Adavosertib, radioterapia i temozolomid w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym lub nawracającym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą posiadać formularz tkanki guza wskazujący na dostępność zarchiwizowanej tkanki od wstępnej resekcji w chwili rozpoznania glejaka, wypełniony i podpisany przez patologa
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności według Karnofsky'ego >= 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy w danej instytucji
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy; jeśli przekracza górną granicę normy w danej placówce, ale =< 3-krotność górnej granicy normy w danej placówce, decyzja o rozpoczęciu leczenia temozolomidem powinna dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko dla indywidualnego pacjenta
• Kreatynina =< górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci muszą mieć rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji (dwóch metod barierowych lub metody mechanicznej plus metoda hormonalna) lub abstynencji przed przystąpieniem do badania i na czas trwania udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjenci nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego; pacjenci z wcześniejszymi nowotworami muszą być wolni od choroby przez >= pięć lat
• Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci muszą otrzymywać stały schemat leczenia kortykosteroidami (bez zwiększania dawki przez 5 dni).
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe kapsułki
• PACJENTÓW I FAZY:
• Musi mieć potwierdzonego histologicznie glejaka wielopostaciowego
• Musiał wyzdrowieć z bezpośredniego okresu pooperacyjnego
• Pacjenci otrzymujący Ramię 1 lub kohortę z dawką skojarzoną nie mogli być wcześniej poddani radioterapii, chemioterapii, immunoterapii ani leczeniu czynnikami biologicznymi (w tym immunotoksynami, immunokoniugatami, antysensami, antagonistami receptorów peptydowych, interferonami, interleukinami, limfocytami naciekającymi guz [TIL], aktywowany zabójca [LAK] lub terapia genowa) lub hormonalna terapia guza mózgu; dozwolona jest terapia glikokortykosteroidami
• Pacjenci biorący udział w Ramie 2 musieli przejść planowaną radioterapię i jednoczesne podawanie temozolomidu co najmniej 28 dni, ale nie więcej niż 49 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania; pacjenci muszą otrzymać co najmniej 80% planowanej temozolomidu i radioterapii bez toksyczności stopnia 3 lub 4 (z wyjątkiem limfopenii) przypisywanych temozolomidowi; Pacjenci z ramienia 2 mogli nie otrzymywać wcześniej żadnej innej chemioterapii, immunoterapii lub terapii czynnikami biologicznymi (w tym immunotoksynami, immunokoniugatami, antysensami, antagonistami receptora peptydowego, interferonami, interleukinami, TIL, LAK lub terapią genową) ani terapii hormonalnej z powodu guza mózgu; dozwolone są wcześniejsze wafle Gliadel; dozwolona jest terapia glikokortykosteroidami
• BADANIE PACJENTÓW DO BADANIA DYSTRYBUCJI LEKÓW:
• Pacjenci muszą mieć wcześniej potwierdzonego histologicznie glejaka wielopostaciowego, który postępuje lub nawraca po radioterapii +/- chemioterapii
• Pacjenci muszą przechodzić powtórną operację, która jest klinicznie wskazana, zgodnie z ustaleniami ich opiekunów
• W ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia pacjenci muszą mieć wymierny postępujący lub nawracający glejak wielopostaciowy, który ulega wzmocnieniu kontrastowemu, za pomocą rezonansu magnetycznego; pacjent musi być w stanie tolerować MRI
• Pacjenci mogą mieć nieograniczoną liczbę wcześniejszych schematów terapii

• Pacjenci musieli wyleczyć się z ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii; wymagane są następujące odstępy czasu od poprzednich zabiegów:

  • 12 tygodni od zakończenia naświetlania
  • 6 tygodni od chemioterapii nitrozomocznikiem
  • 3 tygodnie od chemioterapii bez nitrozomocznika
  • 4 tygodnie od jakichkolwiek środków eksperymentalnych (niezatwierdzonych przez Food and Drug Administration [FDA]).
  • 2 tygodnie od podania niecytotoksycznego środka zatwierdzonego przez FDA (np. Tarceva, hydroksychlorochina, bewacyzumab itp.)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze nie kwalifikują się
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do temozolomidu lub AZD1775 (adavosertib) nie kwalifikują się; więcej informacji można znaleźć w broszurze badacza AZD1775 (adavosertib) i ulotce dołączonej do opakowania temozolomidu
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) nie kwalifikują się do leczenia według tego protokołu; pacjenci mogą przyjmować leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów lub nie przyjmować żadnych leków przeciwpadaczkowych; pacjenci wcześniej leczeni EIAED mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie stosowali EIAED przez co najmniej 10 dni przed podaniem pierwszej dawki AZD1775 (adawosertib)
• Pacjenci nie mogą przyjmować leków, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4, wrażliwymi substratami CYP3A4 lub substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym
• Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwzakrzepowych (warfaryna itp.) innych niż heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH)
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ AZD1775 (adavosertib) ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AZD1775 (adavosertib), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD1775 (adavosertib)
• Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z AZD1775 (adawosertib); ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku