Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer PF-03084014 i kombination med docetaxel hos patienter med avanceret brystkræft

14. marts 2019 opdateret af: Pfizer

Fase 1b undersøgelse af docetaxel + Pf 03084014 ved metastatisk eller lokalt tilbagevendende/avanceret tredobbelt negativ brystkræft

Denne undersøgelse har til formål at bestemme tolerabiliteten af ​​kombinationen PF-03084014 plus docetaxel hos patienter med fremskreden brystkræft. Foreløbige oplysninger om effektiviteten af ​​kombinationen vil også blive indsamlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Jules Bordet Institut
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham, IDS Pharmacy
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Hospital & Clinics
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Hospital & Clinics-DRUG SHIPMENT ADDRESS only
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute (KCI)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • UNC Cancer Hospital Infusion Pharmacy
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
  • Italien
      • Milano, Italien, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia de L'Hospitalet de Llobregat(ICO)
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af brystkræft med tegn på a) metastatisk eller b) lokalt tilbagevendende/avanceret sygdom.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med gammasekretasehæmmere eller andre Notch-signalhæmmere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PF-03084014 plus docetaxel
PF 03084014 vil blive administreret oralt, kontinuerligt, to gange dagligt i doser fra 80 til 150 mg i kombination med docetaxel givet hver 3. uge i doser fra 75 til 100 mg/m^2
Medicin: PF-03084014
Tablet, 10 mg, to gange dagligt
Medicin: PF-03084014
Tablet, 50 mg, to gange dagligt
Medicin: PF-03084014
Tablet, 100 mg, to gange dagligt
Medicin: Docetaxel
Opløsning til IV infusion 75 mg/m^2, hver 3. uge
Andre navne:
  • Taxotere
Medicin: Docetaxel
Opløsning til IV infusion 100 mg/m^2, hver 3. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dage 1-21
Enhver DLT hændelse i cyklus 1: Grad 4 neutropeni, der varer mere end (>)7 dage; febril neutropeni (Grad mere end eller lig med [>=] 3 og kropstemperatur >=38,5 grader Celsius); Grad >=3 neutropenisk infektion; Grad >=3 trombocytopeni med blødning; Grad 4 trombocytopeni uden blødning; Grad >=3 toksiciteter (undtagen dem, der ikke var blevet maksimalt behandlet); Grad 3 forlængelse af tiden fra elektrokardiogram (EKG) Q-bølge til slutningen af ​​T-bølgen svarende til elektrisk systole (QT) korrigeret for hjertefrekvens (QTc), som fortsatte efter korrektion af reversible årsager; forsinkelse på 2 uger i modtagelse af næste planlagte cyklus på grund af vedvarende behandlingsrelaterede toksiciteter; og manglende levering af mindst 80 % af den planlagte dosis under første cyklus på grund af behandlingsrelaterede toksiciteter.
Cyklus 1 Dage 1-21
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved 6 måneder - ekspansionskohorte
Tidsramme: Baseline indtil 6 måneder efter dosis
Perioden fra studiestart til sygdomsprogression, død eller dato for sidste kontakt. Vurdering af respons blev foretaget ved brug af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Baseline indtil 6 måneder efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alle årsagssammenhænge og behandlingsrelaterede behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og tilbagetrækninger på grund af TEAE'er
Tidsramme: Baseline op til 28-35 dage efter behandlingsophør (op til dag 280)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uheldig medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. Behandlings-emergent AE'er (TEAE'er) defineres som nyligt forekommende AE'er eller dem, der forværres efter første dosis. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-SAE'er. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; medfødt anomali. Kausalitetsvurdering blev foretaget af efterforskeren. Bedømmelsen var ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) version 3.0: Grad 1=mild, Grade 2=moderat, Grade 3=svær, Grade 4=livstruende, Grad 5=død relateret til AE.
Baseline op til 28-35 dage efter behandlingsophør (op til dag 280)
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline op til 28-35 dage efter behandlingsophør (op til dag 280)
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest uden hensyn til abnormitet ved baseline. Laboratorietestparametre omfattede hæmatologi, koagulation, leverfunktion, nyrefunktion, elektrolytter, klinisk kemi og urinanalyse (dipstick).
Baseline op til 28-35 dage efter behandlingsophør (op til dag 280)
Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge fra cyklus 2 og fremefter op til 26 måneder
OR var baseret på vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-målsygdom, med undtagelse af nodal sygdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, skal falde til normal (kort akse mindre end [=) 30 % fald under basislinjen af ​​summen af ​​diametre for alle mållæsioner. Den korte akse blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Ingen entydig progression af ikke-målsygdom. Ingen nye læsioner.
Baseline, hver 6. uge fra cyklus 2 og fremefter op til 26 måneder
Areal under koncentrationstidskurven (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidst målte koncentration (AUClast) af PF-03084014 i dosisfindende kohorte
Tidsramme: Cyklus (C) 1 Dage (D) 1, 2, 8 og 21; Dag 1 i efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: Cyklus 12)
Serum PF-03084014 farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet efter to gange daglige (BID) doser af PF-03084014 givet alene (cyklus 1 dag 21) og i kombination med docetaxel (cyklus 1 dag 2 og cyklus 2 dag 1).
Cyklus (C) 1 Dage (D) 1, 2, 8 og 21; Dag 1 i efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: Cyklus 12)
AUClast og AUC fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) af Docetaxel i dosisfindende kohorte
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Plasma docetaxel PK-parametre blev beregnet efter en 1-times infusion af docetaxel givet alene (cyklus 1 dag 1) og i kombination med BID-dosering af PF-03084014 (cyklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Maksimal serum- eller plasmakoncentration (Cmax) og prædosiskoncentration (Ctrough) af PF-03084014 i dosisfindende kohorte
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Serum PF-03084014 PK-parametre blev beregnet efter BID-doser af PF-03084014 givet alene (cyklus 1 dag 21) og i kombination med docetaxel (cyklus 1 dag 2 og cyklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Cmax for Docetaxel i dosisfindende kohorte
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Plasma docetaxel PK-parametre blev beregnet efter en 1-times infusion af docetaxel givet alene (cyklus 1 dag 1) og i kombination med BID-dosering af PF-03084014 (cyklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Tid til Cmax (Tmax) af PF-03084014 i dosisfindende kohorte
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Serum PF-03084014 PK-parametre blev beregnet efter BID-doser af PF-03084014 givet alene (cyklus 1 dag 21) og i kombination med docetaxel (cyklus 1 dag 2 og cyklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Tmax for Docetaxel i dosisfindende kohorte
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Plasma docetaxel PK-parametre blev beregnet efter en 1-times infusion af docetaxel givet alene (cyklus 1 dag 1) og i kombination med BID-dosering af PF-03084014 (cyklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Systemisk clearance (CL) af Docetaxel i dosisfindende kohorte
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Plasma docetaxel PK-parametre blev beregnet efter en 1-times infusion af docetaxel givet alene (cyklus 1 dag 1) og i kombination med BID-dosering af PF-03084014 (cyklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Terminal halveringstid (t1/2) af Docetaxel i dosisfindende kohorte
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Plasma docetaxel PK-parametre blev beregnet efter en 1-times infusion af docetaxel givet alene (cyklus 1 dag 1) og i kombination med BID-dosering af PF-03084014 (cyklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Distributionsvolumen (Vss) af Docetaxel i dosisfindende kohorte
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Plasma docetaxel PK-parametre blev beregnet efter en 1-times infusion af docetaxel givet alene (cyklus 1 dag 1) og i kombination med BID-dosering af PF-03084014 (cyklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
AUClast af PF-03084014 i udvidelseskohorten
Tidsramme: C1D1, C1D21 og dag 1 i efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
C1D1, C1D21 og dag 1 i efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Cmax for PF-03084014 i udvidelseskohorten
Tidsramme: C1D1, C1D21 og dag 1 i efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
C1D1, C1D21 og dag 1 i efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Tmax for PF-03084014 i udvidelseskohorten
Tidsramme: C1D1, C1D21 og dag 1 i efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
C1D1, C1D21 og dag 1 i efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Gennemsnit af PF-03084014 i udvidelseskohorten
Tidsramme: C1D1, C1D21 og dag 1 i efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
C1D1, C1D21 og dag 1 i efterfølgende cyklusser og ved EOT (max nået: C12)
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: Baseline op til 28-35 dage efter behandlingsophør (op til dag 280)
Varighed af respons (DR) defineret som tiden fra starten af ​​den første dokumenterede objektive tumorrespons [Complete Response (CR) eller Partial Response (PR)] til den første dokumenterede objektive tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. DR = (slutdatoen for DR minus første efterfølgende bekræftede CR eller PR plus 1) divideret med 7,02. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner.
Baseline op til 28-35 dage efter behandlingsophør (op til dag 280)
Antal deltagere med QTc-værdier, der opfylder kategoriske opsummeringskriterier
Tidsramme: Screening, C1D1, C1D21, dag 1 i efterfølgende cyklusser og EOT (maksimum nået: C12)
Kriterier for kategorisk opsummering af tiden svarende til begyndelsen af ​​depolarisering til repolarisering af ventriklerne (QT) korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ved brug af Bazetts korrektion (QTcB) eller Fridericias korrektion (QTcF) inkluderede: maksimal QTcB eller QTcF mindre end eller lig med til (
Screening, C1D1, C1D21, dag 1 i efterfølgende cyklusser og EOT (maksimum nået: C12)
Procentvis ændring fra baseline i notch 1 til 4 ribonukleinsyre (RNA) i blod
Tidsramme: C1D1, C1D2, C1D8, C1D21 og EOT (maksimum nået: C12)
Da PF-03084014 virker på Notch-vejen som en inhibitor, er det af interesse at undersøge dens eventuelle virkninger på Notch-familien af ​​receptorer, hovedsageligt Notch 1-4.
C1D1, C1D2, C1D8, C1D21 og EOT (maksimum nået: C12)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

24. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2013

Først opslået (Skøn)

12. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A8641016
  • 2013-000659-41 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner