Idébénone pour la sclérose en plaques progressive primaire
Essai d'extension en ouvert de l'idébénone pour la sclérose en plaques progressive primaire
Arrière-plan:
- L'essai Idebenone in Patients With Primary Progressive Multiple Sclerosis (IPPoMS) a testé un nouveau médicament pour la sclérose en plaques. Dans l'essai IPPoMS, les participants ont pris soit de l'idébénone, soit un placebo. Les chercheurs veulent donner de l'idébénone à tous les participants pendant 1 an. Il n'est toujours pas certain que l'idébénone puisse ralentir la progression de la sclérose en plaques, mais cette étude pourrait aider à répondre à cette question.
Objectifs:
- Fournir de l'idébénone à tous les participants à l'essai IPPoMS.
- Recueillir des données sur l'innocuité et l'efficacité de l'idébénone pour la sclérose en plaques progressive primaire.
Admissibilité:
- Individus âgés d'au moins 18 ans qui ont terminé 3 ans dans l'essai IPPoMS.
Conception:
- La première visite d'étude pour cet essai aura lieu le même jour que la dernière visite pour l'essai IPPoMS.
- Les participants fourniront des échantillons de sang et subiront une ponction lombaire. Ils recevront également un nouvel approvisionnement en idébénone à prendre trois fois par jour avec de la nourriture. Ils tiendront un journal pour signaler tout effet secondaire.
- Après cette première visite de traitement, les participants auront deux visites de suivi au NIH à 6 mois d'intervalle. Ces visites peuvent être programmées sur plusieurs jours. Les participants fourniront des échantillons de sang et d'urine. Ils auront également des études d'imagerie du cerveau et de la colonne vertébrale.
- Les participants auront des appels téléphoniques avec les chercheurs de l'étude pour fournir des mises à jour sur leur état et tout effet secondaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF:
Un essai clinique de phase I/II est en cours pour étudier l'innocuité, l'efficacité thérapeutique et le mécanisme d'action de l'idébénone chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive primaire (PP-MS) (IPPoMS (numéro de protocole 09-N-0197). Les patients qui ont terminé la période de traitement de 2 ans de l'IPPoMS peuvent participer à cette étude d'extension en ouvert (IPPoMS-E) s'ils sont jugés éligibles par l'investigateur et souhaitent un traitement par idébénone bien qu'ils restent aveugles quant à leur attribution à traitement actif versus placebo au cours de l'essai IPPoMS. L'objectif de cette étude d'extension en ouvert est de recueillir des données supplémentaires sur l'innocuité, l'efficacité et les effets de l'idébénone sur les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) chez ces patients sur une période d'un an. Cette étude fournira de l'idébénone en ouvert aux patients atteints de PP-MS, préalablement randomisés pour recevoir de l'idébénone ou un placebo dans la phase en aveugle de l'IPPoMS.
POPULATION ÉTUDIÉE :
Les patients qui étaient auparavant inscrits à l'IPPoMS (numéro de protocole 09-N-0197) seront invités à participer à l'essai. La même dose d'idébénone utilisée dans l'essai clinique randomisé (2250 mg/jour) sera utilisée dans cette étude.
CONCEPTION:
Il s'agit d'un essai d'extension d'innocuité et d'efficacité à groupe unique, en ouvert, avec une période de traitement d'un an. Des biomarqueurs spécifiques au patient de la progression de la maladie, des biomarqueurs du stress oxydatif dans le LCR, une neuroimagerie longitudinale comprenant des mesures quantitatives de la destruction des tissus du SNC et des données cliniques seront collectés comme dans l'étude randomisée.
MESURES DES RÉSULTATS :
La mesure et la collecte des données seront effectuées comme dans l'essai randomisé. Des mesures quantitatives de neuroimagerie de la destruction des tissus du système nerveux central (SNC : c'est-à-dire du cerveau et de la moelle épinière) et des mesures cliniques et fonctionnelles de l'incapacité neurologique seront recueillies tous les 6 à 12 mois. De plus, des biomarqueurs axés sur l'analyse des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et du stress oxydatif seront collectés tous les 12 mois. La principale mesure de résultat définie dans l'essai IPPoMS sera également utilisée dans IPPoMS-E. Pour les patients initialement randomisés dans le groupe placebo, les pentes spécifiques au patient de la progression de la maladie pendant 2 ans de traitement par placebo (telles que mesurées par les critères de jugement principaux et secondaires) seront comparées aux pentes spécifiques au patient de la progression de la maladie pendant 1 an de traitement ouvert à l'idébénone. La combinaison des essais IPPoMS et IPPoMS-E augmentera considérablement les échantillons de LCR appariés sans traitement contre traitement à l'idébénone pour les études de biomarqueurs. Il fournira également (pour le sous-groupe de sujets initialement randomisés pour l'idébénone) des échantillons longitudinaux de LCR sous traitement par l'idébénone (collectés à 2 ans d'intervalle). Cela permettra de calculer les changements intra-individuels des biomarqueurs du LCR pendant et hors du traitement par l'idébénone, ce qui peut fournir des informations importantes sur le mécanisme d'action de l'idébénone dans la PP-MS.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Achèvement de 3 ans dans l'étude IPPoMS (numéro de protocole 09-N-0197)
- Capable de fournir un consentement éclairé
- Adultes, âgés d'au moins 18 ans
- Volonté de participer à tous les aspects de la conception et du suivi des essais
- S'il est capable de tomber enceinte ou de concevoir un enfant, accepter de s'engager à utiliser une méthode de contraception fiable/acceptée (c.-à-d. contraception hormonale (pilules contraceptives, hormones injectées, anneau vaginal), dispositif intra-utérin, méthodes de barrière avec spermicide (diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide) ou stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature des trompes ou vasectomie)) pendant la durée du bras de traitement de l'étude
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Femmes enceintes ou allaitantes. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
- Patients abandonnant l'IPPoMS en raison d'événements indésirables (EI) considérés comme liés au médicament à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Traitement actif
Idébénone (comprimés de 150 mg) administré par voie orale sous forme de cinq comprimés, trois fois par jour avec de la nourriture.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe (ASC) du score combinatoire d'incapacité ajusté en fonction du poids (CombiWISE)
Délai: 1 an de référence avant le traitement vs 2 ans randomisés en double aveugle phasé vs 1 an de traitement
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CombiWISE est une échelle composite dérivée de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale), de l'échelle de handicap neurologique Scripps (SNRS), multipliée par 25 pieds de marche (25FW) et du test de la main non dominante à 9 trous (9HPT) avec une valeur minimale de 0 (pas d'invalidité) et valeur maximale de 100 (invalidité maximale). Les valeurs d'ASC ont été calculées pour les deux groupes d'étude (groupe de traitement actif dans l'essai 09-I-0197 et groupe placebo dans l'essai 09-I-0197) comme suit :
Étant donné que les durées de suivi variaient d'un patient à l'autre, les valeurs de l'ASC ont été rendues comparables en les mettant à l'échelle en divisant la valeur de l'ASC par le carré de la durée réelle (en années) de chacune des phases. |
1 an de référence avant le traitement vs 2 ans randomisés en double aveugle phasé vs 1 an de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pistes de 25 pieds de marche (25FW) Temps
Délai: Phase en double aveugle de 3 ans et phase d'extension de 1 an
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pentes des temps mesurés de 25FW au cours de l'essai 09-I-0197 de 3 ans (un an de référence avant le traitement et deux ans de traitement randomisé en double aveugle) et pendant la phase d'extension d'un an de l'essai 13-I-0088. Les pentes ont été mesurées séparément pour le bras placebo et le bras de traitement actif randomisé dans l'essai 09-I-0197. L'incapacité des membres inférieurs a été mesurée par une moyenne de deux essais de marche chronométrée de 25 pieds évalués tous les 6 mois. Le temps maximum assigné pour un essai est de 180s. Les patients incapables de terminer l'essai de 25 pieds dans ce délai sont codés comme "179,9" |
Phase en double aveugle de 3 ans et phase d'extension de 1 an
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Pentes du temps de test de piquet à 9 trous (9HPT)
Délai: Phase en double aveugle de 3 ans et phase d'extension de 1 an
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Pentes des temps mesurés de 9HPT au cours de l'essai 09-I-0197 de 3 ans (un an de référence avant le traitement et deux ans de traitement randomisé en double aveugle) et pendant la phase d'extension d'un an de l'essai 13-I-0088. Les pentes ont été mesurées séparément pour le bras placebo et le bras de traitement actif randomisé dans l'essai 09-I-0197. L'incapacité des membres supérieurs/moteurs fins a été mesurée comme une moyenne du temps de la main gauche et de la main droite, chaque main étant évaluée comme une moyenne de deux essais avec une limite supérieure de 5 (300 s) par essai. Les patients incapables de terminer la tâche dans ce délai sont codés "777". Le résultat a été évalué tous les 6 mois. |
Phase en double aveugle de 3 ans et phase d'extension de 1 an
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Pente du score de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale)
Délai: Phase en double aveugle de 3 ans et phase d'extension de 1 an
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Pentes des scores EDSS mesurés au cours de l'essai 09-I-0197 de 3 ans (un an de référence avant le traitement et deux ans de traitement randomisé en double aveugle) et pendant la phase d'extension d'un an de l'essai 13-I-0088. Les pentes ont été mesurées séparément pour le bras placebo et le bras de traitement actif randomisé dans l'essai 09-I-0197. L'échelle EDSS combine divers éléments de l'examen neurologique. L'EDSS est une échelle discrète allant de 0 à 10 avec des incréments de 0,5 point. Un EDSS de 0 signifie qu'il n'y a pas de handicap neurologique, tandis qu'un EDSS de 10 indique un décès dû à la sclérose en plaques (SEP). L'EDSS a été évalué tous les 6 mois. |
Phase en double aveugle de 3 ans et phase d'extension de 1 an
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Changement dans les pentes du score de l'échelle d'évaluation neurologique de Scripps (SNRS)
Délai: Phase en double aveugle de 3 ans et phase d'extension de 1 an
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Pentes des scores SNRS mesurés au cours de l'essai 09-I-0197 de 3 ans (un an de référence avant le traitement et deux ans de traitement randomisé en double aveugle) et pendant la phase d'extension d'un an de l'essai 13-I-0088. Les pentes ont été mesurées séparément pour le bras placebo et le bras de traitement actif randomisé dans l'essai 09-I-0197. L'échelle SNRS combine divers éléments d'un examen neurologique en un seul chiffre. L'échelle va de 100 à 0, où 100 indique aucune incapacité et 0 indique une incapacité maximale. Le SNRS était évalué tous les 6 mois. |
Phase en double aveugle de 3 ans et phase d'extension de 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bibiana Bielekova, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Andrews HE, Nichols PP, Bates D, Turnbull DM. Mitochondrial dysfunction plays a key role in progressive axonal loss in Multiple Sclerosis. Med Hypotheses. 2005;64(4):669-77. doi: 10.1016/j.mehy.2004.09.001.
- Artuch R, Aracil A, Mas A, Colome C, Rissech M, Monros E, Pineda M. Friedreich's ataxia: idebenone treatment in early stage patients. Neuropediatrics. 2002 Aug;33(4):190-3. doi: 10.1055/s-2002-34494.
- Albrecht P, Ringelstein M, Muller AK, Keser N, Dietlein T, Lappas A, Foerster A, Hartung HP, Aktas O, Methner A. Degeneration of retinal layers in multiple sclerosis subtypes quantified by optical coherence tomography. Mult Scler. 2012 Oct;18(10):1422-9. doi: 10.1177/1352458512439237. Epub 2012 Mar 2.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose en plaques, progressive chronique
- Sclérose
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents protecteurs
- Antioxydants
- Idébénone
Autres numéros d'identification d'étude
- 130088
- 13-I-0088
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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