2 veces el límite superior de lo normal (ULN). Bilirrubina sérica. Bilirrubina total > 2,0 mg/dL (34 µmol/L), bilirrubina conjugada > 0,8 mg/dL.

8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 %.
9. Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la fecha de inscripción.
10. Presencia de infección activa no controlada.
11. Enfermedad conocida del sistema nervioso central (p. ej., enfermedad de Alzheimer).
12. Leucemia promielocítica aguda.
13. Exposición a altas dosis de Ara-C dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.

14. El sujeto tiene una condición médica concurrente, no controlada, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que podría colocarlo en un riesgo inaceptable, que incluye, entre otros:

    El sujeto ha sido diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, excepto neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata, piel o cuello uterino de bajo riesgo después de la terapia curativa Una condición mórbida que, en opinión de los investigadores, hace que el sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

15. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
16. Toxicidad no hematológica de grado 3-4 clínicamente significativa previa a altas dosis de Ara-C o grado ≥ 2 de toxicidad neurológica.
17. Seropositivo para anticuerpos VIH (VIH1 y VIH2), anticuerpo Hepatitis C (Hep C Ab) o portador de Hepatitis B (positivo para antígeno de superficie de Hepatitis B [HBsAg]).
18. Incapaz de cumplir con los requisitos del estudio en opinión del Investigador.