Studio di fase IIa che valuta la sicurezza e l'efficacia di BL-8040 nei pazienti con LMA recidivata/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Soggetti adulti uomini e donne dai 18 ai 75 anni compresi.
2. Diagnosi confermata di LMA recidivante/refrattaria (criteri OMS) Soggetti refrattari, fino al secondo salvataggio consecutivo . Soggetti recidivati ​​inclusa la prima e la seconda ricaduta.

3. Recidiva di LMA > 6 mesi dal trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche, a condizione che siano in prima o seconda recidiva e:

   Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD> grado 1). Nessun trattamento con steroidi ad alte dosi per GVHD (fino a 20 mg di prednisolone o equivalente, Appendice G). Nessun trattamento con farmaci immunosoppressori ad eccezione di ciclosporina a basso dosaggio e tacrolimus (livelli ematici di 0,5-0,6 µg/mL).

4. I valori clinici di laboratorio dovrebbero essere i seguenti:

   WBC < 30.000/mL Blasti in PB ≤ 20.000. Il trattamento con idrossiurea è consentito fino a 24 ore prima della somministrazione di BL-8040 per ottenere conte di blasti <20.000 prima dell'arruolamento. Creatinina < 1,3 mg/dL; se la creatinina è > 1 mg/dL, la clearance della creatinina deve essere > 40 mL/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.

5. Le donne in età fertile e tutti gli uomini devono accettare di utilizzare una forma approvata di contraccezione (ad es. orale, cerotto transdermico, contraccettivi impiantati, dispositivo intrauterino, diaframma, preservativo, astinenza o sterilità chirurgica) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di BL-8040. La conferma che i soggetti di sesso femminile non sono in stato di gravidanza deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
6. Il soggetto è in grado e disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
7. Il soggetto è in grado di fornire volontariamente il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Somministrazione di chemioterapia convenzionale entro 2 settimane dalla data di iscrizione. Nel caso in cui i soggetti abbiano ricevuto chemioterapia > 2 settimane dalla data di arruolamento, possono essere inclusi a condizione che siano guariti dalle tossicità non ematologiche associate a ≤ grado 1.
2. Aspettativa di vita ≤ 2 mesi.
3. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei composti o materiali in esame o controindicazione al prodotto in esame.
4. Uso di dispositivi o agenti sperimentali entro 2 settimane dalla data di iscrizione.
5. Stato di prestazioni basse (ECOG > 2; Appendice E).
6. Saturazione O2 < 92% (all'aria ambiente), evidenza di TLS > grado 2 (secondo i criteri Cairo-Bishop (3)) o leucostasi (2).

7. Test di funzionalità epatica anormali:

   Aspartato transaminasi sierica (AST/SGOT) o alanina transaminasi (ALT/SGPT) 2 volte il limite superiore della norma (ULN). Bilirubina sierica. Bilirubina totale > 2,0 mg/dL (34 µmol/L), bilirubina coniugata > 0,8 mg/dL.

8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%.
9. Storia di infarto del miocardio o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi dalla data di iscrizione.
10. Presenza di infezione attiva e incontrollata.
11. Malattia nota del sistema nervoso centrale (ad es. morbo di Alzheimer).
12. Leucemia promielocitica acuta.
13. Esposizione ad alte dosi di Ara-C entro 6 mesi dall'arruolamento.

14. Il soggetto ha condizioni mediche concomitanti, incontrollate, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che potrebbero esporlo a un rischio inaccettabile, inclusi, ma non limitati a:

    Il soggetto è stato diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione del tumore maligno in situ o del carcinoma della prostata, della pelle o della cervice a basso rischio dopo terapia curativa Una condizione di comorbilità che, secondo gli investigatori, rende il soggetto ad alto rischio di complicanze terapeutiche.

15. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
16. - Precedente tossicità non ematologica di grado 3-4 clinicamente significativa ad alte dosi di Ara-C o grado ≥ 2 di tossicità neurologica.
17. Sieropositivo per gli anticorpi dell'HIV (HIV1 e HIV2), per l'anticorpo dell'epatite C (Hep C Ab) o per un portatore di epatite B (positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]).
18. Incapace di soddisfare i requisiti dello studio secondo il parere dello sperimentatore.