炎症性腸疾患 (IBD) における抗 TNF 治療のバイオマーカー
小児および成人の炎症性腸疾患における抗TNF治療の効果を予測するバイオマーカー
調査の概要
詳細な説明
クローン病 (CD) は、患者の 20 ～ 25% が小児期に発症する生涯にわたる病気です。 特に小児において、CD の発生率が増加する傾向が世界的に見られるようです。 CD 患者は、下痢、腹痛、吐き気、倦怠感、および慢性的な栄養失調に苦しみ、多くの場合、成長障害および思春期の遅れを伴う子供がいます。 CD は、胃腸管の任意の部分を不連続に巻き込む経壁性肉芽腫性炎症を特徴としています。
腫瘍壊死因子-α (TNFα) の濃度の増加が CD 患者の粘膜に見られ、TNF-α が炎症過程のサイトカインカスケードで重要な役割を果たしていることを示唆しています。 TNF-α のこの重要な役割は、TNF-α に結合して不活性化するモノクローナル抗体の投与に基づく生物学的療法の開発につながりました。 インフリキシマブ (IFX、Remicade®) はキメラモノクローナル抗体 (75% ヒト、25% マウス) であり、アダリムマブ (ADA、Humira®) は完全ヒトモノクローナル抗体です。 どちらの抗体も、可溶性および膜結合型 TNF-α に高い親和性と特異性で結合します。
抗 TNF 薬は、免疫抑制剤 (アザチオプリン、メトトレキサート) およびコルチコステロイドによる治療に反応しない、または不耐性の CD 患者にとって重要な治療戦略になっています。 抗 TNF 誘導療法は、多くの場合、粘膜の治癒を伴う完全な臨床的寛解を数週間以内に誘導することができます。 興味深いことに、最初の抗 TNF 治療に対する反応は、成人の CD 患者 (約 60%) よりも小児の CD 患者 (約 80%) の方が高くなっています。 抗 TNF 薬は CD を治すことはありません。初期の印象的な効果の後、8 週間ごとに繰り返し注入するか、2 週間ごとに繰り返し皮下注射する必要がありますが、長期的なリスク (感染症、自己免疫疾患、悪性腫瘍) について大きな懸念があります。 ）。 抗 TNF 治療は、潰瘍性大腸炎でもますます使用されており、活動性疾患の寛解を誘導することが示されています。 UC については、子供を対象とした研究が少ないため、子供と大人の有効性の比較を報告することはより困難です。 疾患の表現型、免疫表現型、遺伝的背景など、初期治療反応の個人差に影響を与える複数の宿主因子が存在する可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Rotterdam、オランダ、3015 GJ
- Erasmus Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 活動性管腔疾患のために抗TNF治療（IFXまたはADA）を開始し、免疫調節剤（アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート）およびコルチコステロイドによる治療に失敗した、抗TNFナイーブCD患者（6歳以上）。
- -抗TNF治療（IFXまたはADA）を開始する抗TNFナイーブUC患者（6歳以上） コルチコステロイド治療にもかかわらず活動性疾患のため、または免疫調節剤治療の失敗のために。
- -免疫調節剤（アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート）またはコルチコステロイドによる治療に対する不耐性のために抗TNF治療（IFXまたはADA）を開始する抗TNFナイーブCDまたはUC患者（6歳以上）。
- 患者と保護者によるインフォームド コンセント (必要な場合)。
除外基準:
- 診断直後に IFX または ADA を開始する IBD 患者。
- -抗TNF治療を開始するための主要な適応症としての重度の肛門周囲疾患の存在。
- -抗TNF維持療法が開始される年齢が6歳未満。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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小児 IBD 患者
クローン病または潰瘍性大腸炎の抗TNF未治療患者は、インフリキシマブまたはアダリムマブのいずれかで治療されます
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抗 TNF ナイーブ患者の寛解導入は、0、2、および 6 週目に 5 mg/kg の IFX 注入を行うことで達成されます。
他の名前：
ADAは、隔週で皮下注射として投与されます。小児（18歳未満）では、抗TNF療法を受けていない患者の寛解導入は、80mgの初回負荷量で達成され、2週間後に40mgが続きます。
成人では、0 週目に 160 mg、続いて 2 週目に 80 mg で寛解が誘導されます。
他の名前：
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成人 IBD 患者
クローン病または潰瘍性大腸炎の抗TNF未治療患者は、インフリキシマブまたはアダリムマブのいずれかで治療されます
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抗 TNF ナイーブ患者の寛解導入は、0、2、および 6 週目に 5 mg/kg の IFX 注入を行うことで達成されます。
他の名前：
ADAは、隔週で皮下注射として投与されます。小児（18歳未満）では、抗TNF療法を受けていない患者の寛解導入は、80mgの初回負荷量で達成され、2週間後に40mgが続きます。
成人では、0 週目に 160 mg、続いて 2 週目に 80 mg で寛解が誘導されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次臨床応答または非応答に関連する内因性抗TNFの治療前血清レベル
時間枠：8週間
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治療前の内因性抗TNFの血清レベルが測定され、一次臨床応答または非応答に関連して分析されます
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8週間
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臨床エンドポイントに関連する RNA 発現プロファイル
時間枠：8週間
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0 週目と 8 週目の RNA 発現プロファイルの変化は、全体集団との関係で評価され、研究群、つまり小児 IBD または成人 IBD のいずれかによって評価されました。
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関心のある臨床エンドポイントを持つ参加者の数。
時間枠：研究期間（抗TNFを開始してから抗TNFを開始してから1年後まで）
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関心のある臨床エンドポイントは次のとおりです。
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研究期間（抗TNFを開始してから抗TNFを開始してから1年後まで）
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抗 TNF 治療に固有の結果
時間枠：研究期間（抗TNFを開始してから抗TNFを開始してから1年後まで）
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考慮された抗TNF治療の特定の結果は次のとおりです。
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研究期間（抗TNFを開始してから抗TNFを開始してから1年後まで）
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併用治療のある参加者の数
時間枠：研究期間（抗TNFを開始してから抗TNFを開始してから1年後まで）
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研究中に併用治療を受けた参加者の数が評価されました。 併用治療は次のように定義されました。
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研究期間（抗TNFを開始してから抗TNFを開始してから1年後まで）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：J C Escher, MD, PhD、Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
- 主任研究者：C J van der Woude, MD, PhD、Erasmus Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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