Adavosertib, bestralingstherapie en temozolomide bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd of recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een tumorweefselformulier hebben dat aangeeft dat er gearchiveerd weefsel beschikbaar is vanaf de eerste resectie bij de diagnose van glioblastoom, ingevuld en ondertekend door een patholoog
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus >= 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal; indien boven de institutionele bovengrens van normaal, maar =< 3 maal de institutionele bovengrens van normaal, moet bij de beslissing om de behandeling met temozolomide te starten de voordelen en risico's voor de individuele patiënt zorgvuldig worden afgewogen
• Creatinine =< institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van twee anticonceptiemethoden (twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode) of onthouding voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënten mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas; patiënten met eerdere maligniteiten moeten >= vijf jaar ziektevrij zijn
• Patiënten moeten op een stabiel corticosteroïdregime worden gehouden (geen verhoging gedurende 5 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling
• Patiënten moeten hele capsules kunnen doorslikken
• FASE I PATIËNTEN:
• Moet histologisch bewezen glioblastoom hebben
• Moet hersteld zijn van de onmiddellijke postoperatieve periode
• Patiënten die in arm 1 of combinatiedosiscohort gaan, mogen niet eerder bestralingstherapie, chemotherapie, immunotherapie of therapie met een biologisch middel hebben gekregen (waaronder immunotoxinen, immunoconjugaten, antisense, peptidereceptorantagonisten, interferonen, interleukinen, tumor-infiltrerende lymfocyten [TIL], lymfokine- geactiveerde moordenaar [LAK] of gentherapie), of hormonale therapie voor hun hersentumor; therapie met glucocorticoïden is toegestaan
• Patiënten die in arm 2 gaan, moeten een geplande behandeling met bestralingstherapie en gelijktijdig temozolomide hebben gekregen, ten minste 28 dagen maar niet meer dan 49 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling in dit onderzoek; patiënten moeten ten minste 80% van de geplande temozolomide- en bestralingstherapie hebben gekregen zonder graad 3- of graad 4-toxiciteit (behalve lymfopenie) toegeschreven aan temozolomide; Arm 2-patiënten hebben mogelijk geen andere eerdere chemotherapie, immunotherapie of therapie met een biologisch middel (inclusief immunotoxinen, immunoconjugaten, antisense, peptidereceptorantagonisten, interferonen, interleukinen, TIL, LAK of gentherapie) of hormonale therapie voor hun hersentumor gekregen; eerdere Gliadel-wafels zijn toegestaan; therapie met glucocorticoïden is toegestaan
• INTRATUMORALE DISTRIBUTIE VAN GENEESMIDDELEN ONDERZOEK PATIËNTEN:
• Patiënten moeten eerder een histologisch bewezen glioblastoom hebben gehad dat progressief of recidiverend is na bestralingstherapie +/- chemotherapie
• Patiënten moeten een herhaalde operatie ondergaan die klinisch geïndiceerd is, zoals bepaald door hun zorgverleners
• Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling meetbaar contrastverhogend progressief of recidiverend glioblastoom hebben op MRI; patiënt moet MRI's kunnen verdragen
• Patiënten kunnen een onbeperkt aantal eerdere therapieregimes hebben

• Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige toxiciteit van eerdere therapie; de volgende intervallen van eerdere behandelingen zijn vereist om in aanmerking te komen:

  • 12 weken na voltooiing van de bestraling
  • 6 weken na een nitrosourea-chemotherapie
  • 3 weken na een niet-nitrosourea-chemotherapie
  • 4 weken vanaf eventuele onderzoeksagentia (niet door de Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurde middelen).
  • 2 weken na toediening van een niet-cytotoxisch, door de FDA goedgekeurd middel (bijv. Tarceva, hydroxychloroquine, bevacizumab, etc.)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als temozolomide of AZD1775 (adavosertib) komen niet in aanmerking; de AZD1775 (adavosertib) onderzoekersbrochure en de bijsluiter van temozolomide kunnen worden geraadpleegd voor meer informatie
• Patiënten die enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) gebruiken, komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol; patiënten gebruiken mogelijk niet-enzyminducerende anti-epileptica of nemen geen anti-epileptica; patiënten die eerder met EIAED zijn behandeld, kunnen worden ingeschreven als ze 10 dagen of langer zonder EIAED zijn geweest voorafgaand aan de eerste dosis AZD1775 (adavosertib)
• Patiënten gebruiken mogelijk geen geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige of krachtige remmers/inductoren zijn van CYP3A4, gevoelige substraten van CYP3A4 of substraten van CYP3A4 met nauwe therapeutische vensters
• Patiënten mogen geen andere anticoagulantia (warfarine, etc.) gebruiken dan heparine met laag moleculair gewicht (LMWH)
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat AZD1775 (adavosertib) mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met AZD1775 (adavosertib), moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AZD1775 (adavosertib)
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met AZD1775 (adavosertib); bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie