재발성/불응성 AML 환자에서 BL-8040의 안전성 및 효능을 평가하는 IIa상 연구
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병이 있는 성인 피험자에서 BL-8040 용량 증량의 안전성과 효능을 평가하기 위해 고안된 IIA, 멀티센터, 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
WHO 기준(1)에 따라 정의된 재발성/불응성 AML 대상자에 대한 공개 라벨, 다기관, IIa상 용량 증량 연구(화학요법에만 실패한 대상자 및 이전에 자가 줄기 세포 이식(ASCT)/동종 줄기세포 이식에 실패한 대상자 포함) 이식 후 최소 6개월이 지난 경우 세포 이식(AlloSCT).
적격 피험자는 BL-8040의 피하(SC) 주사("단일 요법 기간")를 2일에 걸쳐(하루에 한 번 주사) 받은 후 5일에 걸쳐 표준 구제 화학 요법("병합 기간")과 함께 BL-8040을 동시에 투여합니다. "결합 기간" 동안 BL-8040은 화학 요법 4시간 전에 투여됩니다. 화학 요법은 시타라빈(Ara-C) 1.5 또는 3g/m2/d(나이 기준) 용량당 3시간에 걸쳐 5일 동안 정맥 주사(IV)로 구성되며 증량되지 않습니다.
연구의 첫 번째 부분(파트 1)은 증가하는 용량 그룹을 포함하고 '증가 단계'로 간주됩니다. 용량 수준 1에서 시작하여 6개의 잠재적 용량 수준(표 1 참조)을 조사할 것입니다. 환자는 기존의 3+3 설계로 누적됩니다. 이 연구 설계를 적용하면 3명의 환자로 구성된 첫 번째 코호트가 용량 수준 1로 치료되고 용량 증량에 대해 평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Haifa, 이스라엘, 31096
- Rambam Medical Center
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Jerusalem, 이스라엘, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
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Kfar Saba, 이스라엘
- Meir Medical Center
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Ramat Gan, 이스라엘, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv, 이스라엘, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 75세까지의 성인 남성 및 여성 피험자.
- 재발성/불응성 AML 진단 확인(WHO 기준) 난치성 피험자, 최대 2차 연속 구제 . 1차 및 2차 재발을 포함하는 재발 대상체.
AML 재발 > 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식 후 6개월 이상, 단, 1차 또는 2차 재발이고:
활동성 이식편대숙주병 없음(GVHD > 등급 1). GVHD에 대한 고용량 스테로이드 치료 없음(최대 20mg의 프레드니솔론 또는 이와 동등한 것, 부록 G). 저용량 사이클로스포린 및 타크로리무스(혈중 농도 0.5-0.6µg/mL)를 제외하고는 면역억제제로 치료하지 않습니다.
임상 실험실 값은 다음과 같아야 합니다.
WBC < 30,000/mL PB ≤ 20,000의 모세포. BL-8040 투여 전 최대 24시간까지 수산화요소를 사용한 치료가 허용되어 등록 전 모세포 수 < 20,000을 달성했습니다. 크레아티닌 < 1.3 mg/dL; 크레아티닌이 > 1mg/dL인 경우 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산할 때 > 40mL/min이어야 합니다.
- 가임기 여성과 모든 남성은 승인된 형태의 피임(예: 경구, 경피 패치, 이식된 피임약, 자궁 내 장치, 격막, 콘돔, 금욕 또는 외과적 불임) 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 BL-8040의 마지막 투여 후 30일 동안. 여성 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 β-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
- 피험자는 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.
- 피험자는 서면 동의서를 자발적으로 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 등록일로부터 2주 이내에 기존의 화학 요법을 시행합니다. 피험자가 등록일로부터 > 2주 동안 화학 요법을 받은 경우 관련 비혈액학적 독성에서 1등급 이하로 회복된 경우 포함될 수 있습니다.
- 기대 수명 ≤ 2개월.
