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Eine Studie zur Bewertung von PF-03084014 in Kombination mit Docetaxel bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs

14. März 2019 aktualisiert von: Pfizer

Phase-1b-Studie mit Docetaxel + Pf 03084014 bei metastasiertem oder lokal rezidivierendem/fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs

Ziel dieser Studie ist es, die Verträglichkeit der Kombination aus PF-03084014 und Docetaxel bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs zu bestimmen. Vorläufige Informationen über die Wirksamkeit der Kombination werden ebenfalls gesammelt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Jules Bordet Institut
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
  • Italien
      • Milano, Italien, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia de L'Hospitalet de Llobregat(ICO)
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham, IDS Pharmacy
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Hospital & Clinics
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Hospital & Clinics-DRUG SHIPMENT ADDRESS only
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute (KCI)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • UNC Cancer Hospital Infusion Pharmacy
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7600
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von Brustkrebs mit Nachweis einer a) metastasierten oder b) lokal rezidivierenden/fortgeschrittenen Erkrankung.

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung mit Gamma-Sekretase-Hemmern oder anderen Notch-Signalweg-Hemmern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PF-03084014 plus Docetaxel
PF 03084014 wird oral, kontinuierlich, zweimal täglich in Dosen von 80 bis 150 mg in Kombination mit Docetaxel verabreicht, das alle 3 Wochen in Dosen von 75 bis 100 mg/m^2 verabreicht wird
Arzneimittel: PF-03084014
Tablette, 10 mg, zweimal täglich
Arzneimittel: PF-03084014
Tablette, 50 mg, zweimal täglich
Arzneimittel: PF-03084014
Tablette, 100 mg, zweimal täglich
Arzneimittel: Docetaxel
Lösung zur IV-Infusion 75 mg/m², alle 3 Wochen
Andere Namen:
  • Taxotere
Arzneimittel: Docetaxel
Lösung zur IV-Infusion 100 mg/m², alle 3 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) in Zyklus 1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1-21
Jedes DLT-Ereignis in Zyklus 1: Grad-4-Neutropenie, die länger als (>) 7 Tage andauert; febrile Neutropenie (Grad größer oder gleich [>=] 3 und Körpertemperatur >= 38,5 Grad Celsius); Grad >=3 neutropenische Infektion; Grad >=3 Thrombozytopenie mit Blutung; Thrombozytopenie Grad 4 ohne Blutung; Grad >=3 Toxizitäten (mit Ausnahme derjenigen, die nicht maximal behandelt wurden); Grad 3 Verlängerung der Zeit von der Q-Welle im Elektrokardiogramm (EKG) bis zum Ende der T-Welle, die der elektrischen Systole (QT) entspricht, korrigiert um die Herzfrequenz (QTc), die nach Korrektur reversibler Ursachen bestehen blieb; Verzögerung von 2 Wochen beim Erhalt des nächsten planmäßigen Zyklus aufgrund anhaltender behandlungsbedingter Toxizitäten; und Nichtverabreichung von mindestens 80 % der geplanten Dosis während des ersten Zyklus aufgrund von behandlungsbedingten Toxizitäten.
Zyklus 1 Tage 1-21
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach 6 Monaten – Erweiterungskohorte
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate nach der Dosis
Der Zeitraum vom Studieneintritt bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Datum des letzten Kontakts. Die Bewertung des Ansprechens erfolgte anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
Baseline bis 6 Monate nach der Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit allen Kausalitäten und behandlungsbedingten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und Studienabbrüchen aufgrund von TEAEs
Zeitfenster: Baseline bis zu 28-35 Tage nach Absetzen der Behandlung (bis Tag 280)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das dem Studienmedikament bei einem Teilnehmer zugeschrieben wurde, der das Studienmedikament erhielt. Behandlungsbedingte UEs (TEAEs) sind definiert als neu auftretende UEs oder solche, die sich nach der ersten Dosis verschlechtern. UEs umfassten sowohl SUEs als auch Nicht-SUEs. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbares Sterberisiko); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Die Kausalitätsbewertung wurde vom Ermittler vorgenommen. Die Einstufung erfolgte gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Version 3.0 des National Cancer Institute (NCI): Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich, Grad 5 = mit Tod verbunden AE.
Baseline bis zu 28-35 Tage nach Absetzen der Behandlung (bis Tag 280)
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien
Zeitfenster: Baseline bis zu 28-35 Tage nach Absetzen der Behandlung (bis Tag 280)
Anzahl der Teilnehmer mit Labortest-Anomalien ohne Berücksichtigung der Baseline-Anomalien. Zu den Labortestparametern gehörten Hämatologie, Gerinnung, Leberfunktion, Nierenfunktion, Elektrolyte, klinische Chemie und Urinanalyse (Messstab).
Baseline bis zu 28-35 Tage nach Absetzen der Behandlung (bis Tag 280)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (OR)
Zeitfenster: Baseline, alle 6 Wochen ab Zyklus 2 bis zu 26 Monaten
OR basierte auf der Beurteilung des bestätigten vollständigen Ansprechens (CR) oder des bestätigten partiellen Ansprechens (PR) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1. CR wurde definiert als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen und Nicht-Zielerkrankung, mit Ausnahme der nodalen Erkrankung. Alle Knoten, sowohl Ziel- als auch Nicht-Zielknoten, müssen sich auf den Normalwert (kurze Achse weniger als [=) 30 % Abnahme unter der Basislinie der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen verringern. Die kurze Achse wurde in der Summe für Zielknoten verwendet, während der längste Durchmesser in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet wurde. Keine eindeutige Progression der Nicht-Zielerkrankung. Keine neuen Läsionen.
Baseline, alle 6 Wochen ab Zyklus 2 bis zu 26 Monaten
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten gemessenen Konzentration (AUClast) von PF-03084014 in der Dosisfindungskohorte
Zeitfenster: Zyklus (C) 1 Tage (D) 1, 2, 8 und 21; Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: Zyklus 12)
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter von PF-03084014 im Serum wurden nach zweimal täglicher (BID) Gabe von PF-03084014 allein (Zyklus 1, Tag 21) und in Kombination mit Docetaxel (Zyklus 1, Tag 2 und Zyklus 2, Tag 1) berechnet.
Zyklus (C) 1 Tage (D) 1, 2, 8 und 21; Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: Zyklus 12)
AUClast und AUC From Time 0 Extrapolated to Infinite Time (AUCinf) von Docetaxel in der Dosisfindungskohorte
Zeitfenster: C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Plasma-Docetaxel-PK-Parameter wurden nach einer 1-stündigen Infusion von Docetaxel allein (Zyklus 1, Tag 1) und in Kombination mit der BID-Dosierung von PF-03084014 (Zyklus 2, Tag 1) berechnet.
C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Maximale Serum- oder Plasmakonzentration (Cmax) und Prädosiskonzentration (Ctrough) von PF-03084014 in der Dosisfindungskohorte
Zeitfenster: C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Die PK-Parameter von PF-03084014 im Serum wurden nach zweimaliger Gabe von PF-03084014 allein (Zyklus 1, Tag 21) und in Kombination mit Docetaxel (Zyklus 1, Tag 2 und Zyklus 2, Tag 1) berechnet.
C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Cmax von Docetaxel in der Dosisfindungskohorte
Zeitfenster: C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Plasma-Docetaxel-PK-Parameter wurden nach einer 1-stündigen Infusion von Docetaxel allein (Zyklus 1, Tag 1) und in Kombination mit der BID-Dosierung von PF-03084014 (Zyklus 2, Tag 1) berechnet.
C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Zeit bis Cmax (Tmax) von PF-03084014 in der Dosisfindungskohorte
Zeitfenster: C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Die PK-Parameter von PF-03084014 im Serum wurden nach zweimaliger Gabe von PF-03084014 allein (Zyklus 1, Tag 21) und in Kombination mit Docetaxel (Zyklus 1, Tag 2 und Zyklus 2, Tag 1) berechnet.
C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Tmax von Docetaxel in der Dosisfindungskohorte
Zeitfenster: C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Plasma-Docetaxel-PK-Parameter wurden nach einer 1-stündigen Infusion von Docetaxel allein (Zyklus 1, Tag 1) und in Kombination mit der BID-Dosierung von PF-03084014 (Zyklus 2, Tag 1) berechnet.
C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Systemische Clearance (CL) von Docetaxel in der Dosisfindungskohorte
Zeitfenster: C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Plasma-Docetaxel-PK-Parameter wurden nach einer 1-stündigen Infusion von Docetaxel allein (Zyklus 1, Tag 1) und in Kombination mit der BID-Dosierung von PF-03084014 (Zyklus 2, Tag 1) berechnet.
C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Terminale Halbwertszeit (t1/2) von Docetaxel in der Dosisfindungskohorte
Zeitfenster: C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Plasma-Docetaxel-PK-Parameter wurden nach einer 1-stündigen Infusion von Docetaxel allein (Zyklus 1, Tag 1) und in Kombination mit der BID-Dosierung von PF-03084014 (Zyklus 2, Tag 1) berechnet.
C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Verteilungsvolumen (Vss) von Docetaxel in der Dosisfindungskohorte
Zeitfenster: C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Plasma-Docetaxel-PK-Parameter wurden nach einer 1-stündigen Infusion von Docetaxel allein (Zyklus 1, Tag 1) und in Kombination mit der BID-Dosierung von PF-03084014 (Zyklus 2, Tag 1) berechnet.
C1D1, 2, 8 und 21; D1 nachfolgender Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
AUClast von PF-03084014 in der Expansionskohorte
Zeitfenster: C1D1, C1D21 und Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
C1D1, C1D21 und Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Cmax von PF-03084014 in der Expansionskohorte
Zeitfenster: C1D1, C1D21 und Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
C1D1, C1D21 und Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Tmax von PF-03084014 in der Expansionskohorte
Zeitfenster: C1D1, C1D21 und Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
C1D1, C1D21 und Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Ctrog von PF-03084014 in der Expansionskohorte
Zeitfenster: C1D1, C1D21 und Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
C1D1, C1D21 und Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und bei EOT (maximal erreicht: C12)
Dauer des Ansprechens (DR)
Zeitfenster: Baseline bis zu 28-35 Tage nach Absetzen der Behandlung (bis Tag 280)
Dauer des Ansprechens (DR) definiert als Zeit vom Beginn des ersten dokumentierten objektiven Ansprechens des Tumors [vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR)] bis zum ersten dokumentierten objektiven Fortschreiten des Tumors oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. DR = (das Enddatum für DR minus erster nachfolgender bestätigter CR oder PR plus 1) dividiert durch 7.02. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen.
Baseline bis zu 28-35 Tage nach Absetzen der Behandlung (bis Tag 280)
Anzahl der Teilnehmer mit QTc-Werten, die die kategorialen Zusammenfassungskriterien erfüllen
Zeitfenster: Screening, C1D1, C1D21, Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und EOT (maximal erreicht: C12)
Kriterien für die kategoriale Zusammenfassung der Zeit, die dem Beginn der Depolarisation bis zur Repolarisation der Ventrikel (QT) entspricht, korrigiert für die Herzfrequenz (QTc) unter Verwendung der Bazett-Korrektur (QTcB) oder der Fridericia-Korrektur (QTcF) enthalten: maximales QTcB oder QTcF kleiner oder gleich zu (
Screening, C1D1, C1D21, Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und EOT (maximal erreicht: C12)
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Notch 1 bis 4 Ribonukleinsäure (RNA) im Blut
Zeitfenster: C1D1, C1D2, C1D8, C1D21 und EOT (maximal erreicht: C12)
Da PF-03084014 auf den Notch-Signalweg als Inhibitor wirkt, ist es von Interesse, seine Wirkungen, falls vorhanden, auf die Notch-Rezeptorfamilie, hauptsächlich Notch 1-4, zu untersuchen.
C1D1, C1D2, C1D8, C1D21 und EOT (maximal erreicht: C12)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A8641016
  • 2013-000659-41 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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