Studie fáze IIa hodnotící bezpečnost a účinnost BL-8040 u pacientů s relapsem/refrakterní AML

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 75 let včetně.
2. Potvrzená diagnóza relabující/refrakterní AML (kritéria WHO) Refrakterní subjekty, až do druhé po sobě jdoucí záchrany. Subjekty s relapsem včetně prvního a druhého relapsu.

3. Recidiva AML > 6 měsíců od autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk za předpokladu, že jsou v prvním nebo druhém relapsu a:

   Žádná aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD > stupeň 1). Žádná léčba vysokými dávkami steroidů pro GVHD (až 20 mg prednisolonu nebo ekvivalentu, příloha G). Žádná léčba imunosupresivy s výjimkou nízké dávky cyklosporinu a takrolimu (hladiny v krvi 0,5-0,6 µg/ml).

4. Klinické laboratorní hodnoty by měly být následující:

   WBC < 30 000/ml Výbuchy v PB ≤ 20 000. Léčba hydroxymočovinou je povolena až 24 hodin před podáním BL-8040, aby bylo dosaženo počtu blastů < 20 000 před zařazením. Kreatinin < 1,3 mg/dl; pokud je kreatinin > 1 mg/dl, clearance kreatininu by měla být > 40 ml/min, jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

5. Ženy ve fertilním věku a všichni muži musí souhlasit s používáním schválené formy antikoncepce (např. perorální, transdermální náplast, implantovaná antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice, kondom, abstinence nebo chirurgická sterilita) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii po dobu 30 dnů po poslední dávce BL-8040. Potvrzení, že ženy nejsou těhotné, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
6. Subjekt je schopen a ochoten splnit požadavky protokolu.
7. Subjekt je schopen dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Podávání konvenční chemoterapie do 2 týdnů od data zařazení. V případě, že subjekty podstoupily chemoterapii > 2 týdny od data zařazení, mohou být zařazeny za předpokladu, že se zotavily z přidružených nehematologických toxicit na ≤ stupeň 1.
2. Předpokládaná délka života ≤ 2 měsíce.
3. Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli z testovaných sloučenin, materiálů nebo kontraindikace k testovanému produktu.
4. Použití zkušebního zařízení nebo agentů do 2 týdnů od data registrace.
5. Stav nízkého výkonu (ECOG > 2; Příloha E).
6. Saturace O2 < 92 % (na vzduchu v místnosti), průkaz TLS > stupeň 2 (podle Cairo-Bishopových kritérií (3)) nebo leukostáza (2).

7. Abnormální jaterní testy:

   Sérová aspartáttransamináza (AST/SGOT) nebo alanintransamináza (ALT/SGPT) 2 x horní hranice normálu (ULN). Sérový bilirubin. Celkový bilirubin > 2,0 mg/dl (34 µmol/L), konjugovaný bilirubin > 0,8 mg/dl.

8. Ejekční frakce levé komory < 40 %.
9. Anamnéza infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody do 6 měsíců od data zařazení.
10. Přítomnost aktivní, nekontrolované infekce.
11. Známé onemocnění centrálního nervového systému (např. Alzheimerova choroba).
12. Akutní promyelocytární leukémie.
13. Vystavení vysoké dávce Ara-C do 6 měsíců od zařazení.

14. Subjekt má souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by ho mohlo vystavit nepřijatelnému riziku, včetně, ale bez omezení na:

    U subjektu byla diagnostikována nebo léčena jiná malignita do 3 let od zařazení, s výjimkou malignity in situ nebo rakoviny prostaty, kůže nebo děložního čípku s nízkým rizikem po kurativní terapii Komorbidní stav, který podle názoru zkoušejících způsobuje subjektu s vysokým rizikem komplikací léčby.

15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
16. Předchozí klinicky významná nehematologická toxicita stupně 3-4 po vysoké dávce Ara-C nebo neurologická toxicita stupně ≥ 2.
17. Séropozitivní na protilátky proti HIV (HIV1 a HIV2), protilátky proti hepatitidě C (Hep C Ab) nebo nosiče hepatitidy B (pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]).
18. Podle názoru zkoušejícího nelze splnit požadavky studie.