Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer PF-03084014 i kombinasjon med docetaxel hos pasienter med avansert brystkreft

14. mars 2019 oppdatert av: Pfizer

Fase 1b studie av docetaxel + Pf 03084014 ved metastatisk eller lokalt tilbakevendende/avansert trippel negativ brystkreft

Denne studien har som mål å bestemme tolerabiliteten til kombinasjonen PF-03084014 pluss docetaxel hos pasienter med avansert brystkreft. Foreløpig informasjon om effekten av kombinasjonen vil også bli samlet inn.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1000
        • Jules Bordet Institut
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham, IDS Pharmacy
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Hospital & Clinics
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Hospital & Clinics-DRUG SHIPMENT ADDRESS only
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute (KCI)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • UNC Cancer Hospital Infusion Pharmacy
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Instituto Europeo Di Oncologia
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia de L'Hospitalet de Llobregat(ICO)
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av brystkreft med tegn på a) metastatisk eller b) lokalt tilbakevendende/fremskreden sykdom.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med gammasekretasehemmere eller andre Notch-signalhemmere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PF-03084014 pluss docetaxel
PF 03084014 vil bli administrert oralt, kontinuerlig, to ganger daglig i doser fra 80 til 150 mg i kombinasjon med docetaksel gitt hver 3. uke i doser fra 75 til 100 mg/m^2
Legemiddel: PF-03084014
Tablett, 10 mg, to ganger daglig
Legemiddel: PF-03084014
Tablett, 50 mg, to ganger daglig
Legemiddel: PF-03084014
Tablett, 100 mg, to ganger daglig
Legemiddel: Docetaxel
Oppløsning for IV infusjon 75 mg/m^2, hver 3. uke
Andre navn:
  • Taxotere
Legemiddel: Docetaxel
Løsning for IV infusjon 100 mg/m^2, hver 3. uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1-21
Enhver DLT-hendelse i syklus 1: Grad 4 nøytropeni som varer mer enn (>)7 dager; febril nøytropeni (grad over eller lik [>=] 3 og kroppstemperatur >=38,5 grader Celsius); Grad >=3 nøytropen infeksjon; Grad >=3 trombocytopeni med blødning; Grad 4 trombocytopeni uten blødning; Grad >=3 toksisiteter (unntatt de som ikke hadde blitt maksimalt behandlet); Grad 3 forlengelse av tiden fra elektrokardiogram (EKG) Q-bølge til slutten av T-bølgen tilsvarende elektrisk systole (QT) korrigert for hjertefrekvens (QTc) som vedvarte etter korrigering av reversible årsaker; forsinkelse på 2 uker i mottak av neste planlagte syklus på grunn av vedvarende behandlingsrelaterte toksisiteter; og manglende levering av minst 80 % av planlagt dose under første syklus på grunn av behandlingsrelaterte toksisiteter.
Syklus 1 Dag 1-21
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 6 måneder – ekspansjonskohort
Tidsramme: Baseline til 6 måneder etter dosering
Perioden fra studiestart til sykdomsprogresjon, død eller dato for siste kontakt. Vurdering av respons ble gjort ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
Baseline til 6 måneder etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alle årsakssammenheng og behandlingsrelaterte behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og uttak på grunn av TEAE
Tidsramme: Baseline opptil 28-35 dager etter seponering av behandlingen (opptil dag 280)
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. Behandlings-emergent AE (TEAE) er definert som nylig forekommende AE ​​eller de som forverres etter første dose. AE-er omfattet både SAE-er og ikke-SAE-er. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av andre grunner: død; første eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt anomali. Årsaksvurdering ble foretatt av etterforskeren. Karakteren var i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) versjon 3.0: Grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende, grad 5 = død relatert til AE.
Baseline opptil 28-35 dager etter seponering av behandlingen (opptil dag 280)
Antall deltakere med laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline opptil 28-35 dager etter seponering av behandlingen (opptil dag 280)
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver uten hensyn til abnormitet ved baseline. Laboratorietestparametere inkluderte hematologi, koagulasjon, leverfunksjon, nyrefunksjon, elektrolytter, klinisk kjemi og urinanalyse (peilepinne).
Baseline opptil 28-35 dager etter seponering av behandlingen (opptil dag 280)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke fra syklus 2 og opp til 26 måneder
OR var basert på vurdering av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodalsykdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse mindre enn [=) 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner. Den korte aksen ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom. Ingen nye lesjoner.
Baseline, hver 6. uke fra syklus 2 og opp til 26 måneder
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid 0 til tidspunkt for sist målte konsentrasjon (AUClast) av PF-03084014 i dosefinnende kohort
Tidsramme: Syklus (C) 1 Dager (D) 1, 2, 8 og 21; Dag 1 av påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: syklus 12)
Serum PF-03084014 farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet etter to ganger daglig (BID) doser av PF-03084014 gitt alene (syklus 1 dag 21) og i kombinasjon med docetaksel (syklus 1 dag 2 og syklus 2 dag 1).
Syklus (C) 1 Dager (D) 1, 2, 8 og 21; Dag 1 av påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: syklus 12)
AUClast og AUC fra tid 0 ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) av Docetaxel i dosefinnende kohort
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Plasma docetaxel PK-parametere ble beregnet etter en 1-times infusjon av docetaxel gitt alene (syklus 1 dag 1) og i kombinasjon med BID-dosering av PF-03084014 (syklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Maksimal serum- eller plasmakonsentrasjon (Cmax) og førdosekonsentrasjon (Ctrough) av PF-03084014 i dosefinnende kohort
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Serum PF-03084014 PK-parametre ble beregnet etter BID-doser av PF-03084014 gitt alene (syklus 1 dag 21) og i kombinasjon med docetaksel (syklus 1 dag 2 og syklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Cmax for Docetaxel i dosefinnende kohort
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Plasma docetaxel PK-parametere ble beregnet etter en 1-times infusjon av docetaxel gitt alene (syklus 1 dag 1) og i kombinasjon med BID-dosering av PF-03084014 (syklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Tid til Cmax (Tmax) av PF-03084014 i dosefinnende kohort
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Serum PF-03084014 PK-parametre ble beregnet etter BID-doser av PF-03084014 gitt alene (syklus 1 dag 21) og i kombinasjon med docetaksel (syklus 1 dag 2 og syklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Tmax for Docetaxel i dosefinnende kohort
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Plasma docetaxel PK-parametere ble beregnet etter en 1-times infusjon av docetaxel gitt alene (syklus 1 dag 1) og i kombinasjon med BID-dosering av PF-03084014 (syklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Systemisk clearance (CL) av Docetaxel i dosefinnende kohort
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Plasma docetaxel PK-parametere ble beregnet etter en 1-times infusjon av docetaxel gitt alene (syklus 1 dag 1) og i kombinasjon med BID-dosering av PF-03084014 (syklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Terminal halveringstid (t1/2) av Docetaxel i dosefinnende kohort
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Plasma docetaxel PK-parametere ble beregnet etter en 1-times infusjon av docetaxel gitt alene (syklus 1 dag 1) og i kombinasjon med BID-dosering av PF-03084014 (syklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Distribusjonsvolum (Vss) av Docetaxel i dosefinnende kohort
Tidsramme: C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Plasma docetaxel PK-parametere ble beregnet etter en 1-times infusjon av docetaxel gitt alene (syklus 1 dag 1) og i kombinasjon med BID-dosering av PF-03084014 (syklus 2 dag 1)
C1D1, 2, 8 og 21; D1 for påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
AUClast av PF-03084014 i utvidelseskohorten
Tidsramme: C1D1, C1D21 og dag 1 i påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
C1D1, C1D21 og dag 1 i påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Cmax på PF-03084014 i utvidelseskohorten
Tidsramme: C1D1, C1D21 og dag 1 i påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
C1D1, C1D21 og dag 1 i påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Tmax på PF-03084014 i utvidelseskohorten
Tidsramme: C1D1, C1D21 og dag 1 i påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
C1D1, C1D21 og dag 1 i påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Gjennomsnitt av PF-03084014 i utvidelseskohorten
Tidsramme: C1D1, C1D21 og dag 1 i påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
C1D1, C1D21 og dag 1 i påfølgende sykluser og ved EOT (maks nådd: C12)
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Baseline opptil 28-35 dager etter seponering av behandlingen (opptil dag 280)
Varighet av respons (DR) definert som tiden fra starten av den første dokumenterte objektive tumorresponsen [Complete Response (CR) eller Partial Response (PR)] til første dokumenterte objektive tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. DR = (sluttdatoen for DR minus første påfølgende bekreftede CR eller PR pluss 1) delt på 7,02. CR: forsvinning av alle mållesjoner. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner.
Baseline opptil 28-35 dager etter seponering av behandlingen (opptil dag 280)
Antall deltakere med QTc-verdier som oppfyller kategoriske oppsummeringskriterier
Tidsramme: Screening, C1D1, C1D21, dag 1 av påfølgende sykluser og EOT (maksimum nådd: C12)
Kriterier for kategorisk oppsummering av tiden som tilsvarer begynnelsen av depolarisering til repolarisering av ventriklene (QT) korrigert for hjertefrekvens (QTc) ved bruk av Bazetts korreksjon (QTcB) eller Fridericias korreksjon (QTcF) inkludert: maksimal QTcB eller QTcF mindre enn eller lik til (
Screening, C1D1, C1D21, dag 1 av påfølgende sykluser og EOT (maksimum nådd: C12)
Prosentvis endring fra baseline i hakk 1 til 4 ribonukleinsyre (RNA) i blod
Tidsramme: C1D1, C1D2, C1D8, C1D21 og EOT (maksimum nådd: C12)
Siden PF-03084014 virker på Notch-banen som en inhibitor, er det av interesse å undersøke dens eventuelle effekter på Notch-familien av reseptorer, hovedsakelig Notch 1-4.
C1D1, C1D2, C1D8, C1D21 og EOT (maksimum nådd: C12)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

24. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

24. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

12. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A8641016
  • 2013-000659-41 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft Metastatisk

Kliniske studier på PF-03084014

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere