Idebenone per la sclerosi multipla progressiva primaria
Prova di estensione in aperto dell'Idebenone per la sclerosi multipla progressiva primaria
Sfondo:
- Lo studio Idebenone in Patients With Primary Progressive Multiple Sclerosis (IPPoMS) ha testato un nuovo farmaco per la sclerosi multipla. Nello studio IPPoMS, i partecipanti hanno assunto idebenone o placebo. I ricercatori vogliono dare idebenone a tutti i partecipanti per 1 anno. Non è ancora certo se l'idebenone possa rallentare la progressione della sclerosi multipla, ma questo studio può aiutare a rispondere a questa domanda.
Obiettivi:
- Fornire idebenone a tutti i partecipanti allo studio IPPoMS.
- Raccogliere dati sulla sicurezza e l'efficacia dell'idebenone per la sclerosi multipla progressiva primaria.
Eleggibilità:
- Individui di almeno 18 anni che hanno completato 3 anni nella sperimentazione IPPoMS.
Progetto:
- La prima visita di studio per questo studio avverrà lo stesso giorno dell'ultima visita per lo studio IPPoMS.
- I partecipanti forniranno un campione di sangue e avranno una puntura lombare. Riceveranno anche una nuova fornitura di idebenone da assumere tre volte al giorno con il cibo. Terranno un diario per segnalare eventuali effetti collaterali.
- Dopo questa prima visita di trattamento, i partecipanti avranno due visite di follow-up al NIH a distanza di 6 mesi. Queste visite possono essere programmate su più giorni. I partecipanti forniranno campioni di sangue e urine. Avranno anche studi di imaging del cervello e della colonna vertebrale.
- I partecipanti avranno telefonate con i ricercatori dello studio per fornire aggiornamenti sulle loro condizioni e su eventuali effetti collaterali.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBBIETTIVO:
È in corso uno studio clinico di fase I/II per studiare la sicurezza, l'efficacia terapeutica e il meccanismo d'azione dell'idebenone nei pazienti con sclerosi multipla primariamente progressiva (PP-MS) (IPPoMS (numero di protocollo 09-N-0197). I pazienti che hanno completato il periodo di trattamento di 2 anni di IPPoMS possono partecipare a questo studio di estensione in aperto (IPPoMS-E) se risultano idonei dallo sperimentatore e desiderano il trattamento con idebenone nonostante rimangano in cieco sulla loro assegnazione a trattamento attivo rispetto al placebo durante lo studio IPPoMS. Lo scopo di questo studio di estensione in aperto è raccogliere ulteriori dati sulla sicurezza, l'efficacia e gli effetti dell'idebenone sui biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) in questi pazienti per un periodo di 1 anno. Questo studio fornirà idebenone in aperto per i pazienti con PP-MS, precedentemente randomizzati a idebenone o placebo nella fase in cieco di IPPoMS.
POPOLAZIONE STUDIO:
I pazienti che erano stati precedentemente arruolati nell'IPPoMS (numero di protocollo 09-N-0197) saranno invitati a partecipare allo studio. In questo studio verrà utilizzata la stessa dose di idebenone utilizzata nello studio clinico randomizzato (2250 mg/die).
PROGETTO:
Si tratta di uno studio di estensione di sicurezza ed efficacia a gruppo singolo, in aperto, con un periodo di trattamento di un anno. Saranno raccolti biomarcatori specifici del paziente della progressione della malattia, biomarcatori CSF dello stress ossidativo, neuroimaging longitudinale comprese misure quantitative della distruzione del tessuto del SNC e dati clinici come nello studio randomizzato.
MISURE DI RISULTATO:
La misurazione e la raccolta dei dati saranno eseguite come nello studio randomizzato. Ogni 6-12 mesi saranno raccolte misure quantitative di neuroimaging della distruzione tissutale del sistema nervoso centrale (SNC: cervello e midollo spinale) e misure cliniche e funzionali della disabilità neurologica. Inoltre, ogni 12 mesi verranno raccolti biomarcatori incentrati sull'analisi delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) e dello stress ossidativo. La misura dell'esito primario definita nello studio IPPoMS sarà utilizzata anche in IPPoMS-E. Per i pazienti originariamente randomizzati al placebo, le pendenze specifiche del paziente della progressione della malattia durante 2 anni di terapia con placebo (misurate dagli esiti primari e secondari) saranno confrontate con le pendenze specifiche del paziente della progressione della malattia durante 1 anno di terapia in aperto con idebenone. La combinazione degli studi IPPoMS e IPPoMS-E amplierà in modo significativo i campioni accoppiati senza terapia vs. terapia con idebenone CSF per gli studi sui biomarcatori. Fornirà inoltre (per il sottogruppo di soggetti originariamente randomizzati a idebenone) campioni longitudinali di CSF in terapia con idebenone (raccolti a distanza di 2 anni). Ciò consentirà di calcolare i cambiamenti intra-individuali nei biomarcatori del CSF durante e dopo la terapia con idebenone, che possono fornire informazioni importanti sul meccanismo d'azione dell'idebenone nella PP-MS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Completamento di 3 anni nello studio IPPoMS (numero di protocollo 09-N-0197)
- In grado di fornire il consenso informato
- Adulti, almeno 18 anni di età
- Disposto a partecipare a tutti gli aspetti della progettazione e del follow-up dello studio
- Se in grado di rimanere incinta o di generare un figlio, accettando di impegnarsi a utilizzare un metodo di controllo delle nascite affidabile/accettato (ad es. contraccezione ormonale (pillola anticoncezionale, ormoni iniettati, anello vaginale), dispositivo intrauterino, metodi di barriera con spermicida (diaframma con spermicida, preservativo con spermicida) o sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura delle tube o vasectomia)) per la durata del braccio di trattamento di lo studio
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Donne in gravidanza o in allattamento. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
- Pazienti che abbandonano l'IPPoMS a causa di eventi avversi (AE) considerati correlati al farmaco in studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Trattamento attivo
Idebenone (compresse da 150 mg) somministrato per via orale come cinque compresse, tre volte al giorno con il cibo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva (AUC) del punteggio di disabilità aggiustato in base al peso combinatorio (CombiWISE)
Lasso di tempo: Basale di 1 anno prima del trattamento vs periodo di 2 anni randomizzato in doppio cieco vs periodo di trattamento di 1 anno
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CombiWISE è una scala composita derivata da Expanded Disability Status Scale (EDSS), Scripps Neurological Disability Scale (SNRS), volte 25 foot walk (25FW) e mano non dominante di 9 hole peg test (9HPT) con un valore minimo di 0 (nessuna invalidità) e valore massimo di 100 (massima invalidità). I valori AUC sono stati calcolati per entrambi i gruppi di studio (gruppo di trattamento attivo nello studio 09-I-0197 e gruppo Placebo nello studio 09-I-0197) come segue:
Poiché i tempi di follow-up variavano da paziente a paziente, i valori AUC sono stati resi comparabili ridimensionandoli dividendo il valore AUC per il quadrato della durata effettiva (in anni) di ciascuna delle fasi. |
Basale di 1 anno prima del trattamento vs periodo di 2 anni randomizzato in doppio cieco vs periodo di trattamento di 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Pendenze di 25 Foot Walk (25FW) Time
Lasso di tempo: Fase in doppio cieco di 3 anni e fase di estensione di 1 anno
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pendenze dei tempi misurati di 25FW durante lo studio di 3 anni 09-I-0197 (un anno di baseline pre-trattamento e due anni di trattamento randomizzato in doppio cieco) e durante la fase di estensione di un anno dello studio 13-I-0088. Le pendenze sono state misurate separatamente per il braccio di trattamento placebo e attivo come randomizzato nello studio 09-I-0197. La disabilità degli arti inferiori è stata misurata da una media di due prove di camminata a tempo di 25 piedi valutate ogni 6 mesi. Il tempo massimo assegnato per una prova è di 180 secondi. I pazienti che non sono in grado di completare la prova di 25 piedi entro questo limite di tempo sono codificati come "179.9" |
Fase in doppio cieco di 3 anni e fase di estensione di 1 anno
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Pendenze di 9 Hole Peg Test (9HPT) Tempo
Lasso di tempo: Fase in doppio cieco di 3 anni e fase di estensione di 1 anno
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Pendenze dei tempi misurati di 9HPT durante lo studio di 3 anni 09-I-0197 (un anno di baseline pre-trattamento e due anni di trattamento randomizzato in doppio cieco) e durante la fase di estensione di un anno dello studio 13-I-0088. Le pendenze sono state misurate separatamente per il braccio di trattamento placebo e attivo come randomizzato nello studio 09-I-0197. La disabilità degli arti superiori/motori fini è stata misurata come media del tempo della mano destra e sinistra, con ciascuna mano valutata come media di due prove con un limite superiore di 5 (300 secondi) per prova. I pazienti che non sono in grado di completare l'attività entro questo tempo sono codificati come "777" L'esito è stato valutato ogni 6 mesi. |
Fase in doppio cieco di 3 anni e fase di estensione di 1 anno
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Pendenze del punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale).
