進行乳癌患者における PF-03084014 とドセタキセルの併用を評価する研究
2019年3月14日 更新者：Pfizer
転移性または局所再発/進行性トリプルネガティブ乳がんにおけるドセタキセル + Pf 03084014の第1b相試験
この研究は、進行乳癌患者における PF-03084014 とドセタキセルの組み合わせの忍容性を判断することを目的としています。
組み合わせの有効性に関する予備情報も収集されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham, IDS Pharmacy
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Institute
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Women's Cancer Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Hospital & Clinics
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Hospital & Clinics-DRUG SHIPMENT ADDRESS only
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute (KCI)
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- UNC Cancer Hospital Infusion Pharmacy
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7600
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
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Milano、イタリア、20141
- Instituto Europeo di Oncologia
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Barcelona、スペイン、08908
- Instituto Catalan de Oncologia de L'Hospitalet de Llobregat(ICO)
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Bruxelles、ベルギー、1000
- Jules Bordet Institut
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Charleroi、ベルギー、6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- a) 転移性または b) 局所再発/進行性疾患の証拠を伴う乳癌の診断。
除外基準:
- -ガンマセクレターゼ阻害剤または他のノッチシグナル伝達阻害剤による以前の治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PF-03084014 プラス ドセタキセル
PF 03084014 は、75 から 100 mg/m^2 の用量で 3 週間ごとに投与されるドセタキセルと組み合わせて、80 から 150 mg の用量で 1 日 2 回、連続的に経口投与されます。
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錠剤、10mg、1日2回
錠剤、50mg、1日2回
錠剤、100mg、1日2回
IV 注入用溶液 75 mg/m^2、3 週間ごと
他の名前：
IV 点滴用溶液 100 mg/m^2、3 週間ごと
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイクル1で用量制限毒性（DLT）を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 1 日 1-21
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-サイクル1のDLTイベント：グレード4の好中球減少症が（>）7日以上続く; -発熱性好中球減少症（[> =] 3以上のグレードおよび体温> =摂氏38.5度）;グレード3以上の好中球減少症;出血を伴うグレード>=3の血小板減少症;出血を伴わないグレード4の血小板減少症;グレード3以上の毒性（最大限に治療されていないものを除く）;心電図 (ECG) の Q 波から心拍数 (QTc) に対して補正された電気的収縮期 (QT) に対応する T 波の終わりまでの時間のグレード 3 延長。治療関連の毒性が持続するため、次のスケジュールされたサイクルの受信が2週間遅れる;治療関連の毒性のために、最初のサイクル中に計画された用量の少なくとも80％を送達できなかった。
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サイクル 1 日 1-21
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6 か月での無増悪生存期間 (PFS) - 拡張コホート
時間枠：投与後6ヶ月までのベースライン
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研究登録から病気の進行、死亡、または最後の接触日までの期間。
反応の評価は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用して行われました。
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投与後6ヶ月までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての因果関係および治療関連の治療に起因する有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、およびTEAEによる離脱を伴う参加者の数
時間枠：治療中止後 28 ～ 35 日までのベースライン (280 日目まで)
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有害事象（AE）は、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因するあらゆる不都合な医学的発生でした。
治療に起因する有害事象 (TEAE) は、新たに発生した有害事象または初回投与後に悪化した有害事象として定義されます。
AE には、SAE と非 SAE の両方が含まれていました。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした: 死亡、最初または長期の入院患者、生命を脅かす経験 (即時の死亡リスク)、持続的または重大な障害/不能、先天異常。
因果関係の評価は研究者によって行われた。
等級付けは、米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従って行われました。 AE。
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治療中止後 28 ～ 35 日までのベースライン (280 日目まで)
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実験室異常のある参加者の数
時間枠：治療中止後 28 ～ 35 日までのベースライン (280 日目まで)
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ベースラインの異常に関係なく、臨床検査異常のある参加者の数。
臨床検査パラメータには、血液学、凝固、肝機能、腎機能、電解質、臨床化学、および尿検査 (ディップスティック) が含まれていました。
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治療中止後 28 ～ 35 日までのベースライン (280 日目まで)
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客観的反応（OR）のある参加者の割合
時間枠：ベースライン、サイクル 2 以降から 26 か月まで 6 週間ごと
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OR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、確認された完全奏効 (CR) または確認された部分奏効 (PR) の評価に基づいていました。
CRは、結節性疾患を除いて、すべての標的病変および非標的疾患の完全な消失として定義されました。
標的と非標的の両方のすべてのリンパ節は、正常に減少する必要があります (短軸は [=] 未満)、すべての標的病変の直径の合計のベースライン下で 30% 減少します。
短軸は標的結節の合計に使用され、最長直径は他のすべての標的病変の合計に使用されました。
非標的疾患の明確な進行はありません。
新しい病変はありません。
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ベースライン、サイクル 2 以降から 26 か月まで 6 週間ごと
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用量設定コホートにおける PF-03084014 の時間 0 から最後に測定された濃度の時間 (AUClast) までの濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1、2、8、および 21。後続のサイクルの 1 日目と EOT (最大到達: サイクル 12)
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血清 PF-03084014 薬物動態 (PK) パラメーターは、PF-03084014 を単独で (サイクル 1 21 日目) およびドセタキセルと組み合わせて (サイクル 1 2 日目およびサイクル 2 1 日目) 1 日 2 回 (BID) 投与した後に計算されました。
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サイクル (C) 1 日 (D) 1、2、8、および 21。後続のサイクルの 1 日目と EOT (最大到達: サイクル 12)
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用量設定コホートにおけるドセタキセルの時間 0 外挿から無限時間 (AUCinf) までの AUClast および AUC
時間枠：C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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血漿ドセタキセルの PK パラメータは、ドセタキセルの 1 時間の注入後（サイクル 1、1 日目）、および PF-03084014 の BID 投与（サイクル 2、1 日目）と組み合わせて計算されました。
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C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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用量設定コホートにおける PF-03084014 の最大血清または血漿濃度 (Cmax) および投与前濃度 (Ctrough)
時間枠：C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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血清 PF-03084014 の PK パラメータは、PF-03084014 を単独で (サイクル 1 21 日目) およびドセタキセルと組み合わせて (サイクル 1 2 日目およびサイクル 2 1 日目) の BID 用量に従って計算されました。
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C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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用量設定コホートにおけるドセタキセルの Cmax
時間枠：C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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血漿ドセタキセルの PK パラメータは、ドセタキセルの 1 時間の注入後（サイクル 1、1 日目）、および PF-03084014 の BID 投与（サイクル 2、1 日目）と組み合わせて計算されました。
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C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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用量設定コホートにおける PF-03084014 の Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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血清 PF-03084014 の PK パラメータは、PF-03084014 を単独で (サイクル 1 21 日目) およびドセタキセルと組み合わせて (サイクル 1 2 日目およびサイクル 2 1 日目) の BID 用量に従って計算されました。
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C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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用量設定コホートにおけるドセタキセルの Tmax
時間枠：C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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血漿ドセタキセルの PK パラメータは、ドセタキセルの 1 時間の注入後（サイクル 1、1 日目）、および PF-03084014 の BID 投与（サイクル 2、1 日目）と組み合わせて計算されました。
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C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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用量設定コホートにおけるドセタキセルの全身クリアランス (CL)
時間枠：C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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血漿ドセタキセルの PK パラメータは、ドセタキセルの 1 時間の注入後（サイクル 1、1 日目）、および PF-03084014 の BID 投与（サイクル 2、1 日目）と組み合わせて計算されました。
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C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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用量設定コホートにおけるドセタキセルの終末半減期 (t1/2)
時間枠：C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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血漿ドセタキセルの PK パラメータは、ドセタキセルの 1 時間の注入後（サイクル 1、1 日目）、および PF-03084014 の BID 投与（サイクル 2、1 日目）と組み合わせて計算されました。
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C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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用量設定コホートにおけるドセタキセルの分布量 (Vss)
時間枠：C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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血漿ドセタキセルの PK パラメータは、ドセタキセルの 1 時間の注入後（サイクル 1、1 日目）、および PF-03084014 の BID 投与（サイクル 2、1 日目）と組み合わせて計算されました。
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C1D1、2、8、および 21;後続のサイクルの D1 および EOT (最大到達: C12)
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拡張コホートにおける PF-03084014 の AUClast
時間枠：C1D1、C1D21、および後続のサイクルの 1 日目と EOT で (最大到達: C12)
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C1D1、C1D21、および後続のサイクルの 1 日目と EOT で (最大到達: C12)
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拡張コホートにおける PF-03084014 の Cmax
時間枠：C1D1、C1D21、および後続のサイクルの 1 日目と EOT で (最大到達: C12)
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C1D1、C1D21、および後続のサイクルの 1 日目と EOT で (最大到達: C12)
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拡大コホートにおける PF-03084014 の Tmax
時間枠：C1D1、C1D21、および後続のサイクルの 1 日目と EOT で (最大到達: C12)
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C1D1、C1D21、および後続のサイクルの 1 日目と EOT で (最大到達: C12)
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拡大コホートにおける PF-03084014 のトラフ
時間枠：C1D1、C1D21、および後続のサイクルの 1 日目と EOT で (最大到達: C12)
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C1D1、C1D21、および後続のサイクルの 1 日目と EOT で (最大到達: C12)
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応答期間 (DR)
時間枠：治療中止後 28 ～ 35 日までのベースライン (280 日目まで)
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奏効期間 (DR) は、最初に記録された客観的な腫瘍反応 [完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR)] の開始から、最初に記録された客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
DR = (DR の終了日から最初に確認されたその後の CR または PR に 1 を加えた日付) を 7.02 で割った値。
CR: すべての標的病変の消失。
PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
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治療中止後 28 ～ 35 日までのベースライン (280 日目まで)
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カテゴリ要約基準を満たすQTc値を持つ参加者の数
時間枠：スクリーニング、C1D1、C1D21、その後のサイクルの 1 日目、および EOT (最大到達: C12)
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バゼットの補正 (QTcB) またはフリデリシアの補正 (QTcF) を使用して心拍数 (QTc) を補正した心室の脱分極の開始から再分極 (QT) に対応する時間のカテゴリー要約の基準: 最大 QTcB または QTcF 以下に （
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スクリーニング、C1D1、C1D21、その後のサイクルの 1 日目、および EOT (最大到達: C12)
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血液中のノッチ 1 から 4 のリボ核酸 (RNA) のベースラインからの変化率
時間枠：C1D1、C1D2、C1D8、C1D21、および EOT (最大到達: C12)
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PF-03084014 は阻害剤として Notch 経路に作用するため、Notch ファミリーの受容体、主に Notch 1-4 に対するその影響を調査することは興味深いことです。
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C1D1、C1D2、C1D8、C1D21、および EOT (最大到達: C12)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年11月4日
一次修了 (実際)
2015年12月24日
研究の完了 (実際)
2015年12月24日
試験登録日
最初に提出
2013年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2013年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月14日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- A8641016
- 2013-000659-41 (EudraCT番号)
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