Badanie fazy IIa oceniające bezpieczeństwo i skuteczność BL-8040 u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie AML

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
2. Potwierdzona diagnoza nawracającej/opornej AML (kryteria WHO) Osoby oporne na leczenie, do drugiego z rzędu wyzdrowienia. Pacjenci z nawrotem, w tym pierwszy i drugi nawrót.

3. Nawrót AML > 6 miesięcy od autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, pod warunkiem, że są w pierwszym lub drugim nawrocie i:

   Brak aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD > stopień 1). Brak leczenia sterydami w dużych dawkach w przypadku GVHD (do 20 mg prednizolonu lub odpowiednika, załącznik G). Zakaz leczenia lekami immunosupresyjnymi z wyjątkiem małych dawek cyklosporyny i takrolimusu (stężenia we krwi 0,5-0,6 µg/ml).

4. Kliniczne wartości laboratoryjne powinny być następujące:

   WBC < 30 000/ml Blasty w PB ≤ 20 000. Leczenie hydroksymocznikiem jest dozwolone do 24 godzin przed podaniem BL-8040, aby osiągnąć liczbę blastów < 20 000 przed włączeniem. kreatynina < 1,3 mg/dl; jeśli kreatynina wynosi > 1 mg/dl, klirens kreatyniny powinien wynosić > 40 ml/min, jak obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.

5. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji (np. doustny, plaster transdermalny, wszczepione środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma, prezerwatywa, abstynencja lub sterylność chirurgiczna) przed włączeniem do badania i przez czas trwania udziału w badaniu przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki BL-8040. Potwierdzenie, że pacjentki nie są w ciąży, musi być potwierdzone przez ujemny wynik testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy, uzyskany podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
6. Podmiot jest zdolny i chętny do przestrzegania wymagań protokołu.
7. Podmiot jest w stanie dobrowolnie wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Podanie konwencjonalnej chemioterapii w ciągu 2 tygodni od daty rejestracji. W przypadku, gdy pacjenci otrzymali chemioterapię > 2 tygodnie od daty włączenia, mogą oni zostać włączeni, pod warunkiem, że ustąpili z towarzyszącej toksyczności niehematologicznej do stopnia ≤ 1.
2. Oczekiwana długość życia ≤ 2 miesiące.
3. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych związków, materiałów lub przeciwwskazania do testowanego produktu.
4. Użycie eksperymentalnego urządzenia lub agentów w ciągu 2 tygodni od daty rejestracji.
5. Status niskiej wydajności (ECOG > 2; Dodatek E).
6. Nasycenie O2 < 92% (w powietrzu pokojowym), objawy TLS > stopnia 2 (według kryteriów Cairo-Bishop (3)) lub leukostaza (2).

7. Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby:

   Transaminaza asparaginianowa w surowicy (AST/SGOT) lub transaminaza alaninowa (ALT/SGPT) 2 x górna granica normy (GGN). Bilirubina w surowicy. Bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl (34 µmol/l), bilirubina związana > 0,8 mg/dl.

8. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%.
9. Historia zawału mięśnia sercowego lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy od daty rejestracji.
10. Obecność aktywnej, niekontrolowanej infekcji.
11. Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (np. choroba Alzheimera).
12. Ostra białaczka promielocytowa.
13. Ekspozycja na wysoką dawkę Ara-C w ciągu 6 miesięcy od włączenia.

14. Uczestnik ma współistniejący, niekontrolowany stan zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, która może narazić go na niedopuszczalne ryzyko, w tym między innymi:

    Pacjent został zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem raka in situ lub raka prostaty, raka skóry lub szyjki macicy niskiego ryzyka po terapii leczniczej. z dużym ryzykiem powikłań leczenia.

15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Wcześniejsza klinicznie istotna toksyczność niehematologiczna stopnia 3-4 po dużej dawce Ara-C lub stopień ≥ 2 toksyczności neurologicznej.
17. Seropozytywny w kierunku przeciwciał HIV (HIV1 i HIV2), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (Hep C Ab) lub nosiciela wirusa zapalenia wątroby typu B (dodatni w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]).
18. Niezdolność do spełnienia wymagań badania w opinii Badacza.