Un estudio que evalúa el PF-03084014 en combinación con docetaxel en pacientes con cáncer de mama avanzado
14 de marzo de 2019 actualizado por: Pfizer
Estudio de fase 1b de docetaxel + Pf 03084014 en cáncer de mama triple negativo metastásico o localmente recurrente/avanzado
Este estudio tiene como objetivo determinar la tolerabilidad de la combinación PF-03084014 más docetaxel en pacientes con cáncer de mama avanzado.
También se recopilará información preliminar sobre la eficacia de la combinación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bruxelles, Bélgica, 1000
- Jules Bordet Institut
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Barcelona, España, 08908
- Instituto Catalan de Oncologia de L'Hospitalet de Llobregat(ICO)
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham, IDS Pharmacy
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Women's Cancer Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital & Clinics
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital & Clinics-DRUG SHIPMENT ADDRESS only
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute (KCI)
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Cancer Hospital Infusion Pharmacy
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7600
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
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Milano, Italia, 20141
- Instituto Europeo di Oncologia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de cáncer de mama con evidencia de a) enfermedad metastásica ob) localmente recurrente/avanzada.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con inhibidores de la gamma secretasa u otros inhibidores de la señalización de Notch.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PF-03084014 más docetaxel
PF 03084014 se administrará por vía oral, de forma continua, dos veces al día en dosis de 80 a 150 mg en combinación con docetaxel administrado cada 3 semanas en dosis de 75 a 100 mg/m^2
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Tableta, 10 mg, dos veces al día
Tableta, 50 mg, dos veces al día
Tableta, 100 mg, dos veces al día
Solución para infusión IV 75 mg/m^2, cada 3 semanas
Otros nombres:
Solución para infusión IV 100 mg/m^2, cada 3 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en el ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1-21
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Cualquier evento de DLT en el ciclo 1: neutropenia de grado 4 que dure más de (>) 7 días; neutropenia febril (Grado mayor o igual a [>=] 3 y temperatura corporal >=38.5 grados Celsius); Grado >=3 infección neutropénica; Trombocitopenia grado >=3 con sangrado; trombocitopenia grado 4 sin sangrado; Toxicidades de grado >=3 (excepto aquellas que no habían sido tratadas al máximo); Prolongación de grado 3 del tiempo desde la onda Q del electrocardiograma (ECG) hasta el final de la onda T correspondiente a la sístole eléctrica (QT) corregida por la frecuencia cardíaca (QTc) que persistió después de la corrección de causas reversibles; retraso de 2 semanas en recibir el siguiente ciclo programado debido a toxicidades persistentes relacionadas con el tratamiento; y falta de administración de al menos el 80 % de la dosis planificada durante el primer ciclo debido a toxicidades relacionadas con el tratamiento.
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Ciclo 1 Días 1-21
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Supervivencia libre de progresión (PFS) a los 6 meses - Cohorte de expansión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses después de la dosis
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El período desde el ingreso al estudio hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la fecha del último contacto.
La evaluación de la respuesta se realizó utilizando los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
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Línea de base hasta 6 meses después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con todas las causalidades y eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con el tratamiento, eventos adversos graves (SAE) y retiros debido a los TEAE
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28-35 días después de la interrupción del tratamiento (hasta el día 280)
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Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio.
Los EA emergentes del tratamiento (TEAE) se definen como EA nuevos o que empeoran después de la primera dosis.
Los EA comprendían SAE y no SAE.
Un SAE era un EA que resultaba en cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada; experiencia que amenazaba la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita.
La evaluación de la causalidad fue realizada por el investigador.
La clasificación se realizó según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 3.0: Grado 1=leve, Grado 2=moderado, Grado 3=grave, Grado 4=potencialmente mortal, Grado 5=muerte relacionada con AE.
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Línea de base hasta 28-35 días después de la interrupción del tratamiento (hasta el día 280)
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Número de participantes con anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28-35 días después de la interrupción del tratamiento (hasta el día 280)
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Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio sin tener en cuenta la anomalía inicial.
Los parámetros de las pruebas de laboratorio incluyeron hematología, coagulación, función hepática, función renal, electrolitos, química clínica y análisis de orina (tira reactiva).
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Línea de base hasta 28-35 días después de la interrupción del tratamiento (hasta el día 280)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 6 semanas desde el Ciclo 2 en adelante hasta los 26 meses
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OR se basó en la evaluación de la respuesta completa confirmada (CR) o la respuesta parcial confirmada (PR) de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y enfermedad no diana, con excepción de la enfermedad ganglionar.
Todos los ganglios, tanto objetivo como no objetivo, deben disminuir a la normalidad (eje corto menor que [=) 30% de disminución por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones objetivo.
El eje corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo.
Sin progresión inequívoca de la enfermedad no diana.
Sin lesiones nuevas.
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Línea de base, cada 6 semanas desde el Ciclo 2 en adelante hasta los 26 meses
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medida (AUClast) de PF-03084014 en la cohorte de búsqueda de dosis
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 Días (D) 1, 2, 8 y 21; Día 1 de ciclos subsiguientes y en EOT (máximo alcanzado: Ciclo 12)
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Los parámetros farmacocinéticos (FC) de PF-03084014 en suero se calcularon después de dosis dos veces al día (BID) de PF-03084014 administradas solas (día 21 del ciclo 1) y en combinación con docetaxel (día 2 del ciclo 1 y día 1 del ciclo 2).
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Ciclo (C) 1 Días (D) 1, 2, 8 y 21; Día 1 de ciclos subsiguientes y en EOT (máximo alcanzado: Ciclo 12)
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AUClast y AUC desde el tiempo 0 extrapoladas al tiempo infinito (AUCinf) de docetaxel en la cohorte de búsqueda de dosis
Periodo de tiempo: C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Los parámetros farmacocinéticos de docetaxel en plasma se calcularon después de una infusión de docetaxel de 1 hora administrada sola (Ciclo 1 Día 1) y en combinación con dosificación BID de PF-03084014 (Ciclo 2 Día 1)
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C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Concentración máxima en suero o plasma (Cmax) y concentración previa a la dosis (Cmin) de PF-03084014 en la cohorte de búsqueda de dosis
Periodo de tiempo: C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Los parámetros farmacocinéticos de PF-03084014 en suero se calcularon después de dosis BID de PF-03084014 administradas solas (Ciclo 1 Día 21) y en combinación con docetaxel (Ciclo 1 Día 2 y Ciclo 2 Día 1)
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C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Cmax de docetaxel en la cohorte de búsqueda de dosis
Periodo de tiempo: C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Los parámetros farmacocinéticos de docetaxel en plasma se calcularon después de una infusión de docetaxel de 1 hora administrada sola (Ciclo 1 Día 1) y en combinación con dosificación BID de PF-03084014 (Ciclo 2 Día 1)
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C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de PF-03084014 en la cohorte de búsqueda de dosis
Periodo de tiempo: C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Los parámetros farmacocinéticos de PF-03084014 en suero se calcularon después de dosis BID de PF-03084014 administradas solas (Ciclo 1 Día 21) y en combinación con docetaxel (Ciclo 1 Día 2 y Ciclo 2 Día 1)
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C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Tmax de docetaxel en cohorte de búsqueda de dosis
Periodo de tiempo: C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Los parámetros farmacocinéticos de docetaxel en plasma se calcularon después de una infusión de docetaxel de 1 hora administrada sola (Ciclo 1 Día 1) y en combinación con dosificación BID de PF-03084014 (Ciclo 2 Día 1)
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C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Aclaramiento sistémico (CL) de docetaxel en la cohorte de búsqueda de dosis
Periodo de tiempo: C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Los parámetros farmacocinéticos de docetaxel en plasma se calcularon después de una infusión de docetaxel de 1 hora administrada sola (Ciclo 1 Día 1) y en combinación con dosificación BID de PF-03084014 (Ciclo 2 Día 1)
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C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Vida media terminal (t1/2) de docetaxel en la cohorte de búsqueda de dosis
Periodo de tiempo: C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Los parámetros farmacocinéticos de docetaxel en plasma se calcularon después de una infusión de docetaxel de 1 hora administrada sola (Ciclo 1 Día 1) y en combinación con dosificación BID de PF-03084014 (Ciclo 2 Día 1)
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C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Volumen de distribución (Vss) de docetaxel en la cohorte de búsqueda de dosis
Periodo de tiempo: C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Los parámetros farmacocinéticos de docetaxel en plasma se calcularon después de una infusión de docetaxel de 1 hora administrada sola (Ciclo 1 Día 1) y en combinación con dosificación BID de PF-03084014 (Ciclo 2 Día 1)
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C1D1, 2, 8 y 21; D1 de ciclos posteriores y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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AUÚltimo de PF-03084014 en la Cohorte de Expansión
Periodo de tiempo: C1D1, C1D21 y el día 1 de los ciclos subsiguientes y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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C1D1, C1D21 y el día 1 de los ciclos subsiguientes y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Cmax de PF-03084014 en la cohorte de expansión
Periodo de tiempo: C1D1, C1D21 y el día 1 de los ciclos subsiguientes y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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C1D1, C1D21 y el día 1 de los ciclos subsiguientes y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Tmax de PF-03084014 en la Cohorte de Expansión
Periodo de tiempo: C1D1, C1D21 y el día 1 de los ciclos subsiguientes y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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C1D1, C1D21 y el día 1 de los ciclos subsiguientes y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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A través de PF-03084014 en la cohorte de expansión
Periodo de tiempo: C1D1, C1D21 y el día 1 de los ciclos subsiguientes y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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C1D1, C1D21 y el día 1 de los ciclos subsiguientes y en EOT (máximo alcanzado: C12)
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Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28-35 días después de la interrupción del tratamiento (hasta el día 280)
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Duración de la respuesta (DR) definida como el tiempo desde el inicio de la primera respuesta tumoral objetiva documentada [Respuesta completa (CR) o Respuesta parcial (PR)] hasta la primera progresión tumoral objetiva documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
DR = (la fecha de finalización de DR menos el primer CR o PR subsiguiente confirmado más 1) dividido por 7.02.
CR: desaparición de todas las lesiones diana.
PR: al menos un 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
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Línea de base hasta 28-35 días después de la interrupción del tratamiento (hasta el día 280)
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Número de participantes con valores de QTc que cumplen los criterios de resumen categórico
Periodo de tiempo: Detección, C1D1, C1D21, Día 1 de ciclos posteriores y EOT (máximo alcanzado: C12)
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Los criterios de resumen categórico del tiempo correspondiente al inicio de la despolarización a la repolarización de los ventrículos (QT) corregido por la frecuencia cardíaca (QTc) mediante la corrección de Bazett (QTcB) o la corrección de Fridericia (QTcF) incluyeron: QTcB máximo o QTcF menor o igual a (
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Detección, C1D1, C1D21, Día 1 de ciclos posteriores y EOT (máximo alcanzado: C12)
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Cambio porcentual desde el inicio en la muesca 1 a 4 Ácido ribonucleico (ARN) en sangre
Periodo de tiempo: C1D1, C1D2, C1D8, C1D21 y EOT (máximo alcanzado: C12)
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Dado que PF-03084014 actúa sobre la vía Notch como inhibidor, es de interés investigar sus efectos, si los hubiere, sobre la familia de receptores Notch, principalmente Notch 1-4.
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C1D1, C1D2, C1D8, C1D21 y EOT (máximo alcanzado: C12)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de noviembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
24 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
24 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de junio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de junio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2019
Última verificación
1 de marzo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A8641016
- 2013-000659-41 (Número EudraCT)
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