Lasso di tempo: Fase in doppio cieco di 3 anni e fase di estensione di 1 anno
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Pendenze dei punteggi EDSS misurati durante lo studio triennale 09-I-0197 (un anno di baseline pre-trattamento e due anni di trattamento randomizzato in doppio cieco) e durante la fase di estensione di un anno dello studio 13-I-0088. Le pendenze sono state misurate separatamente per il braccio di trattamento placebo e attivo come randomizzato nello studio 09-I-0197. La scala EDSS combina vari elementi dell'esame neurologico. EDSS è una scala discreta che va da 0 a 10 con incrementi di 0,5 punti. EDSS di 0 significa nessuna disabilità neurologica, mentre EDSS di 10 indica la morte a causa di sclerosi multipla (SM). L'EDSS è stato valutato ogni 6 mesi. |
Fase in doppio cieco di 3 anni e fase di estensione di 1 anno
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Variazione del punteggio Slopes of Scripps Neurological Rating Scale (SNRS).
Lasso di tempo: Fase in doppio cieco di 3 anni e fase di estensione di 1 anno
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Pendenze dei punteggi SNRS misurati durante lo studio di 3 anni 09-I-0197 (un anno di baseline pre-trattamento e due anni di trattamento randomizzato in doppio cieco) e durante la fase di estensione di un anno dello studio 13-I-0088. Le pendenze sono state misurate separatamente per il braccio di trattamento placebo e attivo come randomizzato nello studio 09-I-0197. La scala SNRS combina vari elementi di un esame neurologico in un unico numero. La scala va da 100 a 0, dove 100 indica nessuna disabilità e 0 indica la massima disabilità. SNRS è stato valutato ogni 6 mesi. |
Fase in doppio cieco di 3 anni e fase di estensione di 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Bibiana Bielekova, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Andrews HE, Nichols PP, Bates D, Turnbull DM. Mitochondrial dysfunction plays a key role in progressive axonal loss in Multiple Sclerosis. Med Hypotheses. 2005;64(4):669-77. doi: 10.1016/j.mehy.2004.09.001.
- Artuch R, Aracil A, Mas A, Colome C, Rissech M, Monros E, Pineda M. Friedreich's ataxia: idebenone treatment in early stage patients. Neuropediatrics. 2002 Aug;33(4):190-3. doi: 10.1055/s-2002-34494.
- Albrecht P, Ringelstein M, Muller AK, Keser N, Dietlein T, Lappas A, Foerster A, Hartung HP, Aktas O, Methner A. Degeneration of retinal layers in multiple sclerosis subtypes quantified by optical coherence tomography. Mult Scler. 2012 Oct;18(10):1422-9. doi: 10.1177/1352458512439237. Epub 2012 Mar 2.
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Sclerosi multipla
- Sclerosi Multipla Cronica Progressiva
- Sclerosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti protettivi
- Antiossidanti
- Idebenone
Altri numeri di identificazione dello studio
- 130088
- 13-I-0088
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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