아다보서팁, 방사선 요법 및 테모졸로마이드로 새로 진단되거나 재발한 교모세포종 환자 치료
2025년 1월 8일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
새로 진단된 교모세포종 환자를 대상으로 방사선 및 테모졸로마이드를 병용한 AZD1775(Adavosertib)의 1상 연구 및 재발성 교모세포종 환자의 종양내 약물 분포 평가
이 1상 시험은 새로 진단되거나 재발한 교모세포종 환자를 치료하기 위해 방사선 요법 및 테모졸로마이드와 함께 제공될 때 아다보세르팁의 부작용 및 최적 용량을 연구합니다.
아다보서팁은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
방사선 요법은 고에너지 X선을 사용하여 종양 세포를 죽이고 종양을 수축시킵니다.
테모졸로마이드와 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
아다보세르팁, 방사선 요법 및 테모졸로미드를 투여하는 것은 방사선 요법 및 테모졸로미드 단독 요법에 비해 새로 진단되거나 재발한 교모세포종 환자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 새로 진단된 교모세포종 환자를 치료하기 위해 현재 표준 치료(병용 요법의 경우 방사선 요법/테모졸로마이드 및 보조 요법의 경우 테모졸로마이드)와 조합된 AZD1775(adavosertib)의 최대 내약 용량(MTD)을 결정합니다.
II. 새로 진단된 교모세포종 환자에게 6주간의 매일(월-금[월-금]) 방사선 요법(RT) 및 병용 테모졸로마이드(TMZ)를 75 mg/m^2/일로 투여하는 병용 요법과 병용한 AZD1775(adavosertib)의 MTD를 정의하기 위해 . (아암 1) III. 동시 RT/TMZ 후 교모세포종 환자에서 28일마다 5일 동안 150 mg/m^2/일 - 200 mg/m^2/일로 투여되는 보조제 TMZ와 조합된 AZD1775(adavosertib)의 MTD를 정의합니다. (팔 2)
2차 목표:
I. 새로 진단된 교모세포종 환자에서 RT와 병용 TMZ(Arm 1) 및 AZD1775(adavosertib)와 보조제 TMZ(Arm 2)를 병용한 AZD1775(adavosertib)의 안전성 프로필을 특성화합니다.
II. 새로 진단된 교모세포종 환자에서 선행 방사선/TMZ 및 보조제 TMZ와 병용한 AZD1775(adavosertib)의 약동학(PK) 프로필을 평가합니다.
종양내 상관관계/약동학 목표:
I. 추정 MTD로 치료받은 환자에서 달성된 AZD1775(adavosertib)의 종양내 농도를 결정하기 위함.
II. 미세 투석에 의한 단일 경구 약물 투여 후 뇌종양 내 세포외액에서 AZD1775(adavosertib)의 시간 경과를 특성화합니다.
III. pRb(S807/811), 증식(예: Ki-67), pCDC2, Wee1 및 세포사멸(예: 약물에 노출된 절제된 종양에서 cleaved caspase 3).
IV. MGMT 메틸화 및 P53 경로 상태를 특성화하기 위해 AZD1775(adavosertib)와 병용한 표준 요법으로 치료받은 새로 진단된 교모세포종 환자의 P-gp 및 wee1 발현 수준도 특성화합니다.
V. 단백질유전체학을 사용하여 AZD1775에 대한 적응 저항 메커니즘을 탐색 및 분석하고 약물 효능 및 종양 반응의 표적화된 이미징 기반 정량화를 통해 이 데이터를 공간적으로 해결된 약물 분포에 연결합니다.
개요: 이것은 adavosertib의 용량 증량 연구입니다. 환자는 2개의 치료 부문 중 하나에 할당됩니다.
ARM I:
개시 주기: 환자는 매주 1일, 3일 및 5일 또는 1-5일에 아다보세르팁을 경구로(PO) 받고 6주 동안 1일 1회(QD) 테모졸로마이드 PO를 받습니다. 환자는 또한 6주 동안 주당 5일 동시 방사선 요법을 받습니다.
유지 관리 주기: 10주부터 시작하여 환자는 1-5일에 테모졸로마이드 PO QD를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다.
ARM II: 환자는 매주 1, 3, 5일 또는 1-5일에 adavosertib PO QD를 받고 1-5일에는 테모졸로마이드 PO QD를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 2개월마다, 그 이후에는 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
74
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 병리학자가 완료하고 서명한 교모세포종 진단 시 초기 절제에서 보관된 조직의 가용성을 나타내는 종양 조직 형태를 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다(즉, 환자는 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 헤모글로빈 >= 9g/dL
- 총 빌리루빈 =< 기관의 정상 상한
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) = < 3 x 정상의 제도적 상한; 기관의 정상 상한을 초과하지만 =< 기관의 정상 상한의 3배인 경우, 테모졸로마이드 치료 시작 결정은 개별 환자에 대한 이점과 위험을 신중하게 고려해야 합니다.
- 크레아티닌 =< 정상 OR 크레아티닌 청소율의 제도적 상한 >= 60 ml/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 제도적 정상 상한
- 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- 환자는 치료 시작 후 21일 이내에 자기 공명 영상(MRI)을 받아야 합니다.
- 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성과 남성은 두 가지 피임 방법(두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법 중 하나) 또는 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 금욕을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 제자리 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 >= 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
- 환자는 치료 시작 전에 안정적인 코르티코스테로이드 요법(5일 동안 증량 없음)을 유지해야 합니다.
- 환자는 전체 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 1상 환자:
- 조직학적으로 입증된 교모세포종이 있어야 합니다.
- 수술 직후부터 회복했어야 함
- Arm 1 또는 병용 용량 코호트를 진행하는 환자는 이전에 방사선 요법, 화학요법, 면역요법 또는 생물학적 제제(면역독소, 면역접합체, 안티센스, 펩티드 수용체 길항제, 인터페론, 인터루킨, 종양 침윤 림프구[TIL], 림포카인- 활성화 킬러[LAK] 또는 유전자 요법), 또는 뇌종양에 대한 호르몬 요법; 글루코 코르티코이드 요법이 허용됩니다
- 2군에 참여하는 환자는 이 연구에서 치료를 시작하기 최소 28일에서 49일 사이에 방사선 요법과 병용 테모졸로미드로 계획된 치료를 받았어야 합니다. 환자는 테모졸로미드로 인한 3등급 또는 4등급 독성(림프구감소증 제외) 없이 계획된 테모졸로미드 및 방사선 요법의 최소 80%를 받아야 합니다. 2군 환자는 이전에 다른 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 제제(면역 독소, 면역접합체, 안티센스, 펩티드 수용체 길항제, 인터페론, 인터루킨, TIL, LAK 또는 유전자 요법 포함)를 사용한 요법 또는 뇌종양에 대한 호르몬 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 이전 Gliadel 웨이퍼는 허용됩니다. 글루코 코르티코이드 요법이 허용됩니다
- 종양내 약물 분포 연구 환자:
- 환자는 방사선 요법 +/- 화학요법 후 진행성 또는 재발성인 이전에 조직학적으로 입증된 교모세포종을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 의료 제공자가 결정한 대로 임상적으로 지시된 재수술을 받아야 합니다.
- 환자는 치료 시작 21일 이내에 MRI로 측정 가능한 조영증강 진행성 또는 재발성 교모세포종이 있어야 합니다. 환자는 MRI를 견딜 수 있어야 합니다.
- 환자는 무제한의 사전 요법을 받을 수 있습니다.
환자는 이전 치료의 심각한 독성에서 회복되어야 합니다. 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 간격이 필요합니다.
- 방사선 완료 후 12주
- 니트로소우레아 화학요법으로부터 6주
- 비 니트로소우레아 화학요법으로부터 3주
- 조사용(FDA[Food and Drug Administration] 승인되지 않은) 제제로부터 4주
- 비세포독성 FDA 승인 제제(예: Tarceva, 하이드록시클로로퀸, 베바시주맙 등) 투여 후 2주
제외 기준:
- 다른 연구용 에이전트를 받는 환자는 부적격입니다.
- 테모졸로마이드 또는 AZD1775(adavosertib)와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물로 인한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 부적격입니다. 자세한 내용은 AZD1775(adavosertib) 조사자 브로셔 및 테모졸로마이드 패키지 삽입물을 참조할 수 있습니다.
- 효소 유도 항경련제(EIAED)를 사용하는 환자는 이 프로토콜에 따른 치료를 받을 수 없습니다. 환자는 비효소 유도 항간질제를 복용 중이거나 항간질제를 복용하지 않을 수 있습니다. 이전에 EIAED로 치료받은 환자는 AZD1775(adavosertib)의 첫 번째 투여 전 10일 이상 EIAED를 중단한 경우 등록할 수 있습니다.
- 환자는 CYP3A4의 중등도 또는 강력한 억제제/유도제로 알려진 약물, CYP3A4의 민감한 기질 또는 치료 범위가 좁은 CYP3A4 기질로 알려진 약물을 사용하지 않을 수 있습니다.
- 환자는 저분자량 헤파린(LMWH) 이외의 항응고제(와파린 등)를 복용하지 않을 수 있습니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 부적격입니다.
- AZD1775(adavosertib)가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 AZD1775(adavosertib)로 치료하는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 AZD1775(adavosertib)로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 AZD1775(adavosertib)와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격하다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: I군(아다보세르팁, 테모졸로마이드, 방사선)
개시 주기: 환자는 매주 1, 3, 5일 또는 1-5일에 adavosertib PO를 받고 6주 동안 temozolomide PO QD를 받습니다. 환자는 또한 6주 동안 주당 5일 동시 방사선 요법을 받습니다. 유지 관리 주기: 10주부터 시작하여 환자는 1-5일에 테모졸로마이드 PO QD를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다. |
방사선 치료를 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: II군(adavosertib, temozolomide)
환자는 매주 1, 3, 5일 또는 1-5일에 adavosertib PO QD를 받고 1-5일에 temozolomide PO QD를 받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6주간의 방사선 요법 및 테모졸로마이드와 아다보세르팁의 최대 내약 용량(I군)
기간: 최대 6주
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부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
독성의 심각도 및 빈도는 기술 통계를 사용하여 시험된 용량 또는 용량에 의해 표로 작성됩니다.
3등급 이상의 독성을 경험한 피험자의 비율은 각 독성 유형별 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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최대 6주
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테모졸로마이드 보조제와 함께 아다보세르팁의 최대 허용 용량(Arm II)
기간: 최대 28일
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부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
독성의 심각도 및 빈도는 기술 통계를 사용하여 시험된 용량 또는 용량에 의해 표로 작성됩니다.
3등급 이상의 독성을 경험한 피험자의 비율은 각 독성 유형별 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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최대 28일
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독성 발생
기간: 치료 후 최대 30일
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부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
독성의 심각도 및 빈도는 기술 통계를 사용하여 시험된 용량 또는 용량에 의해 표로 작성됩니다.
3등급 이상의 독성을 경험한 피험자의 비율은 각 독성 유형별 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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치료 후 최대 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 최초 진단일로부터 사망일까지의 시간, 최대 2년으로 평가
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산됩니다.
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최초 진단일로부터 사망일까지의 시간, 최대 2년으로 평가
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무진행 생존
기간: 최초 진단일로부터 진행성 질환이 정의되고 환자가 생존한 날짜까지의 시간, 최대 2년 평가
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산됩니다.
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최초 진단일로부터 진행성 질환이 정의되고 환자가 생존한 날짜까지의 시간, 최대 2년 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방사선 및 테모졸로미드 및 아쥬반트 테모졸로미드와 조합된 아다보세르팁의 약동학적 프로파일
기간: 기준선, 주기 1의 1주 및 4주(I군)의 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간 및 기준선에서 주기의 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간 1(암 II)
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개별 대상 혈장 농도-시간 곡선은 WinNonlin Professional 버전 5.0 소프트웨어 패키지(Pharsight Corp., Cary, North Carolina)에서 제공되는 루틴을 사용하여 비구획 방법으로 분석됩니다.
최대 허용 용량 수준에서 평가된 피험자 그룹에 대한 약동학 매개변수의 추정값의 기하 평균 +/- 표준 편차가 계산됩니다.
약동학 변수의 파라메트릭 통계 테스트(즉, 분산의 단일 요인 분석, 스튜던트 t-테스트)는 데이터의 대수 변환 후에 수행됩니다.
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기준선, 주기 1의 1주 및 4주(I군)의 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간 및 기준선에서 주기의 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간 1(암 II)
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종양내 아다보세르팁 농도
기간: 수술 당일까지
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기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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수술 당일까지
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pRb(S807/811) 발현 수준
기간: 최대 2년
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기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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최대 2년
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증식(Ki-67) 발현 수준
기간: 최대 2년
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기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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최대 2년
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pCDC2 발현 수준
기간: 최대 2년
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기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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최대 2년
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아폽토시스(절단된 카스파제 3) 수준
기간: 최대 2년
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기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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최대 2년
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유전자형 데이터
기간: 최대 2년
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기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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최대 2년
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MGMT 메틸화 상태
기간: 최대 2년
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기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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최대 2년
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P53 돌연변이 상태
기간: 최대 2년
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기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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최대 2년
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P-gp 발현 수준
기간: 최대 2년
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기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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최대 2년
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Wee1 표현 수준
기간: 최대 2년
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기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Eudocia Q Lee, National Cancer Institute (NCI)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 10월 24일
기본 완료 (실제)
2021년 7월 29일
연구 완료 (실제)
2024년 10월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 5월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 5월 6일
처음 게시됨 (추정된)
2013년 5월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 8일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2013-00858 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA137443 (미국 NIH 보조금/계약)
- ABTC 1202
- ABTC-1202 (기타 식별자: CTEP)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .