Idebenona para la esclerosis múltiple progresiva primaria
Ensayo de extensión de etiqueta abierta de idebenona para la esclerosis múltiple progresiva primaria
Fondo:
- El ensayo Idebenona en pacientes con esclerosis múltiple progresiva primaria (IPPoMS) probó un nuevo fármaco para la esclerosis múltiple. En el ensayo IPPoMS, los participantes tomaron idebenona o placebo. Los investigadores quieren dar idebenona a todos los participantes durante 1 año. Todavía no está claro si la idebenona puede retrasar la progresión de la esclerosis múltiple, pero este estudio puede ayudar a responder esa pregunta.
Objetivos:
- Proporcionar idebenona a todos los participantes en el ensayo IPPoMS.
- Recopilar datos sobre la seguridad y la eficacia de la idebenona para la esclerosis múltiple progresiva primaria.
Elegibilidad:
- Individuos de al menos 18 años de edad que hayan completado 3 años en el ensayo IPPoMS.
Diseño:
- La primera visita de estudio de este ensayo tendrá lugar el mismo día que la última visita del ensayo de IPPoMS.
- Los participantes proporcionarán muestras de sangre y se les realizará una punción lumbar. También recibirán un nuevo suministro de idebenona para tomar tres veces al día con alimentos. Mantendrán un diario para informar sobre cualquier efecto secundario.
- Después de esta primera visita de tratamiento, los participantes tendrán dos visitas de seguimiento al NIH con 6 meses de diferencia. Estas visitas pueden programarse para varios días. Los participantes proporcionarán muestras de sangre y orina. También tendrán estudios de imágenes del cerebro y la columna vertebral.
- Los participantes tendrán llamadas telefónicas con los investigadores del estudio para proporcionar actualizaciones sobre su condición y cualquier efecto secundario.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO:
Se está realizando un ensayo clínico de fase I/II para investigar la seguridad, la eficacia terapéutica y el mecanismo de acción de la idebenona en pacientes con esclerosis múltiple progresiva primaria (PP-MS, por sus siglas en inglés) (IPPoMS (Número de protocolo 09-N-0197). Los pacientes que han completado el período de tratamiento de 2 años de IPPoMS pueden participar en este estudio de extensión abierto (IPPoMS-E) si el investigador determina que son elegibles y desean recibir tratamiento con idebenona a pesar de permanecer ciegos en cuanto a su asignación a tratamiento activo versus placebo durante el ensayo IPPoMS. El objetivo de este estudio de extensión abierto es recopilar datos adicionales sobre la seguridad, la eficacia y los efectos de la idebenona en los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (LCR) en estos pacientes durante un período de 1 año. Este estudio proporcionará idebenona de etiqueta abierta para pacientes con EMP-EM, previamente aleatorizados a idebenona o placebo en la fase ciega de IPPoMS.
POBLACIÓN DE ESTUDIO:
Se invitará a participar en el ensayo a los pacientes que se inscribieron previamente en IPPoMS (número de protocolo 09-N-0197). En este estudio se utilizará la misma dosis de idebenona utilizada en el ensayo clínico aleatorizado (2250 mg/día).
DISEÑO:
Este es un ensayo de extensión de seguridad y eficacia de un solo grupo, abierto, con un período de tratamiento de un año. Se recopilarán biomarcadores de progresión de la enfermedad específicos del paciente, biomarcadores de estrés oxidativo en LCR, neuroimágenes longitudinales que incluyen medidas cuantitativas de destrucción de tejido del SNC y datos clínicos como en el estudio aleatorizado.
MEDIDAS DE RESULTADO:
La medición y recogida de datos se realizará como en el ensayo aleatorizado. Las medidas cuantitativas de neuroimagen de la destrucción del tejido del sistema nervioso central (SNC: es decir, el cerebro y la médula espinal) y las medidas clínicas y funcionales de la discapacidad neurológica se recopilarán cada 6 a 12 meses. Además, cada 12 meses se recopilarán biomarcadores centrados en el análisis de especies reactivas de oxígeno (ROS) y estrés oxidativo. La medida de resultado primaria definida en el ensayo IPPoMS también se utilizará en IPPoMS-E. Para los pacientes originalmente aleatorizados para recibir placebo, las pendientes de progresión de la enfermedad específicas del paciente durante 2 años de terapia con placebo (medidas por los resultados primarios y secundarios) se compararán con las pendientes de progresión de la enfermedad específicas del paciente durante 1 año de terapia abierta con idebenona. La combinación de los ensayos IPPoMS e IPPoMS-E ampliará significativamente las muestras de LCR combinadas sin tratamiento frente a tratamiento con idebenona para estudios de biomarcadores. También proporcionará (para el subgrupo de sujetos que originalmente fueron aleatorizados a idebenona) muestras longitudinales de LCR en tratamiento con idebenona (recolectadas con 2 años de diferencia). Esto permitirá los cálculos de los cambios intraindividuales en los biomarcadores del LCR durante y fuera del tratamiento con idebenona, lo que puede proporcionar información importante sobre el mecanismo de acción de la idebenona en la EM-PP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Finalización de 3 años en el estudio IPPoMS (Número de Protocolo 09-N-0197)
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Adultos, al menos 18 años de edad
- Dispuesto a participar en todos los aspectos del diseño y seguimiento del ensayo.
- Si puede quedar embarazada o engendrar un hijo, aceptar comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable/aceptado (es decir, anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas, anillo vaginal), dispositivo intrauterino, métodos de barrera con espermicida (diafragma con espermicida, condón con espermicida) o esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía)) durante la duración del brazo de tratamiento de el estudio
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Mujeres embarazadas o lactantes. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
- Pacientes que abandonaron IPPoMS debido a eventos adversos (AE) considerados relacionados con la medicación del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Tratamiento activo
Idebenona (tabletas de 150 mg) administrada por vía oral en cinco tabletas, tres veces al día con alimentos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva (AUC) de la puntuación de discapacidad combinada ajustada al peso (CombiWISE)
Periodo de tiempo: Pretratamiento de 1 año inicial versus 2 años aleatorizado doble ciego por fases versus período de tratamiento de 1 año
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CombiWISE es una escala compuesta derivada de la Escala de Estado de Discapacidad Expandida (EDSS), la Escala de Discapacidad Neurológica de Scripps (SNRS), veces la caminata de 25 pies (25FW) y la mano no dominante de la prueba de clavija de 9 hoyos (9HPT) con un valor mínimo de 0 (sin invalidez) y valor máximo de 100 (máxima invalidez). Los valores de AUC se calcularon para ambos grupos de estudio (grupo de tratamiento activo en el ensayo 09-I-0197 y grupo de placebo en el 09-I-0197) de la siguiente manera:
Debido a que los tiempos de seguimiento variaron de un paciente a otro, los valores de AUC se compararon al escalarlos dividiendo el valor de AUC por el cuadrado de la duración real (en años) de cada una de las fases. |
Pretratamiento de 1 año inicial versus 2 años aleatorizado doble ciego por fases versus período de tratamiento de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pendientes de 25 pies a pie (25FW) Tiempo
Periodo de tiempo: Fase doble ciego de 3 años y fase de extensión de 1 año
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pendientes de los tiempos medidos de 25FW durante el ensayo de 3 años 09-I-0197 (un año de línea base previa al tratamiento y dos años de tratamiento aleatorio doble ciego) y durante la fase de extensión de un año del ensayo 13-I-0088. Las pendientes se midieron por separado para el brazo de tratamiento activo y placebo como aleatorizado en el ensayo 09-I-0197. La discapacidad de las extremidades inferiores se midió mediante un promedio de dos ensayos de caminata cronometrada de 25 pies evaluados cada 6 meses. El tiempo máximo asignado para una prueba es de 180 s. Los pacientes que no pueden completar la prueba de 25 pies dentro de este límite de tiempo se codifican como "179.9" |
Fase doble ciego de 3 años y fase de extensión de 1 año
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Pendientes de tiempo de prueba de clavija de 9 agujeros (9HPT)
Periodo de tiempo: Fase doble ciego de 3 años y fase de extensión de 1 año
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Pendientes de los tiempos medidos de 9HPT durante el ensayo de 3 años 09-I-0197 (un año de referencia previa al tratamiento y dos años de tratamiento aleatorizado doble ciego) y durante la fase de extensión de un año del ensayo 13-I-0088. Las pendientes se midieron por separado para el brazo de tratamiento activo y placebo como aleatorizado en el ensayo 09-I-0197. La discapacidad de las extremidades superiores/movimientos motores finos se midió como un promedio del tiempo de la mano izquierda y derecha, y cada mano se evaluó como un promedio de dos intentos con un límite superior de 5 (300 s) por intento. Los pacientes que no pueden completar la tarea dentro de este tiempo se codifican como "777". El resultado se evaluó cada 6 meses. |
Fase doble ciego de 3 años y fase de extensión de 1 año
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Pendientes de la puntuación de la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: Fase doble ciego de 3 años y fase de extensión de 1 año
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Pendientes de las puntuaciones EDSS medidas durante el ensayo de 3 años 09-I-0197 (un año de referencia previa al tratamiento y dos años de tratamiento aleatorizado doble ciego) y durante la fase de extensión de un año del ensayo 13-I-0088. Las pendientes se midieron por separado para el brazo de tratamiento activo y placebo como aleatorizado en el ensayo 09-I-0197. La escala EDSS combina varios elementos del examen neurológico. EDSS es una escala discreta que va de 0 a 10 con incrementos de 0,5 puntos. EDSS de 0 significa que no hay discapacidad neurológica, mientras que EDSS de 10 marca muerte por Esclerosis Múltiple (EM). La EDSS se evaluó cada 6 meses. |
Fase doble ciego de 3 años y fase de extensión de 1 año
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Cambio en las pendientes de la puntuación de la escala de calificación neurológica de Scripps (SNRS)
Periodo de tiempo: Fase doble ciego de 3 años y fase de extensión de 1 año
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Pendientes de las puntuaciones SNRS medidas durante el ensayo 09-I-0197 de 3 años (un año de referencia previa al tratamiento y dos años de tratamiento aleatorizado doble ciego) y durante la fase de extensión de un año del ensayo 13-I-0088. Las pendientes se midieron por separado para el brazo de tratamiento activo y placebo como aleatorizado en el ensayo 09-I-0197. La escala SNRS combina varios elementos de un examen neurológico en un solo número. La escala va de 100 a 0, donde 100 indica ninguna discapacidad y 0 indica la máxima discapacidad. La SNRS se evaluó cada 6 meses. |
Fase doble ciego de 3 años y fase de extensión de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Bibiana Bielekova, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Andrews HE, Nichols PP, Bates D, Turnbull DM. Mitochondrial dysfunction plays a key role in progressive axonal loss in Multiple Sclerosis. Med Hypotheses. 2005;64(4):669-77. doi: 10.1016/j.mehy.2004.09.001.
- Artuch R, Aracil A, Mas A, Colome C, Rissech M, Monros E, Pineda M. Friedreich's ataxia: idebenone treatment in early stage patients. Neuropediatrics. 2002 Aug;33(4):190-3. doi: 10.1055/s-2002-34494.
- Albrecht P, Ringelstein M, Muller AK, Keser N, Dietlein T, Lappas A, Foerster A, Hartung HP, Aktas O, Methner A. Degeneration of retinal layers in multiple sclerosis subtypes quantified by optical coherence tomography. Mult Scler. 2012 Oct;18(10):1422-9. doi: 10.1177/1352458512439237. Epub 2012 Mar 2.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Actualizaciones de registros de estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis Múltiple Crónica Progresiva
- Esclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Idebenona
Otros números de identificación del estudio
- 130088
- 13-I-0088
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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