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Uno studio che valuta il PF-03084014 in combinazione con docetaxel in pazienti con carcinoma mammario avanzato

14 marzo 2019 aggiornato da: Pfizer

Studio di fase 1b su docetaxel + Pf 03084014 nel carcinoma mammario triplo negativo metastatico o localmente ricorrente/avanzato

Questo studio ha lo scopo di determinare la tollerabilità della combinazione PF-03084014 più docetaxel in pazienti con carcinoma mammario avanzato. Verranno inoltre raccolte informazioni preliminari sull'efficacia della combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1000
        • Jules Bordet Institut
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia de L'Hospitalet de Llobregat(ICO)
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham, IDS Pharmacy
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Hospital & Clinics
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Hospital & Clinics-DRUG SHIPMENT ADDRESS only
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute (KCI)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • UNC Cancer Hospital Infusion Pharmacy
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di carcinoma mammario con evidenza di malattia a) metastatica o b) localmente ricorrente/avanzata.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente con inibitori della gamma secretasi o altri inibitori della segnalazione di Notch.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PF-03084014 più docetaxel
PF 03084014 verrà somministrato per via orale, in modo continuo, due volte al giorno a dosi da 80 a 150 mg in combinazione con docetaxel somministrato ogni 3 settimane a dosi da 75 a 100 mg/m^2
Droga: PF-03084014
Tablet, 10 mg, due volte al giorno
Droga: PF-03084014
Tablet, 50 mg, due volte al giorno
Droga: PF-03084014
Tablet, 100 mg, due volte al giorno
Droga: Docetaxel
Soluzione per infusione EV 75 mg/m^2, ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • Taxotere
Droga: Docetaxel
Soluzione per infusione EV 100 mg/m^2, ogni 3 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) nel ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1-21
Qualsiasi evento DLT nel Ciclo 1: neutropenia di grado 4 che dura più di (>) 7 giorni; neutropenia febbrile (Grado maggiore o uguale a [>=] 3 e temperatura corporea >=38,5 gradi Celsius); Infezione neutropenica di grado >=3; Trombocitopenia di grado >=3 con sanguinamento; Trombocitopenia di grado 4 senza sanguinamento; Tossicità di grado >=3 (tranne quelle che non erano state trattate al massimo); Prolungamento di grado 3 del tempo dall'onda Q dell'elettrocardiogramma (ECG) alla fine dell'onda T corrispondente alla sistole elettrica (QT) corretta per la frequenza cardiaca (QTc) che persisteva dopo la correzione delle cause reversibili; ritardo di 2 settimane nel ricevere il successivo ciclo programmato a causa di persistenti tossicità correlate al trattamento; e mancata somministrazione di almeno l'80% della dose pianificata durante il primo ciclo a causa di tossicità correlate al trattamento.
Ciclo 1 Giorni 1-21
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi - Coorte di espansione
Lasso di tempo: Basale fino a 6 mesi dopo la somministrazione
Il periodo dall'ingresso nello studio fino alla progressione della malattia, alla morte o alla data dell'ultimo contatto. La valutazione della risposta è stata effettuata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
Basale fino a 6 mesi dopo la somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tutte le cause e gli eventi avversi correlati al trattamento (TEAE), gli eventi avversi gravi (SAE) e le interruzioni dovute a TEAE
Lasso di tempo: Basale fino a 28-35 giorni dopo l'interruzione del trattamento (fino al giorno 280)
Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono definiti come eventi avversi di nuova comparsa o quelli che peggiorano dopo la prima dose. Gli eventi avversi comprendevano sia SAE che non SAE. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. La valutazione del nesso di causalità è stata effettuata dall'investigatore. La classificazione è stata effettuata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) versione 3.0 del National Cancer Institute (NCI): Grado 1=lieve, Grado 2=moderato, Grado 3=grave, Grado 4=pericoloso per la vita, Grado 5=morte correlata a AE.
Basale fino a 28-35 giorni dopo l'interruzione del trattamento (fino al giorno 280)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Basale fino a 28-35 giorni dopo l'interruzione del trattamento (fino al giorno 280)
Numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio indipendentemente dall'anomalia al basale. I parametri dei test di laboratorio includevano ematologia, coagulazione, funzionalità epatica, funzionalità renale, elettroliti, chimica clinica e analisi delle urine (dipstick).
Basale fino a 28-35 giorni dopo l'interruzione del trattamento (fino al giorno 280)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR)
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane dal Ciclo 2 in poi fino a 26 mesi
OR era basato sulla valutazione della risposta completa confermata (CR) o della risposta parziale confermata (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. La CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e della malattia non bersaglio, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i linfonodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto inferiore a [=) diminuzione del 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non bersaglio. Nessuna nuova lesione.
Basale, ogni 6 settimane dal Ciclo 2 in poi fino a 26 mesi
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dall'ora 0 all'ora dell'ultima concentrazione misurata (AUClast) di PF-03084014 nella coorte di determinazione della dose
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1 Giorni (D) 1, 2, 8 e 21; Giorno 1 dei cicli successivi e alla fine del ciclo (massimo raggiunto: Ciclo 12)
I parametri farmacocinetici (PK) sierici di PF-03084014 sono stati calcolati dopo dosi due volte al giorno (BID) di PF-03084014 somministrate da sole (ciclo 1 giorno 21) e in combinazione con docetaxel (ciclo 1 giorno 2 e ciclo 2 giorno 1).
Ciclo (C) 1 Giorni (D) 1, 2, 8 e 21; Giorno 1 dei cicli successivi e alla fine del ciclo (massimo raggiunto: Ciclo 12)
AUClast e AUC From Time 0 estrapolate a tempo infinito (AUCinf) di docetaxel nella coorte di determinazione della dose
Lasso di tempo: C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
I parametri PK plasmatici di docetaxel sono stati calcolati dopo un'infusione di 1 ora di docetaxel somministrato da solo (ciclo 1 giorno 1) e in combinazione con la somministrazione BID di PF-03084014 (ciclo 2 giorno 1)
C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
Concentrazione massima sierica o plasmatica (Cmax) e concentrazione pre-dose (Ctrough) di PF-03084014 nella coorte di determinazione della dose
Lasso di tempo: C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
I parametri farmacocinetici sierici di PF-03084014 sono stati calcolati in seguito a dosi BID di PF-03084014 somministrate da sole (ciclo 1 giorno 21) e in combinazione con docetaxel (ciclo 1 giorno 2 e ciclo 2 giorno 1)
C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
Cmax di Docetaxel nella coorte di determinazione della dose
Lasso di tempo: C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
I parametri PK plasmatici di docetaxel sono stati calcolati dopo un'infusione di 1 ora di docetaxel somministrato da solo (ciclo 1 giorno 1) e in combinazione con la somministrazione BID di PF-03084014 (ciclo 2 giorno 1)
C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
Tempo alla Cmax (Tmax) di PF-03084014 nella coorte di determinazione della dose
Lasso di tempo: C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
I parametri farmacocinetici sierici di PF-03084014 sono stati calcolati in seguito a dosi BID di PF-03084014 somministrate da sole (ciclo 1 giorno 21) e in combinazione con docetaxel (ciclo 1 giorno 2 e ciclo 2 giorno 1)
C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
Tmax di Docetaxel nella coorte di determinazione della dose
Lasso di tempo: C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
I parametri PK plasmatici di docetaxel sono stati calcolati dopo un'infusione di 1 ora di docetaxel somministrato da solo (ciclo 1 giorno 1) e in combinazione con la somministrazione BID di PF-03084014 (ciclo 2 giorno 1)
C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
Clearance sistemica (CL) di docetaxel nella coorte di determinazione della dose
Lasso di tempo: C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
I parametri PK plasmatici di docetaxel sono stati calcolati dopo un'infusione di 1 ora di docetaxel somministrato da solo (ciclo 1 giorno 1) e in combinazione con la somministrazione BID di PF-03084014 (ciclo 2 giorno 1)
C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
Emivita terminale (t1/2) di docetaxel nella coorte di determinazione della dose
Lasso di tempo: C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
I parametri PK plasmatici di docetaxel sono stati calcolati dopo un'infusione di 1 ora di docetaxel somministrato da solo (ciclo 1 giorno 1) e in combinazione con la somministrazione BID di PF-03084014 (ciclo 2 giorno 1)
C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
Volume di distribuzione (Vss) di docetaxel nella coorte di determinazione della dose
Lasso di tempo: C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
I parametri PK plasmatici di docetaxel sono stati calcolati dopo un'infusione di 1 ora di docetaxel somministrato da solo (ciclo 1 giorno 1) e in combinazione con la somministrazione BID di PF-03084014 (ciclo 2 giorno 1)
C1D1, 2, 8 e 21; D1 dei cicli successivi e a EOT (max raggiunto: C12)
AUClast di PF-03084014 nella coorte di espansione
Lasso di tempo: C1D1, C1D21 e Giorno 1 dei cicli successivi e all'EOT (massimo raggiunto: C12)
C1D1, C1D21 e Giorno 1 dei cicli successivi e all'EOT (massimo raggiunto: C12)
Cmax di PF-03084014 nella coorte di espansione
Lasso di tempo: C1D1, C1D21 e Giorno 1 dei cicli successivi e all'EOT (massimo raggiunto: C12)
C1D1, C1D21 e Giorno 1 dei cicli successivi e all'EOT (massimo raggiunto: C12)
Tmax di PF-03084014 nella coorte di espansione
Lasso di tempo: C1D1, C1D21 e Giorno 1 dei cicli successivi e all'EOT (massimo raggiunto: C12)
C1D1, C1D21 e Giorno 1 dei cicli successivi e all'EOT (massimo raggiunto: C12)
Ctrough di PF-03084014 nella coorte di espansione
Lasso di tempo: C1D1, C1D21 e Giorno 1 dei cicli successivi e all'EOT (massimo raggiunto: C12)
C1D1, C1D21 e Giorno 1 dei cicli successivi e all'EOT (massimo raggiunto: C12)
Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: Basale fino a 28-35 giorni dopo l'interruzione del trattamento (fino al giorno 280)
Durata della risposta (DR) definita come il tempo dall'inizio della prima risposta tumorale obiettiva documentata [Risposta completa (CR) o Risposta parziale (PR)] alla prima progressione obiettiva documentata del tumore o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. DR = (la data di fine del DR meno la prima CR o PR successiva confermata più 1) divisa per 7.02. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target.
Basale fino a 28-35 giorni dopo l'interruzione del trattamento (fino al giorno 280)
Numero di partecipanti con valori QTc che soddisfano i criteri di riepilogo categorico
Lasso di tempo: Screening, C1D1, C1D21, Giorno 1 dei cicli successivi e EOT (massimo raggiunto: C12)
I criteri per il riepilogo categorico del tempo corrispondente dall'inizio della depolarizzazione alla ripolarizzazione dei ventricoli (QT) corretti per la frequenza cardiaca (QTc) utilizzando la correzione di Bazett (QTcB) o la correzione di Fridericia (QTcF) includevano: QTcB massimo o QTcF inferiore o uguale a (
Screening, C1D1, C1D21, Giorno 1 dei cicli successivi e EOT (massimo raggiunto: C12)
Variazione percentuale rispetto al basale nella tacca da 1 a 4 acido ribonucleico (RNA) nel sangue
Lasso di tempo: C1D1, C1D2, C1D8, C1D21 e EOT (massimo raggiunto: C12)
Poiché PF-03084014 agisce sulla via di Notch come inibitore, è interessante studiare i suoi eventuali effetti sulla famiglia di recettori Notch, principalmente Notch 1-4.
C1D1, C1D2, C1D8, C1D21 e EOT (massimo raggiunto: C12)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

24 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

24 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

12 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A8641016
  • 2013-000659-41 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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