Badanie oceniające PF-03084014 w połączeniu z docetakselem u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi
14 marca 2019 zaktualizowane przez: Pfizer
Badanie fazy 1b Docetakselu + Pf 03084014 w raku piersi z przerzutami lub miejscowo nawracającym/zaawansowanym potrójnie ujemnym rakiem piersi
To badanie ma na celu określenie tolerancji kombinacji PF-03084014 plus docetaksel u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi.
Zostaną również zebrane wstępne informacje na temat skuteczności połączenia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1000
- Jules Bordet Institut
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08908
- Instituto Catalan de Oncologia de L'Hospitalet de Llobregat(ICO)
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
- University of Alabama at Birmingham, IDS Pharmacy
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Women's Cancer Center
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Hospital & Clinics
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Hospital & Clinics-DRUG SHIPMENT ADDRESS only
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Institute (KCI)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- UNC Cancer Hospital Infusion Pharmacy
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7600
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
-
-
-
Milano, Włochy, 20141
- Instituto Europeo di Oncologia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie raka piersi z dowodami a) przerzutów lub b) miejscowo nawracającej/zaawansowanej choroby.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami sekretazy gamma lub innymi inhibitorami sygnalizacji Notch.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PF-03084014 plus docetaksel
PF 03084014 będzie podawany doustnie, w sposób ciągły, dwa razy dziennie w dawkach od 80 do 150 mg w połączeniu z docetakselem podawanym co 3 tygodnie w dawkach od 75 do 100 mg/m^2
|
Tabletka, 10 mg, dwa razy dziennie
Tabletka, 50 mg, dwa razy dziennie
Tabletka, 100 mg, dwa razy dziennie
Roztwór do infuzji IV 75 mg/m^2, co 3 tygodnie
Inne nazwy:
Roztwór do infuzji IV 100 mg/m^2, co 3 tygodnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 1-21
|
Dowolne zdarzenie DLT w cyklu 1: neutropenia 4. stopnia trwająca dłużej niż (>) 7 dni; gorączka neutropeniczna (stopień większy lub równy [>=] 3 i temperatura ciała >=38,5 stopni Celsjusza); stopień >=3 zakażenie neutropeniczne; małopłytkowość stopnia >=3 z krwawieniem; Trombocytopenia 4. stopnia bez krwawienia; Toksyczność stopnia >=3 (z wyjątkiem tych, które nie były leczone w maksymalnym stopniu); Wydłużenie 3. stopnia czasu od załamka Q w elektrokardiogramie (EKG) do końca załamka T odpowiadające skurczowi elektrycznemu (QT) skorygowanemu o częstość akcji serca (QTc), które utrzymywało się po skorygowaniu odwracalnych przyczyn; opóźnienie o 2 tygodnie w otrzymaniu kolejnego zaplanowanego cyklu z powodu utrzymującej się toksyczności związanej z leczeniem; oraz niepowodzenie w podaniu co najmniej 80% planowanej dawki podczas pierwszego cyklu z powodu toksyczności związanej z leczeniem.
|
Cykl 1 Dni 1-21
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w wieku 6 miesięcy — kohorta rozszerzona
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 miesięcy po podaniu
|
Okres od rozpoczęcia badania do progresji choroby, zgonu lub daty ostatniego kontaktu.
Oceny odpowiedzi dokonano przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.
|
Wartość wyjściowa do 6 miesięcy po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze wszystkimi przyczynowymi i związanymi z leczeniem zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i wycofaniem z powodu TEAE
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28-35 dni po przerwaniu leczenia (do dnia 280)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym przypisywanym badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek.
AE pojawiające się podczas leczenia (TEAE) to nowo występujące AE lub te, które nasilają się po podaniu pierwszej dawki.
AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż SAE.
SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub przedłużona hospitalizacja; doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wada wrodzona.
Ocena związku przyczynowego została dokonana przez badacza.
Stopnie oceniono zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 3.0: stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrożenie życia, stopień 5 = zgon związany z AE.
|
Wartość wyjściowa do 28-35 dni po przerwaniu leczenia (do dnia 280)
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28-35 dni po przerwaniu leczenia (do dnia 280)
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych bez względu na nieprawidłowości wyjściowe.
Parametry testów laboratoryjnych obejmowały hematologię, krzepnięcie, czynność wątroby, czynność nerek, elektrolity, chemię kliniczną i analizę moczu (paskowy).
|
Wartość wyjściowa do 28-35 dni po przerwaniu leczenia (do dnia 280)
|
|
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 6 tygodni począwszy od cyklu 2 do 26 miesięcy
|
OR oparto na ocenie potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub potwierdzonej odpowiedzi częściowej (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
CR zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i chorób innych niż docelowe, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych.
Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś mniejsza niż [=) 30% zmniejszenia poniżej linii podstawowej sumy średnic wszystkich docelowych zmian.
Krótka oś została wykorzystana w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica została wykorzystana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian.
Brak jednoznacznej progresji choroby niedocelowej.
Żadnych nowych uszkodzeń.
|
Wartość wyjściowa, co 6 tygodni począwszy od cyklu 2 do 26 miesięcy
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) od czasu 0 do czasu ostatniego zmierzonego stężenia (AUClast) PF-03084014 w kohorcie ustalania dawki
Ramy czasowe: Cykl (C) 1 Dni (D) 1, 2, 8 i 21; Dzień 1 kolejnych cykli i EOT (osiągnięto maksimum: cykl 12)
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) PF-03084014 w surowicy obliczono po podaniu dawek PF-03084014 dwa razy dziennie (BID) samego (cykl 1 dzień 21) oraz w połączeniu z docetakselem (cykl 1 dzień 2 i cykl 2 dzień 1).
|
Cykl (C) 1 Dni (D) 1, 2, 8 i 21; Dzień 1 kolejnych cykli i EOT (osiągnięto maksimum: cykl 12)
|
|
AUClast i AUC od czasu 0 ekstrapolowane do czasu nieskończonego (AUCinf) docetakselu w kohorcie ustalającej dawkę
Ramy czasowe: C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
Parametry farmakokinetyczne docetakselu w osoczu obliczono po 1-godzinnym wlewie samego docetakselu (cykl 1 dzień 1) oraz w skojarzeniu z dawkowaniem dwa razy na dobę PF-03084014 (cykl 2 dzień 1)
|
C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
|
Maksymalne stężenie w surowicy lub osoczu (Cmax) i stężenie przed podaniem dawki (Ctrough) PF-03084014 w kohorcie ustalającej dawkę
Ramy czasowe: C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
Parametry PK PF-03084014 w surowicy obliczono na podstawie dawek PF-03084014 podawanych dwa razy na dobę (cykl 1 dzień 21) oraz w skojarzeniu z docetakselem (cykl 1 dzień 2 i cykl 2 dzień 1)
|
C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
|
Cmax docetakselu w kohorcie ustalającej dawkę
Ramy czasowe: C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
Parametry farmakokinetyczne docetakselu w osoczu obliczono po 1-godzinnym wlewie samego docetakselu (cykl 1 dzień 1) oraz w skojarzeniu z dawkowaniem dwa razy na dobę PF-03084014 (cykl 2 dzień 1)
|
C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
|
Czas do Cmax (Tmax) PF-03084014 w kohorcie ustalającej dawkę
Ramy czasowe: C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
Parametry PK PF-03084014 w surowicy obliczono na podstawie dawek PF-03084014 podawanych dwa razy na dobę (cykl 1 dzień 21) oraz w skojarzeniu z docetakselem (cykl 1 dzień 2 i cykl 2 dzień 1)
|
C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
|
Tmax docetakselu w kohorcie ustalającej dawkę
Ramy czasowe: C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
Parametry farmakokinetyczne docetakselu w osoczu obliczono po 1-godzinnym wlewie samego docetakselu (cykl 1 dzień 1) oraz w skojarzeniu z dawkowaniem dwa razy na dobę PF-03084014 (cykl 2 dzień 1)
|
C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
|
Klirens ogólnoustrojowy (CL) docetakselu w kohorcie ustalającej dawkę
Ramy czasowe: C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
Parametry farmakokinetyczne docetakselu w osoczu obliczono po 1-godzinnym wlewie samego docetakselu (cykl 1 dzień 1) oraz w skojarzeniu z dawkowaniem dwa razy na dobę PF-03084014 (cykl 2 dzień 1)
|
C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
|
Końcowy okres półtrwania (t1/2) docetakselu w kohorcie ustalającej dawkę
Ramy czasowe: C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
Parametry farmakokinetyczne docetakselu w osoczu obliczono po 1-godzinnym wlewie samego docetakselu (cykl 1 dzień 1) oraz w skojarzeniu z dawkowaniem dwa razy na dobę PF-03084014 (cykl 2 dzień 1)
|
C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
|
Objętość dystrybucji (Vss) docetakselu w kohorcie ustalającej dawkę
Ramy czasowe: C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
Parametry farmakokinetyczne docetakselu w osoczu obliczono po 1-godzinnym wlewie samego docetakselu (cykl 1 dzień 1) oraz w skojarzeniu z dawkowaniem dwa razy na dobę PF-03084014 (cykl 2 dzień 1)
|
C1D1, 2, 8 i 21; D1 kolejnych cykli i przy EOT (osiągnięto max: C12)
|
|
AUClast PF-03084014 w kohorcie ekspansji
Ramy czasowe: C1D1, C1D21 i dzień 1 kolejnych cykli oraz EOT (osiągnięto maksimum: C12)
|
C1D1, C1D21 i dzień 1 kolejnych cykli oraz EOT (osiągnięto maksimum: C12)
|
|
|
Cmax PF-03084014 w kohorcie ekspansji
Ramy czasowe: C1D1, C1D21 i dzień 1 kolejnych cykli oraz EOT (osiągnięto maksimum: C12)
|
C1D1, C1D21 i dzień 1 kolejnych cykli oraz EOT (osiągnięto maksimum: C12)
|
|
|
Tmax PF-03084014 w rozszerzonej kohorcie
Ramy czasowe: C1D1, C1D21 i dzień 1 kolejnych cykli oraz EOT (osiągnięto maksimum: C12)
|
C1D1, C1D21 i dzień 1 kolejnych cykli oraz EOT (osiągnięto maksimum: C12)
|
|
|
Ctrough PF-03084014 w kohorcie ekspansji
Ramy czasowe: C1D1, C1D21 i dzień 1 kolejnych cykli oraz EOT (osiągnięto maksimum: C12)
|
C1D1, C1D21 i dzień 1 kolejnych cykli oraz EOT (osiągnięto maksimum: C12)
|
|
|
Czas odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28-35 dni po przerwaniu leczenia (do dnia 280)
|
Czas trwania odpowiedzi (DR) zdefiniowany jako czas od początku pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi guza [odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR)] do pierwszej udokumentowanej obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
DR = (data końcowa dla DR minus pierwszy kolejny potwierdzony CR lub PR plus 1) podzielona przez 7,02.
CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych.
|
Wartość wyjściowa do 28-35 dni po przerwaniu leczenia (do dnia 280)
|
|
Liczba uczestników z wartościami QTc spełniającymi kategoryczne kryteria podsumowania
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, C1D1, C1D21, dzień 1 kolejnych cykli i EOT (osiągnięto maksimum: C12)
|
Kryteria kategorycznego podsumowania czasu odpowiadającego początkowi depolaryzacji do repolaryzacji komór (QT) skorygowanej o częstość rytmu serca (QTc) poprawką Bazetta (QTcB) lub poprawką Fridericii (QTcF) obejmowały: maksymalny QTcB lub QTcF mniejszy lub równy do (
|
Badanie przesiewowe, C1D1, C1D21, dzień 1 kolejnych cykli i EOT (osiągnięto maksimum: C12)
|
|
Procentowa zmiana od linii podstawowej w karbie od 1 do 4 kwasu rybonukleinowego (RNA) we krwi
Ramy czasowe: C1D1, C1D2, C1D8, C1D21 i EOT (osiągnięto maksimum: C12)
|
Ponieważ PF-03084014 działa na szlak Notch jako inhibitor, interesujące jest zbadanie jego ewentualnego wpływu na rodzinę receptorów Notch, głównie Notch 1-4.
|
C1D1, C1D2, C1D8, C1D21 i EOT (osiągnięto maksimum: C12)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 listopada 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
24 grudnia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
24 grudnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 czerwca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 czerwca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 marca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 marca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- A8641016
- 2013-000659-41 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .