原発性進行性多発性硬化症に対するイデベノン
原発性進行性多発性硬化症に対するイデベノンの非盲検延長試験
バックグラウンド：
- 原発性進行性多発性硬化症患者におけるイデベノン (IPPoMS) 試験では、多発性硬化症の新薬がテストされました。 IPPoMS 試験では、参加者はイデベノンまたはプラセボのいずれかを服用しました。 研究者は、参加者全員に 1 年間イデベノンを投与したいと考えています。 イデベノンが多発性硬化症の進行を遅らせることができるかどうかはまだ定かではありませんが、この研究はその質問に答えるのに役立つかもしれません.
目的:
- IPPoMS 試験のすべての参加者にイデベノンを提供します。
- 原発性進行性多発性硬化症に対するイデベノンの安全性と有効性に関するデータを収集すること。
資格:
- IPPoMS トライアルで 3 年間を完了した 18 歳以上の個人。
デザイン：
- この試験の最初の調査訪問は、IPPoMS 試験の最後の訪問と同じ日に行われます。
- 参加者は血液サンプルを提供し、腰椎穿刺を行います。 彼らはまた、1日3回食事とともに摂取するためのイデベノンの新しい供給を受けます. 彼らは、副作用について報告するために日記をつけます。
- この最初の治療訪問の後、参加者はNIHに6か月間隔で2回のフォローアップ訪問を受けます。 これらの訪問は、数日にわたってスケジュールされる場合があります。 参加者は血液と尿のサンプルを提供します。 また、脳と脊椎の画像検査も行います。
- 参加者は研究者と電話で連絡を取り、自分の状態や副作用に関する最新情報を提供します。
調査の概要
詳細な説明
目的：
原発性～進行性多発性硬化症（PP-MS）患者におけるイデベノンの安全性、治療効果、作用機序を調査するために、第 I/II 相臨床試験が実施されています（IPPoMS（プロトコル番号 09-N-0197））。 IPPoMS の 2 年間の治療期間を完了した患者は、治験責任医師によって適格であることが判明し、イデベノンによる治療を希望する場合、この非盲検延長試験 (IPPoMS-E) に参加することができます。 IPPoMS試験中の積極的な治療とプラセボ。 この非盲検延長試験の目的は、これらの患者の脳脊髄液 (CSF) バイオマーカーに対するイデベノンの安全性、有効性、および効果に関する追加データを 1 年間にわたって収集することです。 この研究では、IPPoMS の盲検段階で以前にイデベノンまたはプラセボに無作為化された PP-MS 患者に非盲検のイデベノンを提供します。
調査対象母集団：
以前に IPPoMS (プロトコル番号 09-N-0197) に登録された患者は、試験に参加するよう招待されます。 無作為化臨床試験で使用されたのと同じイデベノン用量（2250 mg /日）がこの研究で使用されます。
デザイン：
これは、1 年間の治療期間を伴う単一グループの非盲検の安全性と有効性の延長試験です。 無作為化試験と同様に、疾患進行の患者固有のバイオマーカー、酸化ストレスのCSFバイオマーカー、CNS組織破壊の定量的測定を含む縦方向の神経画像、および臨床データが収集されます。
結果の測定:
無作為化試験と同様に、データの測定と収集を行います。 中枢神経系 (CNS: 脳と脊髄) 組織破壊の定量的神経画像測定と、神経学的障害の臨床的および機能的測定は、6 ～ 12 か月ごとに収集されます。 さらに、活性酸素種 (ROS) と酸化ストレスの分析に焦点を当てたバイオマーカーが 12 か月ごとに収集されます。 IPPoMS トライアルで定義された主要なアウトカム指標は、IPPoMS-E でも利用されます。 最初にプラセボに無作為化された患者について、2年間のプラセボ療法中の患者固有の疾患進行の勾配（一次および二次結果によって測定される）を、非盲検イデベノン療法の1年間の患者固有の疾患進行の勾配と比較します。 IPPoMS 試験と IPPoMS-E 試験を組み合わせることで、バイオマーカー研究のための対無治療対イデベノン治療 CSF サンプルが大幅に拡大します。 また、（最初にイデベノンに無作為化された被験者のサブグループに対して）イデベノン療法の縦断CSFサンプル（2年間隔で収集）も提供します。 これにより、イデベノン療法の内外での CSF バイオマーカーの個人内変化の計算が可能になり、PP-MS におけるイデベノンの作用機序に関する重要な洞察が得られる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
- 研究IPPoMSで3年間の修了（プロトコル番号09-N-0197）
- インフォームドコンセントを提供できる
- 18歳以上の成人
- -試験デザインとフォローアップのすべての側面に参加する意思がある
- 妊娠または子供の父親になることができる場合は、信頼できる/受け入れられている避妊方法の使用に同意する（つまり、 ホルモン避妊薬（経口避妊薬、ホルモン注射、膣リング）、子宮内避妊器具、殺精子剤によるバリア法（殺精子剤による横隔膜、殺精子剤によるコンドーム）または外科的滅菌（子宮摘出術、卵管結紮術、または精管切除術））研究
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。 出産の可能性のあるすべての女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません
- -治験薬に関連すると考えられる有害事象（AE）のためにIPPoMSから脱落した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：積極的な治療
イデベノン (150mg 錠剤) を 1 日 3 回、5 錠として経口投与します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
コンビナトリアル体重調整障害スコア（CombiWISE）の曲線下面積（AUC）
時間枠：1 年間の治療前ベースライン vs 2 年間の無作為化二重盲検段階 vs 1 年間の治療期間
|
CombiWISE は、Expanded Disability Status Scale (EDSS)、Scripps Neurological Disability Scale (SNRS)、25 フィート歩行 (25FW)、および 9 穴ペグ テスト (9HPT) の最小値 0 の非利き手から派生した複合スケールです。 (障害なし) であり、最大値は 100 (最大の障害) です。 AUC 値は、両方の研究グループ (09-I-0197 試験では実薬治療グループ、09-I-0197 ではプラセボ グループ) について次のように計算されました。
フォローアップ時間は患者ごとに異なるため、AUC 値を各フェーズの実際の期間 (年単位) の 2 乗で割ってスケーリングすることにより、AUC 値を比較できるようにしました。 |
1 年間の治療前ベースライン vs 2 年間の無作為化二重盲検段階 vs 1 年間の治療期間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
25 フィート ウォーク (25FW) 時間の斜面
時間枠：3年間の二重盲検期と1年間の延長期
|
3 年間の 09-I-0197 試験 (1 年間の前治療ベースラインと 2 年間の二重盲検無作為化治療) および 13-I-0088 試験の 1 年間の延長段階で測定された 25FW の傾き。 勾配は、09-I-0197 試験で無作為化されたプラセボ群と実薬群で別々に測定されました。 下肢障害は、6 か月ごとに評価された 25 フィートの定期歩行の 2 つの試験の平均によって測定されました。 トライアルに割り当てられる最大時間は 180 秒です。 この制限時間内に 25 フィートの試験を完了できない患者は、「179.9」とコード化されます。 |
3年間の二重盲検期と1年間の延長期
|
|
9 ホール ペグ テストのスロープ (9HPT) 時間
時間枠：3年間の二重盲検期と1年間の延長期
|
3 年間の 09-I-0197 試験 (1 年間の治療前ベースラインと 2 年間の二重盲検無作為化治療) および 13-I-0088 試験の 1 年間の延長段階での 9HPT の測定時間の勾配。 勾配は、09-I-0197 試験で無作為化されたプラセボ群と実薬群で別々に測定されました。 上肢/細かい運動障害は、左右の手の時間の平均として測定され、各手は、試行ごとに上限5（300秒）の2回の試行の平均として評価されました。 この時間内にタスクを完了できない患者は「777」とコード化されます。結果は 6 か月ごとに評価されました。 |
3年間の二重盲検期と1年間の延長期
|
|
拡張障害状態尺度 (EDSS) スコアの勾配
時間枠：3年間の二重盲検期と1年間の延長期
|
3 年間の 09-I-0197 試験 (1 年間の治療前ベースラインと 2 年間の二重盲検無作為化治療) および 13-I-0088 試験の 1 年間の延長段階で測定された EDSS スコアの勾配。 勾配は、09-I-0197 試験で無作為化されたプラセボ群と実薬群で別々に測定されました。 EDSS スケールは、神経学的検査のさまざまな要素を組み合わせたものです。 EDSS は、0 から 10 までの 0.5 ポイント刻みの離散スケールです。 EDSS 0 は神経障害がないことを意味し、EDSS 10 は多発性硬化症 (MS) による死亡を示します。 EDSS は 6 か月ごとに評価されました。 |
3年間の二重盲検期と1年間の延長期
|
|
Scripps Neurological Rating Scale (SNRS) スコアの勾配の変化
時間枠：3年間の二重盲検期と1年間の延長期
|
3 年間の 09-I-0197 試験 (1 年間の治療前ベースラインと 2 年間の二重盲検無作為化治療) および 13-I-0088 試験の 1 年間の延長段階で測定された SNRS スコアの勾配。 勾配は、09-I-0197 試験で無作為化されたプラセボ群と実薬群で別々に測定されました。 SNRS スケールは、神経学的検査のさまざまな要素を 1 つの数値にまとめたものです。 スケールの範囲は 100 から 0 で、100 は障害なし、0 は最大の障害を示します。 SNRS は 6 か月ごとに評価されました。 |
3年間の二重盲検期と1年間の延長期
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bibiana Bielekova, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Andrews HE, Nichols PP, Bates D, Turnbull DM. Mitochondrial dysfunction plays a key role in progressive axonal loss in Multiple Sclerosis. Med Hypotheses. 2005;64(4):669-77. doi: 10.1016/j.mehy.2004.09.001.
- Artuch R, Aracil A, Mas A, Colome C, Rissech M, Monros E, Pineda M. Friedreich's ataxia: idebenone treatment in early stage patients. Neuropediatrics. 2002 Aug;33(4):190-3. doi: 10.1055/s-2002-34494.
- Albrecht P, Ringelstein M, Muller AK, Keser N, Dietlein T, Lappas A, Foerster A, Hartung HP, Aktas O, Methner A. Degeneration of retinal layers in multiple sclerosis subtypes quantified by optical coherence tomography. Mult Scler. 2012 Oct;18(10):1422-9. doi: 10.1177/1352458512439237. Epub 2012 Mar 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。