新たに診断されたまたは再発した膠芽腫患者の治療におけるアダボセルチブ、放射線療法、およびテモゾロミド
2025年1月8日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
新たに診断された神経膠芽腫患者における放射線およびテモゾロミドによるAZD1775（アダボセルチブ）の第I相試験、および再発神経膠芽腫患者における腫瘍内薬物分布の評価
この第 I 相試験では、新たに診断された、または再発した神経膠芽腫患者の治療において、放射線療法およびテモゾロミドと併用した場合のアダボセルチブの副作用と最適用量を研究しています。
アダボセルチブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺し、腫瘍を縮小します。
テモゾロマイドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
アダボセルチブ、放射線療法、およびテモゾロミドを投与することは、放射線療法とテモゾロミド単独と比較して、新たに診断されたまたは再発した神経膠芽腫の患者の治療においてより効果的である可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 新しく診断された神経膠芽腫患者を治療するための現在の標準治療（併用療法の放射線療法/テモゾロミドおよび補助療法のテモゾロミド）と組み合わせた AZD1775（アダボセルチブ）の最大耐用量（MTD）を決定すること。
Ⅱ． AZD1775 (アダボセルチブ) の MTD を、新たに診断された神経膠芽腫患者に 75 mg/m^2/日で投与される 6 週間の毎日 (月曜日から金曜日 [M-F]) の放射線療法 (RT) および併用テモゾロミド (TMZ) と組み合わせて定義する. （アーム１） Ⅲ． 同時RT/TMZ後に膠芽腫患者に28日ごとに5日間、150mg/m^2/日～200mg/m^2/日で投与されるアジュバントTMZと組み合わせたAZD1775（アダボセルチブ）のMTDを定義する。 (アーム2)
副次的な目的:
I. AZD1775 (adavosertib) と RT および併用 TMZ (Arm 1) および AZD1775 (adavosertib) とアジュバント TMZ (Arm 2) の併用の安全性プロファイルを特徴付けること。
Ⅱ． 新たに神経膠芽腫と診断された患者において、AZD1775 (アダボセルチブ) と先行放射線/TMZ およびアジュバント TMZ を併用した場合の薬物動態 (PK) プロファイルを評価すること。
腫瘍内相関/薬物動態 目的:
Ｉ．推定ＭＴＤで治療された患者において達成されたＡＺＤ１７７５（アダボセルチブ）の腫瘍内濃度を決定すること。
Ⅱ． マイクロダイアリシスによる薬物の単回経口投与後の脳腫瘍内の細胞外液における AZD1775 (adavosertib) の時間経過を特徴付ける。
III. pRb (S807/811)、増殖 (例えば Ki-67)、pCDC2、Wee1、およびアポトーシス (例: 切断されたカスパーゼ 3) 薬物にさらされた切除腫瘍。
IV. MGMT メチル化と P53 経路の状態を特徴付けるために、AZD1775 (adavosertib) と組み合わせた標準治療で治療された新たに診断された神経膠芽腫患者の P-gp と wee1 発現レベルも調べました。
V. プロテオゲノミクスを使用して AZD1775 に対する適応耐性メカニズムを探索および分析し、このデータを、薬物の有効性と腫瘍反応の標的化されたイメージングベースの定量化を通じて、空間的に分解された薬物分布に結び付けます。
概要: これはアダボセルチブの用量漸増試験です。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに割り当てられます。
アーム I:
開始サイクル: 患者は、アダボセルチブを経口 (PO) で 1 日目、3 日目、5 日目、または 1 ～ 5 日目に週 1 回、テモゾロミドを 1 日 1 回 (QD) 6 週間経口投与されます。 患者は、同時に放射線療法を週 5 日、6 週間受けます。
維持サイクル: 10 週目から開始し、患者は 1 ～ 5 日目にテモゾロミド PO QD を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
ARM II: 患者は、アダボセルチブの PO QD を週 1、3、および 5 または 1 ～ 5 日目に受け、テモゾロミドの PO QD を 1 ～ 5 日目に受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 2 か月ごとに 2 年間追跡され、その後は 6 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、神経膠芽腫の診断時の最初の切除からのアーカイブされた組織の利用可能性を示す腫瘍組織の形態を持っている必要があります 病理学者によって完了および署名された
- -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス> = 60％を持っている必要があります（つまり、患者は他の人からの時折の助けで自分自身の世話をすることができなければなりません）
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 総ビリルビン =< 機関の正常上限値
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 施設の正常上限;施設の正常上限を超えているが、施設の正常上限の 3 倍未満である場合、テモゾロミド治療を開始する決定は、個々の患者の利益とリスクを慎重に考慮する必要があります。
- クレアチニン =< 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限 >= 60 ml/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x 施設の正常上限
- -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
- -患者は治療開始から21日以内に磁気共鳴画像法（MRI）を受けなければなりません
- 出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性と男性は、2つの避妊方法（2つのバリア方法またはバリア方法とホルモン方法のいずれか）または禁欲を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- 患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内癌を除いて、悪性腫瘍を併発してはなりません。以前に悪性腫瘍を患った患者は、5 年以上無病である必要があります
- -患者は、治療開始前に安定したコルチコステロイドレジメン（5日間増加なし）を維持する必要があります
- 患者はカプセル全体を飲み込むことができなければなりません
- フェーズ I 患者:
- -組織学的に証明された膠芽腫を持っている必要があります
- -術後直後から回復している必要があります
- -Arm 1または併用投与コホートに参加する患者は、以前に放射線療法、化学療法、免疫療法、または生物学的薬剤による治療を受けてはなりません（免疫毒素、免疫複合体、アンチセンス、ペプチド受容体拮抗薬、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍浸潤リンパ球[TIL]、リンホカイン-活性化キラー [LAK] または遺伝子治療)、または脳腫瘍のホルモン療法;グルココルチコイド療法は許可されています
- アーム 2 を使用する患者は、この研究で治療を開始する少なくとも 28 日前から 49 日以内に、放射線療法と併用テモゾロミドによる計画的な治療を受けている必要があります。患者は、テモゾロミドに起因するグレード3またはグレード4の毒性（リンパ球減少症を除く）なしで、計画されたテモゾロミドおよび放射線療法の少なくとも80％を受けている必要があります。アーム 2 の患者は、他の化学療法、免疫療法、または生物学的薬剤による療法（免疫毒素、免疫複合体、アンチセンス、ペプチド受容体拮抗薬、インターフェロン、インターロイキン、TIL、LAK、または遺伝子療法を含む）、または脳腫瘍に対するホルモン療法を受けていない可能性があります。以前の Gliadel ウェーハは許可されます。グルココルチコイド療法は許可されています
- 腫瘍内薬物分布研究患者:
- -患者は、放射線療法後に進行性または再発性である組織学的に証明された神経膠芽腫を以前に持っている必要があります +/- 化学療法
- -患者は、医療提供者によって決定されたように臨床的に示されている繰り返し手術を受けている必要があります
- -患者は、治療開始から21日以内にMRIで測定可能なコントラスト増強進行性または再発性神経膠芽腫を持っている必要があります。 -患者はMRIに耐えることができなければなりません
- 患者は無制限の数の以前の治療レジメンを持つことができます
患者は、以前の治療による重度の毒性から回復している必要があります。以前の治療からの次の間隔が適格である必要があります。
- 放射線終了から12週間
- ニトロソウレア化学療法から6週間
- 非ニトロソウレア化学療法から 3 週間
- 治験中の (食品医薬品局 [FDA] 承認ではない) エージェントから 4 週間
- 非細胞毒性の FDA 承認済み薬剤 (例: タルセバ、ヒドロキシクロロキン、ベバシズマブなど) の投与から 2 週間
除外基準:
- -他の治験薬を投与されている患者は不適格です
- -テモゾロミドまたはAZD1775（アダボセルチブ）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者は不適格です。詳細については、AZD1775 (adavosertib) の治験責任医師向けパンフレットとテモゾロミドの添付文書を参照してください。
- 酵素誘発性抗てんかん薬 (EIAED) を服用している患者は、このプロトコルの治療を受ける資格がありません。患者は非酵素誘導性抗てんかん薬を服用しているか、抗てんかん薬を服用していない可能性があります。 -以前にEIAEDで治療された患者は、AZD1775（adavosertib）の初回投与前に10日以上EIAEDから離れていた場合、登録することができます
- 患者は、CYP3A4 の中等度または強力な阻害剤/誘導剤、CYP3A4 の感受性基質、または治療域が狭い CYP3A4 の基質であることが知られている薬物を使用していない可能性があります。
- 低分子量ヘパリン（LMWH）以外の抗凝固薬（ワルファリンなど）を服用していない患者
- -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者 研究要件の順守を制限する、不適格です
- AZD1775（アダボセルチブ）には催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 AZD1775（アダボセルチブ）による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、母親がAZD1775（アダボセルチブ）で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、AZD1775（アダボセルチブ）との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム I (アダボセルチブ、テモゾロミド、放射線)
開始サイクル: 患者は、アダボセルチブを週 1、3、および 5 日目、または 1～5 日目に経口投与され、テモゾロミドの経口 QD を 6 週間投与されます。 患者は、同時に放射線療法を週 5 日、6 週間受けます。 維持サイクル: 10 週目から開始し、患者は 1 ～ 5 日目にテモゾロミド PO QD を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。 |
放射線治療を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
|
|
実験的：アーム II (アダボセルチブ、テモゾロミド)
患者は、アダボセルチブの PO QD を週 1、3、および 5 または 1 ～ 5 日目に受け、テモゾロミドの PO QD を 1 ～ 5 日目に受けます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
|
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6週間の放射線療法とテモゾロミドによるアダボセルチブの最大耐用量（アームI）
時間枠：最大6週間
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
毒性の重症度と頻度は、記述統計を使用して、テストされた用量または用量で表にされます。
グレード 3 以上の毒性を経験した被験者の割合は、毒性の種類ごとの 95% 信頼区間と共に推定されます。
|
最大6週間
|
|
アジュバント テモゾロミドを併用したアダボセルチブの最大耐用量（Arm II）
時間枠：28日まで
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
毒性の重症度と頻度は、記述統計を使用して、テストされた用量または用量で表にされます。
グレード 3 以上の毒性を経験した被験者の割合は、毒性の種類ごとの 95% 信頼区間と共に推定されます。
|
28日まで
|
|
毒性の発生率
時間枠：治療後30日まで
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
毒性の重症度と頻度は、記述統計を使用して、テストされた用量または用量で表にされます。
グレード 3 以上の毒性を経験した被験者の割合は、毒性の種類ごとの 95% 信頼区間と共に推定されます。
|
治療後30日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：最初の診断日から死亡日までの時間、最大2年で評価
|
カプラン・マイヤー法で算出。
|
最初の診断日から死亡日までの時間、最大2年で評価
|
|
無増悪生存
時間枠：最初の診断日から進行性疾患が定義され、患者が生存していた日までの期間は、最長 2 年間評価されます
|
カプラン・マイヤー法で算出。
|
最初の診断日から進行性疾患が定義され、患者が生存していた日までの期間は、最長 2 年間評価されます
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
放射線とテモゾロミドおよびアジュバントテモゾロミドと併用したアダボセルチブの薬物動態プロファイル
時間枠：ベースライン、サイクル 1 (Arm I) の第 1 週および第 4 週の 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間、およびベースライン、サイクルの 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間1 (アーム II)
|
WinNonlin Professional バージョン 5.0 ソフトウェア パッケージ (Pharsight Corp.、Cary、North Carolina) で提供されるルーチンを使用して、非コンパートメント法により、個々の被験者の血漿濃度-時間曲線を分析します。
最大耐量レベルで評価された対象群の薬物動態パラメーターの推定値の幾何平均 +/- 標準偏差が計算されます。
データの対数変換後に、薬物動態変数のパラメトリック統計検定（すなわち、分散の単一因子分析、スチューデントのｔ検定）を実施する。
|
ベースライン、サイクル 1 (Arm I) の第 1 週および第 4 週の 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間、およびベースライン、サイクルの 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間1 (アーム II)
|
|
腫瘍内アダボセルチブ濃度
時間枠：手術当日まで
|
記述統計を用いてまとめます。
|
手術当日まで
|
|
pRb (S807/811) 発現レベル
時間枠：2年まで
|
記述統計を用いてまとめます。
|
2年まで
|
|
増殖 (Ki-67) 発現レベル
時間枠：2年まで
|
記述統計を用いてまとめます。
|
2年まで
|
|
pCDC2 発現レベル
時間枠：2年まで
|
記述統計を用いてまとめます。
|
2年まで
|
|
アポトーシス (切断されたカスパーゼ 3) レベル
時間枠：2年まで
|
記述統計を用いてまとめます。
|
2年まで
|
|
ジェノタイピングデータ
時間枠：2年まで
|
記述統計を用いてまとめます。
|
2年まで
|
|
MGMTメチル化状態
時間枠：2年まで
|
記述統計を用いてまとめます。
|
2年まで
|
|
P53 変異状態
時間枠：2年まで
|
記述統計を用いてまとめます。
|
2年まで
|
|
P-gp 発現レベル
時間枠：2年まで
|
記述統計を用いてまとめます。
|
2年まで
|
|
Wee1 発現量
時間枠：2年まで
|
記述統計を用いてまとめます。
|
2年まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eudocia Q Lee、National Cancer Institute (NCI)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月24日
一次修了 (実際)
2021年7月29日
研究の完了 (実際)
2024年10月30日
試験登録日
最初に提出
2013年5月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月6日
最初の投稿 (推定)
2013年5月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月8日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2013-00858 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA137443 (米国 NIH グラント/契約)
- ABTC 1202
- ABTC-1202 (その他の識別子：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。