Idebenoni primaariseen progressiiviseen multippeliskleroosiin
Idebenonin avoin jatkotutkimus primaarisen progressiivisen multippeliskleroosin hoitoon
Tausta:
- Primaarista progressiivista multippeliskleroosia (IPPoMS) sairastavien potilaiden Idebenone-tutkimuksessa testattiin uutta multippeliskleroosilääkettä. IPPoMS-tutkimuksessa osallistujat ottivat joko idebenonia tai lumelääkettä. Tutkijat haluavat antaa idebenonin kaikille osallistujille vuodeksi. Vielä ei ole varmaa, voiko idebenoni hidastaa multippeliskleroosin etenemistä, mutta tämä tutkimus voi auttaa vastaamaan tähän kysymykseen.
Tavoitteet:
- Idebenonin tarjoaminen kaikille IPPoMS-kokeen osallistujille.
- Kerää tietoa idebenonin turvallisuudesta ja tehokkuudesta primaarisessa etenevässä multippeliskleroosissa.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, jotka ovat suorittaneet 3 vuotta IPPoMS-tutkimuksessa.
Design:
- Ensimmäinen tutkimuskäynti tässä kokeessa tapahtuu samana päivänä kuin viimeinen IPPoMS-kokeen vierailu.
- Osallistujat antavat verinäytteitä ja heille tehdään lannepunktio. He saavat myös uuden idebenonin, joka otetaan kolme kertaa päivässä ruoan kanssa. He pitävät päiväkirjaa raportoidakseen mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Tämän ensimmäisen hoitokäynnin jälkeen osallistujat saavat kaksi seurantakäyntiä NIH:ssa 6 kuukauden välein. Nämä vierailut voidaan ajoittaa useille päiville. Osallistujat toimittavat veri- ja virtsanäytteet. Heillä on myös aivojen ja selkärangan kuvantamistutkimuksia.
- Osallistujat soittavat puhelimitse tutkimuksen tutkijoiden kanssa kertoakseen tilastaan ja mahdollisista sivuvaikutuksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITE:
Vaiheen I/II kliininen tutkimus on meneillään idebenonin turvallisuuden, terapeuttisen tehon ja vaikutusmekanismin tutkimiseksi primaarisesti progressiivista multippeliskleroosia (PP-MS) sairastavilla potilailla (IPPoMS (protokollanumero 09-N-0197). Potilaat, jotka ovat suorittaneet 2 vuoden IPPoMS-hoitojakson, voivat osallistua tähän avoimeen jatkotutkimukseen (IPPoMS-E), jos tutkija toteaa heidän olevan kelvollisia ja haluavat hoitaa idebenonilla, vaikka he ovat sokeutuneet heidän kohdentamisestaan aktiivista hoitoa verrattuna lumelääkkeeseen IPPoMS-tutkimuksen aikana. Tämän avoimen jatkotutkimuksen tavoitteena on kerätä lisätietoa idebenonin turvallisuudesta, tehosta ja vaikutuksista aivo-selkäydinnesteen (CSF) biomarkkereihin näillä potilailla yhden vuoden aikana. Tämä tutkimus tarjoaa avoimen idebenonin PP-MS-potilaille, jotka on aiemmin satunnaistettu idebenoniin tai lumelääkkeeseen IPPoMS:n sokkovaiheessa.
OPINTOJEN VÄESTÖ:
Potilaat, jotka olivat aiemmin ilmoittautuneet IPPoMS:ään (protokollanumero 09-N-0197), kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Tässä tutkimuksessa käytetään samaa idebenoniannosta, jota käytettiin satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (2250 mg/vrk).
DESIGN:
Tämä on yksi ryhmä, avoin turvallisuutta ja tehokkuutta koskeva jatkotutkimus yhden vuoden hoitojaksolla. Satunnaistetussa tutkimuksessa kerätään potilaskohtaisia taudin etenemisen biomarkkereita, oksidatiivisen stressin aivo-selkäydinnesteen biomarkkereita, pitkittäistä hermokuvausta, mukaan lukien kvantitatiiviset keskushermoston kudostuhomittaukset, sekä kliinisiä tietoja.
TULOKSET:
Mittaus ja tietojen kerääminen suoritetaan kuten satunnaistetussa kokeessa. Keskushermoston (CNS: eli aivot ja selkäydin) kudosten tuhoutumisen kvantitatiiviset neurokuvausmittaukset sekä neurologisen vamman kliiniset ja toiminnalliset mittaukset kerätään 6-12 kuukauden välein. Lisäksi kerätään 12 kuukauden välein biomarkkereita, jotka keskittyvät reaktiivisten happilajien (ROS) ja oksidatiivisen stressin analysointiin. IPPoMS-tutkimuksessa määritettyä ensisijaista tulosmittausta hyödynnetään myös IPPoMS-E:ssä. Alun perin lumelääkkeeseen satunnaistettujen potilaiden sairauden etenemisen potilaskohtaisia kaltevuuksia 2 vuoden lumelääkehoidon aikana (mitattu primaarisilla ja toissijaisilla tuloksilla) verrataan sairauden etenemisen potilaskohtaisiin kaltevuuksiin yhden vuoden avoimen idebenonihoidon aikana. IPPoMS- ja IPPoMS-E-tutkimusten yhdistelmä laajentaa merkittävästi parihoitoa ilman idebenonihoitoa saavia CSF-näytteitä biomarkkeritutkimuksiin. Se tarjoaa myös (alun perin idebenonihoitoon satunnaistettujen koehenkilöiden alaryhmälle) pitkittäisiä CSF-näytteitä idebenonihoidon aikana (kerätty 2 vuoden välein). Tämä mahdollistaa yksilöiden sisäisten muutosten laskemisen CSF-biomarkkereissa idebenonihoidon aikana ja sen ulkopuolella, mikä voi tarjota tärkeän kuvan idebenonin vaikutusmekanismista PP-MS:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Kolmen vuoden suorittaminen IPPoMS-tutkimuksessa (protokollanumero 09-N-0197)
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Aikuiset, vähintään 18-vuotiaat
- Halukas osallistumaan kaikkeen koesuunnitteluun ja seurantaan
- Jos pystyt tulemaan raskaaksi tai synnyttämään lapsen, sitoutuminen luotettavan/hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttöön (esim. hormonaalinen ehkäisy (ehkäisytabletit, ruiskeiset hormonit, emätinrengas), kohdunsisäinen laite, estemenetelmät spermisidillä (kalvo spermisidillä, kondomi siittiömyrkkyllä) tai kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, munanjohtimien sidonta tai vasektomia)) hoitohaaran ajaksi tutkimus
POISTAMISKRITEERIT:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti
- Potilaat, jotka keskeyttävät IPPoMS:n haittatapahtumien (AE) vuoksi, joiden katsotaan liittyvän tutkimuslääkitykseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Aktiivinen hoito
Idebenoni (150 mg tabletit) annettuna suun kautta viitenä tablettina kolme kertaa päivässä ruoan kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kombinatorisen painon mukaan säädetyn vammaisuuspisteen (CombiWISE) käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: 1 vuoden hoitoa edeltävä lähtötaso vs. 2 vuoden satunnaistettu kaksoissokkovaiheinen vs 1 vuoden hoitojakso
|
CombiWISE on yhdistelmäasteikko, joka on johdettu laajennetusta vammaisuusasteikosta (EDSS), Scripps Neurological Disability Scale -asteikosta (SNRS), kertaa 25 jalkaa kävelystä (25FW) ja ei-dominoivasta kädestä 9 reiän tappitestissä (9HPT), jonka vähimmäisarvo on 0 (ei vammaisuutta) ja enimmäisarvo 100 (enimmäisvamma). AUC-arvot laskettiin molemmille tutkimusryhmille (aktiivinen hoitoryhmä 09-I-0197-tutkimuksessa ja plaseboryhmä 09-I-0197-tutkimuksessa) seuraavasti:
Koska seurantaajat vaihtelivat potilaasta toiseen, AUC-arvot tehtiin vertailukelpoisiksi skaalaamalla ne jakamalla AUC-arvo kunkin vaiheen todellisen keston (vuosina) neliöllä. |
1 vuoden hoitoa edeltävä lähtötaso vs. 2 vuoden satunnaistettu kaksoissokkovaiheinen vs 1 vuoden hoitojakso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
25 jalkaa kävelyn (25 FW) ajan rinteet
Aikaikkuna: 3 vuoden kaksoissokkovaihe ja 1 vuoden jatkovaihe
|
25FW:n mitattujen aikojen kaltevuus 3-vuotisen 09-I-0197-tutkimuksen aikana (yksi vuosi esihoitoa edeltävässä lähtötilanteessa ja kaksi vuotta kaksoissokkoutettua satunnaistettua hoitoa) ja 13-I-0088-tutkimuksen yhden vuoden jatkovaiheen aikana. Kaltevuus mitattiin erikseen lumelääkettä ja aktiivista hoitoa varten satunnaistetussa tutkimuksessa 09-I-0197. Alaraajojen vammaisuus mitattiin keskimäärin kahdella kokeella ajoitetusta 25 jalan kävelystä, jotka arvioitiin kuuden kuukauden välein. Kokeilulle varattu enimmäisaika on 180 sekuntia. Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan 25 jalan koetta tässä aikarajassa, merkitään "179,9" |
3 vuoden kaksoissokkovaihe ja 1 vuoden jatkovaihe
|
|
9-reikäisen tapin testin (9HPT) rinteet
Aikaikkuna: 3 vuoden kaksoissokkovaihe ja 1 vuoden jatkovaihe
|
9HPT:n mitattujen aikojen kaltevuus 3-vuotisessa 09-I-0197-tutkimuksessa (yksi vuosi esihoitoa edeltävässä lähtötilanteessa ja kaksi vuotta kaksoissokkoutettua satunnaistettua hoitoa) ja 13-I-0088-tutkimuksen yhden vuoden jatkovaiheen aikana. Kaltemat mitattiin erikseen lumelääkettä ja aktiivista hoitoa varten satunnaistetussa tutkimuksessa 09-I-0197. Yläraajojen/hienomotoristen liikkeiden vammaisuus mitattiin vasemman ja oikean käden ajan keskiarvona, ja kumpikin käsi arvioitiin kahden kokeen keskiarvona ylärajalla 5 (300 s) koetta kohden. Potilaat, jotka eivät pystyneet suorittamaan tehtävää tässä ajassa, merkitään koodilla "777". Tulos arvioitiin 6 kuukauden välein. |
3 vuoden kaksoissokkovaihe ja 1 vuoden jatkovaihe
|
|
Laajennetun vammaisuuden asteikon (EDSS) pisteet
Aikaikkuna: 3 vuoden kaksoissokkovaihe ja 1 vuoden jatkovaihe
|
Mitattujen EDSS-pisteiden kaltevuus 3-vuotisen 09-I-0197-tutkimuksen aikana (yksi vuosi ennen hoitoa ja kaksi vuotta satunnaistettua kaksoissokkohoitoa) ja 13-I-0088-tutkimuksen yhden vuoden jatkovaiheen aikana. Kaltevuus mitattiin erikseen lumelääkettä ja aktiivista hoitoa varten satunnaistetussa tutkimuksessa 09-I-0197. EDSS-asteikko yhdistää neurologisen tutkimuksen eri elementtejä. EDSS on diskreetti asteikko 0-10 0,5 pisteen askelin. EDSS 0 tarkoittaa, että ei ole neurologista vammaa, kun taas EDSS 10 merkitsee MS-taudin aiheuttamaa kuolemaa. EDSS arvioitiin 6 kuukauden välein. |
3 vuoden kaksoissokkovaihe ja 1 vuoden jatkovaihe
|
|
Muutos Slopes of Scripps Neurological Rating Scale (SNRS) -pisteissä
Aikaikkuna: 3 vuoden kaksoissokkovaihe ja 1 vuoden jatkovaihe
|
Mitattujen SNRS-pisteiden kaltevuus 3-vuotisessa 09-I-0197-tutkimuksessa (yksi vuosi ennen hoitoa ja kaksi vuotta satunnaistettua kaksoissokkohoitoa) ja 13-I-0088-tutkimuksen yhden vuoden jatkovaiheen aikana. Kaltemat mitattiin erikseen lumelääkettä ja aktiivista hoitoa varten satunnaistetussa tutkimuksessa 09-I-0197. SNRS-asteikko yhdistää neurologisen tutkimuksen eri elementit yhdeksi numeroksi. Asteikko vaihtelee 100:sta 0:aan, jossa 100 tarkoittaa, ettei vammaisuutta ja 0 pistettä maksimivammaisuutta. SNRS arvioitiin 6 kuukauden välein. |
3 vuoden kaksoissokkovaihe ja 1 vuoden jatkovaihe
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Bibiana Bielekova, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Andrews HE, Nichols PP, Bates D, Turnbull DM. Mitochondrial dysfunction plays a key role in progressive axonal loss in Multiple Sclerosis. Med Hypotheses. 2005;64(4):669-77. doi: 10.1016/j.mehy.2004.09.001.
- Artuch R, Aracil A, Mas A, Colome C, Rissech M, Monros E, Pineda M. Friedreich's ataxia: idebenone treatment in early stage patients. Neuropediatrics. 2002 Aug;33(4):190-3. doi: 10.1055/s-2002-34494.
- Albrecht P, Ringelstein M, Muller AK, Keser N, Dietlein T, Lappas A, Foerster A, Hartung HP, Aktas O, Methner A. Degeneration of retinal layers in multiple sclerosis subtypes quantified by optical coherence tomography. Mult Scler. 2012 Oct;18(10):1422-9. doi: 10.1177/1352458512439237. Epub 2012 Mar 2.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Multippeliskleroosi, krooninen etenevä
- Skleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Idebenoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130088
- 13-I-0088
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .