Adavosertib, sädehoito ja temotsolomidi hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava kasvainkudoslomake, josta käy ilmi arkistoidun kudoksen saatavuus alkuperäisestä resektiosta glioblastooman diagnoosin yhteydessä ja patologin allekirjoittama
• Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (ts. potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitosnormin yläraja; jos laitoksen normaalin ylärajan yläpuolella mutta = < 3 kertaa laitoksen normaali yläraja, temotsolomidihoidon aloittamista koskevassa päätöksessä on harkittava huolellisesti yksittäisen potilaan hyötyjä ja riskejä
• Kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilaille on tehtävä magneettikuvaus (MRI) 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (joko kahta estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista menetelmää) tai pidättäytymistä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää; potilaiden, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista vapaata >= viisi vuotta
• Potilaita tulee jatkaa vakaalla kortikosteroidihoidolla (ei lisäystä 5 päivään) ennen hoidon aloittamista
• Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​kapseleita
• VAIHE I POTILAAT:
• Täytyy olla histologisesti todistettu glioblastooma
• On täytynyt toipua välittömästi leikkauksen jälkeisestä ajanjaksosta
• Potilaat, jotka saavat hoitoa 1 tai yhdistelmäannoskohorttia eivät saa olla saaneet aikaisempaa sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai hoitoa biologisilla aineilla (mukaan lukien immunotoksiinit, immunokonjugaatit, antisense-, peptidireseptoriantagonistit, interferonit, interleukiinit, kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit [TIL], lymfokiinit) aktivoitu tappaja [LAK] tai geeniterapia) tai hormonihoito heidän aivokasvaimeensa; glukokortikoidihoito on sallittu
• Potilaiden, joilla on käsissä 2, on täytynyt saada suunniteltua sädehoitoa ja samanaikaista temotsolomidia vähintään 28 päivää mutta enintään 49 päivää ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa; potilaiden on täytynyt saada vähintään 80 % suunnitellusta temotsolomidi- ja sädehoidosta ilman asteen 3 tai asteen 4 toksisuutta (paitsi lymfopeniaa), joka johtuu temotsolomidista; Käsivarren 2 potilaat eivät ehkä ole saaneet mitään muuta aiempaa kemoterapiaa, immunoterapiaa tai hoitoa biologisilla aineilla (mukaan lukien immunotoksiinit, immunokonjugaatit, antisense-, peptidireseptoriantagonistit, interferonit, interleukiinit, TIL, LAK tai geeniterapia) tai hormonaalista hoitoa aivokasvaimeensa; aiemmat Gliadel-kiekot ovat sallittuja; glukokortikoidihoito on sallittu
• TUTKIMUKSEN SISÄINEN LÄÄKKEIDEN JAKELU POTILAS:
• Potilailla on oltava histologisesti todistettu glioblastooma, joka etenee tai uusiutuu sädehoidon +/- kemoterapian jälkeen
• Potilaille on tehtävä toistuva leikkaus, joka on kliinisesti indikoitu heidän hoitajansa määräämällä tavalla
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva kontrastia lisäävä etenevä tai toistuva glioblastooma magneettikuvauksella 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta; potilaan tulee sietää magneettikuvauksia
• Potilailla voi olla rajoittamaton määrä aikaisempia hoito-ohjelmia

• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta; seuraavat aikavälit aikaisemmista hoidoista ovat kelvollisia:

  • 12 viikkoa säteilyn päättymisestä
  • 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta
  • 3 viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta
  • 4 viikkoa kaikista tutkituista (ei Food and Drug Administration [FDA]:n hyväksymistä) aineista
  • 2 viikkoa ei-sytotoksisen, FDA:n hyväksymän aineen (esim. Tarceva, hydroksiklorokiini, bevasitsumabi jne.) antamisesta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat temotsolomidin tai AZD1775:n (adavosertibin) kanssa samankaltaisista kemiallisista tai biologisista koostumuksista koostuvista yhdisteistä, eivät ole tukikelpoisia. AZD1775 (adavosertib) -tutkijan esitteeseen ja temozolomidin pakkausselosteeseen voi viitata lisätietoja varten
• Entsyymiä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) käyttävät potilaat eivät ole oikeutettuja hoitoon tämän protokollan mukaisesti. potilaat saattavat käyttää ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä tai eivät käytä mitään epilepsialääkkeitä; Aiemmin EIAED:llä hoidetut potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet poissa EIAED:stä vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä AZD1775-annosta (adavosertib)
• Potilaat eivät välttämättä käytä lääkkeitä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai tehokkaita CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, CYP3A4:n herkkiä substraatteja tai CYP3A4:n substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset ikkunat.
• Potilaat eivät saa käyttää muita antikoagulantteja (varfariinia jne.) kuin pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH)
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska AZD1775:llä (adavosertibillä) voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin AZD1775:llä (adavosertibillä) hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AZD1775:llä (adavosertibillä)
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia AZD1775:n (adavosertibi) kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla