フリードライヒ運動失調症の成人における VP 20629 の安全性と薬理学の研究
2021年5月12日 更新者：Shire
フリードライヒ運動失調症の成人被験者における経口 VP 20629 の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための第 1 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、単一および複数の漸増用量試験
この研究の目的は次のとおりです。
- フリードライヒ運動失調症（FA）の被験者におけるVP 20629の単回および複数回の経口投与の安全性と忍容性を評価すること。 [主要な]
- FAを有する被験者における単回および複数回の経口投与後の血漿濃度-時間プロファイルの調査により、VP 20629の薬物動態を特徴付ける。 【二次】
- FAの被験者に複数回経口投与した後の血漿8-イソプロスタンとマロンジアルデヒドおよび尿中8-ヒドロキシデオキシグアノシン濃度に対するVP 20629の薬力学的効果を調査すること。 【探索】
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Emory University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～41年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 45 歳までであること。
- 体格指数が 18 ～ 27 kg/m^2 (両端を含む) であること。
- FAと一致する臨床症状を示します。
- -定義された拡張グアノシン、アデニン、アデニン（GAA）トリプレットリピート数を持つFAの診断が確定しています。
- -国際共同運動失調症評価尺度（ICARS）の平均合計スコアが 75 以下であること。
-女性の場合、閉経後（1年以上の月経の停止）であるか、外科的に無菌であるか、または治験薬の初回投与前5日以内に血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査が陰性である。 出産の可能性のある女性は、治験責任医師が決定したように、最初の投与の3か月前から容認できる方法で避妊する必要があり、治験薬の最後の投与から2か月後まで使用を続けることに同意する必要があります。
男性の場合、外科的に無菌であるか、治験責任医師が決定した避妊の許容される方法に従うことに同意する。
- カプセルを丸ごと飲み込めること。
- プロトコルで定義された評価と手順のスケジュールに従うことに同意します。
- 研究の性質を知らされ、研究固有の手順が実行される前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
除外基準:
- -コエンザイムQ10、イデベノン、その他の栄養補助食品またはハーブサプリメント（抗酸化効果を伴う）、または市販薬（ホメオパシー薬とビタミンを含む）を服用した 1日目の最初の治験薬投与前の1週間。
- 女性の場合、妊娠中または授乳中。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体の検査結果が陽性である。
- -1日目の臨床試験ユニットへの入場前48時間以内にアルコールを摂取した。 注: カフェインの摂取は、この同じ期間中、1 日あたり 2 つのカフェイン含有飲料に制限する必要があります。
- -1日目の治験薬の初回投与前30日以内に治験薬試験に参加した。安全性評価は、21 日間のウォッシュアウト期間の後、複数回投与群に登録することが許可されています。 被験者は、単回投与群への参加後に進行中の有害事象がある場合、または単回投与群中に重篤な有害事象が発生した場合（因果関係に関係なく）、複数回投与群に登録できません。
- -研究製剤のいずれかの成分に対して既知の過敏症があります。
- -治験責任医師および/または医療モニターによって決定されたように、治験薬の投与、治験結果の解釈を妨げる可能性のある臨床的に関連する医学的または外科的状態を持っている、または被験者の安全または健康を損なう可能性があります。
- コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) スコアが 4 または 5 であること。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VP 20629 またはプラセボの単回投与
それぞれ8人の被験者からなる4つのグループは、VP 20629（150 mg、450 mg、900 mg、または1200 mg）またはプラセボの単回投与を受けます。
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他の名前：
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実験的：VP 20629またはプラセボの複数回投与
それぞれ8人の被験者からなる3つのグループは、VP 20629（300 mg、600 mg、または900 mgの1日総用量）またはプラセボの複数回投与を受けます。
VP 20629 またはプラセボは、8 時間ごとに 7 日間投与され、8 日目の朝に 1 回投与されます。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：研究治療の開始から19日目まで
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有害事象（AE）は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
重大な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした: 死亡、最初または長期の入院、生命を脅かす経験 (即死のリスク)、永続的または重大な障害/無能力; 先天異常。
治験薬治療中（および治験薬の最終投与から最大7日後）に開始し、ベースラインで見られなかった、またはベースラインで見られたが頻度が増加したすべてのAEとして定義される治療緊急AE（TEAE） /または治験薬治療中の重症度（および治験薬の最終投与後7日まで）。
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研究治療の開始から19日目まで
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治療に伴う有害事象（TEAE）として記録された臨床的に重大な臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠：研究治療の開始から19日目まで
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治験責任医師による処置または介入が必要な検査室での異常所見、または治験責任医師が正常な生理的変動の範囲を超えた変化であると判断した所見は、有害事象として報告されました。
治療に起因する事象は、治験薬の初回投与から最終投与の 7 日後までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象でした。
臨床検査値異常のグレード 3 以上の治療に起因する有害事象が発生した参加者の数は、臨床的に関連する検査室の変化として報告されました。
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研究治療の開始から19日目まで
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バイタルサインの異常が治療に伴う有害事象（TEAE）として記録された参加者の数
時間枠：研究治療の開始から19日目まで
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バイタル サインの評価には、収縮期血圧、拡張期血圧、心拍数、体温が含まれます。
TEAEとして報告されたバイタルサインの異常が報告されました。
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研究治療の開始から19日目まで
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臨床的に関連する心電図 (ECG) 異常が有害事象 (AE) として記録された参加者の数
時間枠：研究治療の開始から19日目まで
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PR間隔、QRS間隔、QTcB間隔、QTcF間隔を含むECGは、臨床的に重要なECG異常と見なされました。
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研究治療の開始から19日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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単回投与群の VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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Cmax は、VP 20629 および VP 20631 の単回投与で観測された最大血漿濃度です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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単回投与群の VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の最大観察血漿濃度 (Tmax) の時間
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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Tmax は、VP 20629 および VP 20631 の単回投与で観測された最大血漿濃度に達するまでの時間です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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単回投与群の VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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AUC は、観察された血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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単回投与群の VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC[0-8])
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、および 8 時間 1 日目の投与後
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AUC(0-8) は、投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、および 8 時間 1 日目の投与後
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単回投与群の VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の最終測定可能な血漿濃度 (AUCt) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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AUCt は、時刻 0 から時刻 t までの血漿薬物濃度の尺度です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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単回投与群の VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の終末血漿半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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消失半減期 (t1/2) は、血漿濃度が元の濃度の 1/2 に減少するまでに測定された時間です。
これは、半対数の薬物濃度-時間曲線の終末勾配に関連付けられており、0.693/ラムダ(z)として計算されます。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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単回投与群の VP 20629 の分布量 (Vz/F)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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Vz は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的な量として定義されます。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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単回投与群の VP 20629 の全身薬物クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された投与量の割合に影響されます。
薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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単回投与群の VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の消失速度定数 (Lambda[z])
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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Lambda(z) は、曲線の末端部分に関連する一次排出速度定数であり、薬物濃度-時間曲線の末端対数線形相の負の勾配として決定されます。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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単回投与群の変化していない VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の尿中への累積排泄量 (Ae)
時間枠：1日目の投与後0～4、4～8、8～16、16～24、24～36および36～48時間
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Ae は、尿中に排泄される薬物の量です。
尿量に尿中薬物濃度を掛けて算出します。
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1日目の投与後0～4、4～8、8～16、16～24、24～36および36～48時間
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単回投与群の VP 20629 の尿中に排泄された薬物の割合 (Ae%)
時間枠：1日目の投与後-4、4-8、8-16、16-24、24-36および36-48時間
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Ae% は、(Ae を投与量で割った値)*100 として計算された、尿中に排泄された薬物投与量のパーセンテージです。
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1日目の投与後-4、4-8、8-16、16-24、24-36および36-48時間
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単回投与群の VP 20629 の腎クリアランス (CLR)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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CLR は、1 日目の Ae/AUC(0-infinity) または 1 日目の Ae(0-24)/AUC(0-24) として計算される薬物の腎クリアランスです。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 1 日目の投与後
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VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の複数の投与群で観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、24、および 72 時間 1 日目の投与後
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Cmax は、VP 20629 および VP 20631 の複数回投与で観測された最大血漿濃度です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、24、および 72 時間 1 日目の投与後
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VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の定常状態で観察された最大血清濃度 (Cmax,ss)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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Cmax,ss は、定常状態で観測された最大血漿濃度です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の複数の投与群で観察された最大血漿濃度 (Tmax) の時間
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、24、および 72 時間 1 日目の投与後
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Tmax は、VP 20629 および VP 20631 の複数回投与で観測された最大血漿濃度に達するまでの時間です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、24、および 72 時間 1 日目の投与後
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VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の定常状態で観察された最大血漿濃度 (Tmax,ss) の時間
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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Tmax,ss は、VP 20629 および VP 20631 の複数回投与の定常状態で観察された最大血漿濃度に到達する時間です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の複数用量群の血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の領域
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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AUC は、観察された血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の複数の投与群の定常状態 (AUCss) での血漿濃度対時間曲線下面積
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、および 8 時間 8 日目の投与後
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AUCss は、定常状態での投与中に観察される血漿濃度の時間曲線の下の面積です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、および 8 時間 8 日目の投与後
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VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC[0-8]) 複数の投与群
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、および 8 時間 1 日目の投与後
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AUC(0-8) は、投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、および 8 時間 1 日目の投与後
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VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の複数用量群の血漿濃度対時間曲線 (AUCt) の下の面積
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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AUCtau は、時刻 0 から時刻 t までの血漿薬物濃度の尺度です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の複数の投与群における終末血漿半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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消失半減期 (t1/2) は、血漿濃度が元の濃度の 1/2 に減少するまでに測定された時間です。
これは、半対数の薬物濃度-時間曲線の終末勾配に関連付けられており、0.693/ラムダ(z)として計算されます。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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複数の投与群に対する VP 20629 の分布量 (Vz/F)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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Vz は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的な量として定義されます。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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複数の用量群の VP 20629 の定常状態での全身薬物クリアランス (CLss/F)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された投与量の割合に影響されます。
薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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複数の投与群に対する VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の消失速度定数 (Lambda[z])
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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Lambda(z) は、曲線の末端部分に関連する一次排出速度定数であり、薬物濃度-時間曲線の末端対数線形相の負の勾配として決定されます。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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複数の投与群での未変化の VP 20629 およびその代謝物 (VP 20631) の定常状態 (Ae,ss) で尿中に排泄された累積量
時間枠：8日目の投与後0～4、4～8、8～16、16～24、24～36、および36～48時間
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Ae,ss は、尿中に排泄される薬物の量です。
尿量に尿中薬物濃度を掛けて算出します。
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8日目の投与後0～4、4～8、8～16、16～24、24～36、および36～48時間
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複数回投与群の VP 20629 の定常状態で尿中に排泄された薬物の割合 (Ae%,ss)
時間枠：8日目の投与後0～4、4～8、8～16、16～24、24～36、および36～48時間
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Ae%,ss は、(Ae を投与量で割った値)*100 として計算された、尿中に排泄された薬物投与量のパーセンテージです。
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8日目の投与後0～4、4～8、8～16、16～24、24～36、および36～48時間
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複数の用量群に対する VP 20629 の定常状態での腎クリアランス (CLR,ss)
時間枠：投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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CLR,ss は、8 日目の Ae/AUC(0-infinity) として計算された薬物の腎クリアランスです。
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投与前、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、24、および 48 時間 8 日目の投与後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年8月13日
一次修了 (実際)
2015年6月18日
研究の完了 (実際)
2015年6月18日
試験登録日
最初に提出
2013年7月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月11日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月12日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
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