- 테스트 화합물, 재료 또는 테스트 제품에 대한 금기에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
- 등록일로부터 2주 이내에 조사 장치 또는 에이전트 사용.
- 저성과 상태(ECOG > 2; 부록 E).
- O2 포화도 < 92%(실내 공기), TLS 증거 > 2등급(Cairo-Bishop 기준(3)에 따름) 또는 백혈구 정체(2).
비정상적인 간 기능 검사:
혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST/SGOT) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT/SGPT) 2 x 정상 상한(ULN). 혈청 빌리루빈. 총 빌리루빈 > 2.0mg/dL(34µmol/L), 결합 빌리루빈 > 0.8mg/dL.
- 좌심실 박출률 < 40%.
- 등록일로부터 6개월 이내에 심근경색 또는 뇌혈관 사고의 병력.
- 활동적이고 통제되지 않는 감염의 존재.
- 알려진 중추 신경계 질환(예: 알츠하이머병).
- 급성 전골수구성 백혈병.
- 등록 6개월 이내에 고용량 Ara-C에 노출.
피험자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 허용할 수 없는 위험에 놓일 수 있는 동시적이고 통제되지 않는 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있습니다.
피험자는 등록 후 3년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받았지만, 단, 원위치 악성종양, 치료 요법 후 저위험 전립선암, 피부암 또는 자궁경부암 조사관의 관점에서 피험자를 만드는 동반이환 상태 치료 합병증의 위험이 높습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.
- 고용량 Ara-C에 대한 사전 임상적으로 유의한 3-4등급 비혈액학적 독성 또는 2등급 이상의 신경학적 독성.
- HIV 항체(HIV1 및 HIV2), C형 간염 항체(Hep C Ab) 또는 B형 간염 보균자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성)에 대한 혈청양성.
- 조사자의 의견으로는 연구 요건을 준수할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BL-8040 + 아라씨
적격 피험자는 BL-8040의 피하(SC) 주사("단일 요법 기간")를 2일에 걸쳐(하루에 한 번 주사) 받은 후 5일에 걸쳐 표준 구제 화학 요법("병합 기간")과 함께 BL-8040을 동시에 투여합니다.
"결합 기간" 동안 BL-8040은 화학 요법 4시간 전에 투여됩니다.
화학 요법은 시타라빈(Ara-C) 1.5 또는 3g/m2/d(나이 기준) 용량당 3시간에 걸쳐 5일 동안 정맥 주사(IV)로 구성되며 증량되지 않습니다.
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IV
다른 이름들:
SC
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성
기간: "참가자들은 입원 기간과 후속 조치 기간, 예상 평균 6주 동안 추적될 것입니다.
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연구 전반에 걸쳐: GCP에 따라 모든 AE 및 SAE를 기록하고 보고합니다. |
"참가자들은 입원 기간과 후속 조치 기간, 예상 평균 6주 동안 추적될 것입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적 효능
기간: 최종 골수 평가 - 20일에서 44일 사이
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결과는 Cheson 2003 기준에 따라 최종 골수 평가에서 평가된 응답률로 측정됩니다.
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최종 골수 평가 - 20일에서 44일 사이
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아폽토시스 효과
기간: 최종 평가 - 20일에서 44일 사이
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말초 혈액 및 골수에서 백혈병 세포 사멸의 변화.
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최종 평가 - 20일에서 44일 사이
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동원
기간: 최종 평가 - 20일에서 44일 사이
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세포 계수를 통해 골수에서 말초 혈액(PB)으로 AML 돌풍의 동원
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최종 평가 - 20일에서 44일 사이
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약동학 프로파일
기간: 0일 ~ 7일
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0일 ~ 7일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약력학적 매개변수
기간: 연구 종료 후 - 예상 평균 6주.
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CXCR4 수용체 점유에 의한 CXCR4 억제와 관련된 추가적인 약력학적 매개변수를 평가하기 위해
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연구 종료 후 - 예상 평균 6주.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BL-8040.01
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