Studie hodnotící PF-03084014 v kombinaci s docetaxelem u pacientek s pokročilým karcinomem prsu
14. března 2019 aktualizováno: Pfizer
Fáze 1b studie Docetaxel + Pf 03084014 u metastatického nebo lokálně recidivujícího/pokročilého trojnásobně negativního karcinomu prsu
Tato studie je zaměřena na stanovení snášenlivosti kombinace PF-03084014 plus docetaxel u pacientek s pokročilým karcinomem prsu.
Rovněž budou shromážděny předběžné informace o účinnosti kombinace.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1000
- Jules Bordet Institut
-
Charleroi, Belgie, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20141
- Instituto Europeo di Oncologia
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
- University of Alabama at Birmingham, IDS Pharmacy
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Women's Cancer Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Hospital & Clinics
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Hospital & Clinics-DRUG SHIPMENT ADDRESS only
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute (KCI)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- UNC Cancer Hospital Infusion Pharmacy
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7600
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- Instituto Catalan de Oncologia de L'Hospitalet de Llobregat(ICO)
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza karcinomu prsu s průkazem a) metastatického nebo b) lokálně recidivujícího/pokročilého onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba inhibitory gama sekretázy nebo jinými inhibitory signalizace Notch.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PF-03084014 plus docetaxel
PF 03084014 bude podáván perorálně, kontinuálně, dvakrát denně v dávkách od 80 do 150 mg v kombinaci s docetaxelem podávaným každé 3 týdny v dávkách od 75 do 100 mg/m^2
|
Tableta, 10 mg, dvakrát denně
Tableta, 50 mg, dvakrát denně
Tableta, 100 mg, dvakrát denně
Roztok pro IV infuzi 75 mg/m^2, každé 3 týdny
Ostatní jména:
Roztok pro IV infuzi 100 mg/m^2, každé 3 týdny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1-21
|
Jakákoli událost DLT v cyklu 1: neutropenie 4. stupně trvající déle než (>)7 dní; febrilní neutropenie (stupeň vyšší nebo roven >=] 3 a tělesná teplota >=38,5 stupňů Celsia); Neutropenická infekce stupně >=3; Stupeň >=3 trombocytopenie s krvácením; trombocytopenie 4. stupně bez krvácení; Stupeň >=3 toxicity (kromě těch, které nebyly maximálně ošetřeny); Prodloužení času 3. stupně od vlny Q na elektrokardiogramu (EKG) do konce vlny T odpovídající elektrické systole (QT) korigované na srdeční frekvenci (QTc), která přetrvávala po korekci reverzibilních příčin; odložení dalšího plánovaného cyklu o 2 týdny kvůli přetrvávající toxicitě související s léčbou; a nedodání alespoň 80 % plánované dávky během prvního cyklu v důsledku toxicit souvisejících s léčbou.
|
Cyklus 1 Dny 1-21
|
|
Přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících – expanzní kohorta
Časové okno: Výchozí stav do 6 měsíců po dávce
|
Období od vstupu do studie do progrese onemocnění, úmrtí nebo data posledního kontaktu.
Hodnocení odezvy bylo provedeno pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
|
Výchozí stav do 6 měsíců po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se všemi kauzalitami as léčbou souvisejícími nežádoucími příhodami (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a staženími kvůli TEAE
Časové okno: Výchozí stav do 28–35 dnů po ukončení léčby (do 280. dne)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék.
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) jsou definovány jako nově se vyskytující AE nebo ty, které se zhoršují po první dávce.
AE zahrnovaly SAE i non-SAE.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt, počáteční nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici, život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí), přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie.
Vyšetřovatel provedl posouzení kauzality.
Hodnocení bylo podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhodu (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 3.0: stupeň 1=mírný, stupeň 2=středně závažný, stupeň 3=závažný, stupeň 4=život ohrožující, stupeň 5=smrt související s AE.
|
Výchozí stav do 28–35 dnů po ukončení léčby (do 280. dne)
|
|
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Výchozí stav do 28–35 dnů po ukončení léčby (do 280. dne)
|
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů bez ohledu na výchozí abnormality.
Parametry laboratorních testů zahrnovaly hematologii, koagulaci, jaterní funkce, renální funkce, elektrolyty, klinickou chemii a analýzu moči (proužek).
|
Výchozí stav do 28–35 dnů po ukončení léčby (do 280. dne)
|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR)
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů od cyklu 2 dále až do 26 měsíců
|
OR byl založen na hodnocení potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1.
CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin.
Všechny uzliny, cílové i necílové, se musí snížit na normální (krátká osa menší než [=) 30% pokles pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí.
Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze.
Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění.
Žádné nové léze.
|
Výchozí stav, každých 6 týdnů od cyklu 2 dále až do 26 měsíců
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od času 0 do času poslední naměřené koncentrace (AUClast) PF-03084014 v kohortě pro zjištění dávky
Časové okno: Cyklus (C) 1 dny (D) 1, 2, 8 a 21; 1. den následujících cyklů a při EOT (dosaženo max.: cyklus 12)
|
Farmakokinetické (PK) parametry PF-03084014 v séru byly vypočteny po dávkách PF-03084014 dvakrát denně (BID) podávaných samostatně (cyklus 1, den 21) a v kombinaci s docetaxelem (cyklus 1, den 2 a cyklus 2, den 1).
|
Cyklus (C) 1 dny (D) 1, 2, 8 a 21; 1. den následujících cyklů a při EOT (dosaženo max.: cyklus 12)
|
|
AUClast a AUC od času 0 extrapolované na nekonečný čas (AUCinf) docetaxelu v kohortě pro zjištění dávky
Časové okno: C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
PK parametry docetaxelu v plazmě byly vypočteny po 1hodinové infuzi docetaxelu podávaného samostatně (1. cyklus, den 1) a v kombinaci s dávkováním PF-03084014 BID (2. cyklus, den 1)
|
C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
|
Maximální koncentrace v séru nebo plazmě (Cmax) a koncentrace před dávkou (Ctrough) PF-03084014 v kohortě pro zjištění dávky
Časové okno: C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
PK parametry séra PF-03084014 byly vypočteny po BID dávkách PF-03084014 podávaných samostatně (cyklus 1, den 21) a v kombinaci s docetaxelem (cyklus 1, den 2 a cyklus 2, den 1)
|
C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
|
Cmax docetaxelu v kohortě pro zjištění dávky
Časové okno: C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
PK parametry docetaxelu v plazmě byly vypočteny po 1hodinové infuzi docetaxelu podávaného samostatně (1. cyklus, den 1) a v kombinaci s dávkováním PF-03084014 BID (2. cyklus, den 1)
|
C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
|
Čas do Cmax (Tmax) PF-03084014 v kohortě pro zjištění dávky
Časové okno: C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
PK parametry séra PF-03084014 byly vypočteny po BID dávkách PF-03084014 podávaných samostatně (cyklus 1, den 21) a v kombinaci s docetaxelem (cyklus 1, den 2 a cyklus 2, den 1)
|
C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
|
Tmax docetaxelu v kohortě pro zjištění dávky
Časové okno: C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
PK parametry docetaxelu v plazmě byly vypočteny po 1hodinové infuzi docetaxelu podávaného samostatně (1. cyklus, den 1) a v kombinaci s dávkováním PF-03084014 BID (2. cyklus, den 1)
|
C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
|
Systémová clearance (CL) docetaxelu v kohortě pro vyhledání dávky
Časové okno: C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
PK parametry docetaxelu v plazmě byly vypočteny po 1hodinové infuzi docetaxelu podávaného samostatně (1. cyklus, den 1) a v kombinaci s dávkováním PF-03084014 BID (2. cyklus, den 1)
|
C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
|
Konečný poločas (t1/2) docetaxelu v kohortě pro zjištění dávky
Časové okno: C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
PK parametry docetaxelu v plazmě byly vypočteny po 1hodinové infuzi docetaxelu podávaného samostatně (1. cyklus, den 1) a v kombinaci s dávkováním PF-03084014 BID (2. cyklus, den 1)
|
C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
|
Distribuční objem (Vss) docetaxelu v kohortě pro vyhledání dávky
Časové okno: C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
PK parametry docetaxelu v plazmě byly vypočteny po 1hodinové infuzi docetaxelu podávaného samostatně (1. cyklus, den 1) a v kombinaci s dávkováním PF-03084014 BID (2. cyklus, den 1)
|
C1D1, 2, 8 a 21; D1 následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
|
AUClast PF-03084014 v expanzní kohortě
Časové okno: C1D1, C1D21 a 1. den následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
C1D1, C1D21 a 1. den následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
|
|
Cmax PF-03084014 v expanzní kohortě
Časové okno: C1D1, C1D21 a 1. den následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
C1D1, C1D21 a 1. den následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
|
|
Tmax PF-03084014 v expanzní kohortě
Časové okno: C1D1, C1D21 a 1. den následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
C1D1, C1D21 a 1. den následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
|
|
Ctrough PF-03084014 v expanzní kohortě
Časové okno: C1D1, C1D21 a 1. den následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
C1D1, C1D21 a 1. den následujících cyklů a při EOT (max. dosaženo: C12)
|
|
|
Doba odezvy (DR)
Časové okno: Výchozí stav do 28–35 dnů po ukončení léčby (do 280. dne)
|
Doba trvání odpovědi (DR) definovaná jako doba od začátku první zdokumentované objektivní odpovědi nádoru [kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)] do první zdokumentované objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
DR = (datum ukončení pro DR mínus první následující potvrzená CR nebo PR plus 1) děleno 7,02.
CR: vymizení všech cílových lézí.
PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí.
|
Výchozí stav do 28–35 dnů po ukončení léčby (do 280. dne)
|
|
Počet účastníků s hodnotami QTc splňujícími kategorická sumarizační kritéria
Časové okno: Screening, C1D1, C1D21, 1. den následujících cyklů a EOT (maximum dosažené: C12)
|
Kritéria pro kategorickou sumarizaci doby odpovídající začátku depolarizace až repolarizaci komor (QT) korigované na srdeční frekvenci (QTc) pomocí Bazettovy korekce (QTcB) nebo Fridericiovy korekce (QTcF) zahrnovaly: maximální QTcB nebo QTcF menší nebo rovno do (
|
Screening, C1D1, C1D21, 1. den následujících cyklů a EOT (maximum dosažené: C12)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v zářezu 1 až 4 ribonukleové kyseliny (RNA) v krvi
Časové okno: C1D1, C1D2, C1D8, C1D21 a EOT (maximum dosažené: C12)
|
Protože PF-03084014 působí na dráhu Notch jako inhibitor, je zajímavé prozkoumat jeho účinky, pokud nějaké existují, na rodinu receptorů Notch, zejména Notch 1-4.
|
C1D1, C1D2, C1D8, C1D21 a EOT (maximum dosažené: C12)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. listopadu 2013
Primární dokončení (Aktuální)
24. prosince 2015
Dokončení studie (Aktuální)
24. prosince 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. června 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. června 2013
První zveřejněno (Odhad)
12. června 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. března 2019
Naposledy ověřeno
1. března 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A8641016
- 2013-000659-41 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .